บทความอายุยืน

ยาปฏิชีวนะอาจช่วยรักษาภาวะสมองเสื่อมจากส่วนหน้าได้อย่างดี

ยาปฏิชีวนะอาจช่วยให้เกิดภาวะสมองเสื่อมได้
  • กลุ่มยาปฏิชีวนะที่เรียกว่าอะมิโนไกลโคไซด์สามารถแก้ไขการกลายพันธุ์ที่มักเกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้า (FTD) ซึ่งเป็นชนิดที่พบบ่อยที่สุดของภาวะสมองเสื่อมในระยะเริ่มแรก

  • การกลายพันธุ์นี้ทำให้เซลล์สมองไม่สามารถผลิตโปรตีนโพรแกรนูลินได้ การไม่มีโพรกานูลินเชื่อมโยงกับ FTD

บทความนี้ถูกโพสต์บน EurekAlert.org

นักวิจัยจากวิทยาลัยแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยเคนตักกี้พบว่ายาปฏิชีวนะประเภทหนึ่งที่เรียกว่าอะมิโนไกลโคไซด์สามารถรักษาภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าได้อย่างมีแนวโน้ม

ผลการพิสูจน์การศึกษาแนวคิดซึ่งเป็นความร่วมมือระหว่างภาควิชาชีวเคมีโมเลกุลและเซลล์ของสหราชอาณาจักรและภาควิชาพยาธิวิทยาของมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียซานฟรานซิสโก ได้รับการตีพิมพ์เมื่อเร็ว ๆ นี้ในวารสาร Human Molecular Genetics

ภาวะสมองเสื่อมแบบ Frontotemporal เป็นประเภทที่พบบ่อยที่สุดของภาวะสมองเสื่อมที่เริ่มมีอาการในระยะแรก โดยทั่วไปจะเริ่มระหว่างอายุ 40 ถึง 65 ปี และส่งผลต่อสมองส่วนหน้าและขมับ ซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม พูดและเขียนได้ยาก และความจำเสื่อม

กลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้ามีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเฉพาะที่ป้องกันไม่ให้เซลล์สมองสร้างโปรตีนที่เรียกว่าโพรกรานูลิน แม้ว่าโพรแกรนูลินจะไม่เป็นที่เข้าใจกันอย่างแพร่หลาย แต่การไม่มีโปรแกรนูลินนั้นเชื่อมโยงกับโรคนี้

กลุ่มที่นำโดย Haining Zhu ศาสตราจารย์ในภาควิชาชีวเคมีโมเลกุลและเซลล์ของสหราชอาณาจักร ค้นพบว่าหลังจากเพิ่มยาปฏิชีวนะของอะมิโนไกลโคไซด์เข้าไปในเซลล์ประสาทด้วยการกลายพันธุ์นี้ เซลล์ต่างๆ ก็เริ่มสร้างโปรตีนโพรกรานูลินแบบเต็มความยาวโดยการข้ามการกลายพันธุ์ไป

“เซลล์สมองของผู้ป่วยเหล่านี้มีการกลายพันธุ์ที่ขัดขวางไม่ให้สร้างโพรกรานูลิน ทีมงานพบว่าการเพิ่มโมเลกุลยาปฏิชีวนะขนาดเล็กลงในเซลล์ พวกเขาสามารถ 'หลอก' เครื่องจักรของเซลล์ให้สร้างมันขึ้นมาได้” Matthew Gentry ผู้ร่วม- กล่าว ผู้เขียนการศึกษาและ Antonio S. Turco มอบศาสตราจารย์ในภาควิชาชีวเคมีโมเลกุลและเซลล์

นักวิจัยพบว่ายาปฏิชีวนะชนิด aminoglycoside สองตัว ได้แก่ Gentamicin และ G418 มีประสิทธิภาพในการแก้ไขการกลายพันธุ์และสร้างโปรตีน progranulin ที่ทำงานได้ หลังจากเติมโมเลกุลเจนทามิซินหรือ G418 ลงในเซลล์ที่ได้รับผลกระทบ ระดับโปรตีนโพรกรานูลินจะถูกฟื้นฟูจนถึงประมาณ 50 ถึง 60%

ผลลัพธ์เหล่านี้อาจมีแนวโน้มในการพัฒนายา ปัจจุบันยังไม่มีวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับภาวะสมองเสื่อมทุกประเภท

หลังจากการพิสูจน์แนวคิดการศึกษาพรีคลินิกแล้ว ขั้นตอนต่อไปคือการศึกษาผลกระทบของยาปฏิชีวนะต่อหนูที่มีการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดภาวะสมองเสื่อมบริเวณหน้าผาก Zhu กล่าว จุดมุ่งเน้นอีกประการหนึ่งคือการพัฒนาสารประกอบใหม่จาก Gentamicin และ G418 ที่อาจปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากขึ้น แม้ว่า Gentamicin จะเป็นยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA แต่การใช้งานทางคลินิกนั้นมีจำกัด เนื่องจากมีความสัมพันธ์กับผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์หลายประการ

"ถ้าเราได้รับทรัพยากรที่เหมาะสมและแพทย์ที่จะร่วมงานด้วย เราก็สามารถนำยานี้ไปใช้ใหม่ได้ นี่เป็นระยะเริ่มต้นของการศึกษา แต่ก็เป็นข้อพิสูจน์ที่สำคัญของแนวคิดที่ว่ายาปฏิชีวนะหรืออนุพันธ์ของอะมิโนไกลโคไซด์เหล่านี้สามารถเป็นช่องทางในการรักษาโรคได้ สำหรับภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้า” Zhu กล่าว

การศึกษาถูกตีพิมพ์ใน อณูพันธุศาสตร์ของมนุษย์ ในเดือนมกราคม 2563



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า