บทความอายุยืน

การต่อต้านวัยทำงานโดยการเพิ่มประสิทธิภาพการกินอัตโนมัติ

autophagy, ทีเซลล์, เซลล์ภูมิคุ้มกัน
  • Autophagy เป็นกระบวนการรีไซเคิลเซลล์ที่ช่วยขจัดเซลล์ที่เสียหายและอาจนำไปสู่การชะลอกระบวนการชราได้

  • วิธีการต่อต้านวัยส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มประสิทธิภาพของการกินอัตโนมัติในทางใดทางหนึ่ง รวมถึงการจำกัดแคลอรี่

ความเห็นนี้ถูกโพสต์โดย reason บน fightaging.org:
มาตรการส่วนใหญ่ที่แสดงให้เห็นว่าเป็นการชะลอการแก่ในสัตว์ทดลองในห้องปฏิบัติการที่มีอายุสั้น ก่อให้เกิดผลกระทบผ่านการควบคุมการกินอัตโนมัติ ซึ่งเป็นชุดของกระบวนการบำรุงรักษาเซลล์ที่รีไซเคิลโปรตีนและโครงสร้างเซลล์ที่เสียหายหรือไม่ต้องการ นี่เป็นส่วนสำคัญของการตอบสนองของเซลล์ต่อความเครียดต่างๆ ตั้งแต่ความร้อนไปจนถึงการขาดสารอาหาร เนื่องจากสัตว์อายุสั้นมีช่วงอายุพลาสติกค่อนข้างมากเมื่ออยู่ภายใต้ความเครียดประเภทนี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการจำกัดแคลอรี่ และเนื่องจากกลไกเหล่านี้มีองค์ประกอบหลายส่วนที่มีอิทธิพลต่อทั้งหมด วิธีการกระตุ้นวิถีการตอบสนองต่อความเครียดจึงมีแนวโน้มที่จะเป็นวิธีการแทรกแซงที่ค้นพบโดย การคัดกรองไลบรารีแบบผสม
บทความวิจารณ์นี้เผยแพร่ใน พรมแดนด้านชีววิทยาเซลล์และการพัฒนา ในเดือนพฤศจิกายน 2562 (ข้อความที่ตัดตอนมา):

การแก่ชรานั้นมาพร้อมกับการลดลงอย่างต่อเนื่องของการกินอัตโนมัติในสิ่งมีชีวิตหลายชนิด การลดลงของการกินอัตโนมัติในระหว่างอายุได้แสดงให้เห็นในการศึกษาที่ตรวจสอบอย่างระมัดระวังในเนื้อเยื่อต่าง ๆ ตลอดช่วงวัยผู้ใหญ่ของ daf-2 และ glp-1 c. elegans กลายพันธุ์ที่มีอายุยืนยาว และแสดงให้เห็นว่าการยับยั้งการกินอัตโนมัติในลำไส้จะยกเลิกการมีอายุยืนยาวเฉพาะในการกลายพันธุ์ของ glp-1 เท่านั้น . ในหนู การลบยีน autophagy ที่จำเป็นของยีน atg5 และ atg7 เฉพาะของเส้นประสาทและ glial ส่งผลให้สัตว์อายุสั้นแสดงการสะสมโปรตีนของเซลล์ประสาทและการเสื่อมของระบบประสาท สิ่งนี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของการกินอัตโนมัติในการกำจัดโปรตีนที่เสียหายในเนื้อเยื่อของเซลล์ประสาทที่ไม่แบ่งตัว และศักยภาพของการเพิ่มประสิทธิภาพของการกินอัตโนมัติในการรักษาโรคในโรคทางระบบประสาทเสื่อม

หลักฐานเกี่ยวกับบทบาทของ autophagy ในการแก่ชรานั้นแสดงให้เห็นครั้งแรกในหนอนที่มีอายุยืนยาวของ daf-2 โดยที่การลดลงของยีน autophagy ที่เป็นสื่อกลางของ rnai bec-1 ได้ยกเลิกอายุยืนยาวที่เด่นชัดของพวกมันโดยสิ้นเชิง นับตั้งแต่การค้นพบนี้ การพึ่งพาการปรับปรุงการกินอัตโนมัติได้แสดงให้เห็นในการแทรกแซงที่ส่งเสริมการมีอายุยืนยาวเกือบทั้งหมด ตัวอย่างเช่น การยืดอายุขัยโดยการจำกัดอาหาร การยับยั้ง mtor การควบคุม ampk ที่เพิ่มขึ้น การกลายพันธุ์ของไมโตคอนเดรีย และการกลายพันธุ์ของเจิร์มไลน์ glp-1 ที่กล่าวมาข้างต้น ทั้งหมดนี้ล้วนต้องการการกินอัตโนมัติเพื่อยืดอายุขัย ในการกลายพันธุ์ที่มีอายุยืนยาวเหล่านี้ การลดการกินอัตโนมัติโดย rnai จะคืนอายุขัยไปสู่ระดับประเภทไวด์ อย่างไรก็ตาม การควบคุมที่ได้รับการรักษาด้วยการแทรกแซง rnai ที่ลด autophagy ที่คล้ายกันนั้นจะไม่แสดงการมีอายุยืนยาวที่เปลี่ยนแปลงไป ซึ่งบ่งชี้ว่าระดับ autophagy ที่ตกค้างนั้นเพียงพอที่จะรักษาอายุการใช้งานปกติ เป็นที่น่าสังเกตว่าเส้นทางการตรวจจับสารอาหารที่เกี่ยวข้องกับการมีอายุยืนยาวนั้นมีผลกระทบต่อการเผาผลาญและบ่อยครั้งภายใต้เงื่อนไขที่มีการควบคุมการกินอัตโนมัติ สิ่งนี้ยังส่งผลกระทบต่อกระบวนการต่อต้านวัยอื่น ๆ เช่นการแปลด้วย ดังนั้นจึงเป็นเรื่องท้าทายที่จะประเมินการมีส่วนร่วมที่แน่นอนของเอฟเฟกต์ดาวน์สตรีมต่างๆ ที่มีต่ออายุการใช้งานโดยรวมอย่างเต็มที่

การจัดการที่เพิ่มการกิน autophagy โดยตรงนั้นมีคุณค่าแต่มีอยู่น้อย และซับซ้อนเนื่องจากความจริงที่ว่ายีน autophagy จำนวนมากเกี่ยวข้องกับขั้นตอนต่าง ๆ ของกระบวนการหลายขั้นตอนนี้ ยิ่งไปกว่านั้น การแสดงออกมากเกินไปของยีน autophagy เพียงยีนเดียวไม่จำเป็นต้องกระตุ้นให้เกิด autophagy เสมอไป อย่างไรก็ตาม มีข้อยกเว้นอันมีค่าบางประการที่แสดงให้เห็นโดยตรงถึงความสำคัญของกระบวนการนี้ในการชราภาพ ตัวอย่างเช่น การแสดงออกที่มากเกินไปของ atg8a ในเซลล์ประสาท เช่นเดียวกับการแสดงออกที่มากเกินไปของ atg1 ในเนื้อเยื่อประสาทหรือกล้ามเนื้อ จะช่วยยืดอายุขัยในดรอสโซฟิล่า นอกจากนี้ อายุขัยของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมยังถูกขยายออกไปด้วยการเพิ่มขึ้นของ atg5 ในหนูอย่างแพร่หลาย และมาพร้อมกับการทำงานของมอเตอร์ที่ได้รับการปรับปรุง การศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับการยักย้ายการกินอัตโนมัติในเนื้อเยื่อต่างๆ จะช่วยอธิบายผลกระทบเฉพาะของเนื้อเยื่อเพิ่มเติมและผลกระทบของสิ่งเหล่านี้ต่อการแก่ชราของสิ่งมีชีวิต โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การรวมการทดลองอายุยืนเข้ากับพารามิเตอร์ช่วงสุขภาพ เช่น การทำงานของมอเตอร์ การเสื่อมสภาพของหัวใจและหลอดเลือด การสูญเสียเส้นประสาท และความไวของอินซูลิน จะช่วยอำนวยความสะดวกในการค้นพบเป้าหมายทางเภสัชวิทยาสำหรับการป้องกันและรักษาโรค



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า