บทความอายุยืน

การปิดกั้นตัวรับเซลล์ทำให้โรคอ้วนกลับคืนมาในหนู

โรคอ้วนกลับคืนสู่หนู
  • AHR ตัวรับเซลล์ซึ่งพบได้ในเซลล์เกือบทั้งหมด มีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญ

  • การปิดกั้น AHR ในหนูจะป้องกันและลดความอ้วนได้ แม้ว่าหนูจะรับประทานอาหารที่มีไขมันสูงก็ตาม ไม่พบผลเสียใดๆ

  • ยา NR ขัดขวางการทำงานของ AHR ซึ่งไม่สามารถกระตุ้นยีนสำคัญหลายตัวที่จำเป็นสำหรับการเก็บสะสมและการสังเคราะห์ไขมัน

บทความนี้ถูกโพสต์บน EurekAlert.org:

โรคอ้วนซึ่งเป็นโรคระบาดทั่วโลก มีส่วนทำให้เกิดมะเร็งหลายชนิด เช่น มะเร็งเต้านม ลำไส้ใหญ่ และตับอ่อน การหยุดยั้งการแพร่ระบาดของโรคอ้วนอาจเป็นตัวช่วยสำคัญในการป้องกันและรักษามะเร็งหลายชนิด นักวิจัยจากห้องปฏิบัติการของ Craig Tomlinson ปริญญาเอกที่ศูนย์มะเร็ง Norris Cotton ของ Dartmouth และ Dartmouth-Hitchcock ได้พบเป้าหมายที่สำคัญในสาเหตุนี้ ทีมงานค้นพบว่าตัวรับที่พบในเซลล์เกือบทั้งหมดเรียกว่า AHR และเป็นที่รู้จักในการต่อสู้กับการสัมผัสสารเคมีในสิ่งแวดล้อมเป็นหลัก ยังมีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญของร่างกายอีกด้วย การปิดกั้น AHR ไม่เพียงแต่ป้องกันเท่านั้น แต่ยังช่วยรักษาโรคอ้วนในหนูทดลองอีกด้วย การค้นพบของทีม "การกลับตัวของโรคอ้วนและภาวะไขมันพอกตับในหนูผ่านการยับยั้งตัวรับ aryl ไฮโดรคาร์บอนและการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนของ CYP1B1, PPARα, SCD1 และ Osteopontin" ได้รับการตีพิมพ์ใหม่ใน International Journal of Obesity

“เราทำการทดลองแสดงให้เห็นว่าเมื่อมีการเพิ่มยาชื่อ NF และเป็นที่ทราบกันดีว่าสามารถปิดกั้น AHR เข้ากับอาหารที่มีไขมันสูง หนูไม่ได้อ้วนกว่าหนูที่ได้รับการควบคุมอาหารที่มีไขมันต่ำ” ทอมลินสันกล่าว “หนูที่รับประทานอาหารที่มีไขมันสูงโดยไม่มี NF จะกลายเป็นโรคอ้วนมากในช่วงเวลาเดียวกัน ไม่พบผลเสียจากยา”

ทีมงานจึงถามว่าการปิดกั้น AHR ด้วย NF ไม่เพียงแต่ป้องกันโรคอ้วนเท่านั้น แต่ยังช่วยให้กลับคืนมาได้หรือไม่ "ในการทดลองเหล่านี้ เราปล่อยให้หนูอ้วนด้วยอาหารที่มีไขมันสูง จากนั้นหนูครึ่งหนึ่งก็เปลี่ยนไปทานอาหารที่มีไขมันสูงที่มีสาร AHR Blocker NF ในอีกไม่กี่สัปดาห์ข้างหน้า หนูก็เปลี่ยนมาเป็นอาหารที่มีไขมันสูง - อาหารที่มีไขมันที่มี NF ลดลงเหลือน้ำหนักตัวเท่ากับหนูที่รับประทานอาหารที่มีไขมันต่ำ หนูที่เหลือที่รับประทานอาหารที่มีไขมันสูงจะกลายเป็นโรคอ้วน และอีกครั้งหนึ่งที่ไม่พบผลร้ายใดๆ" ทอมลินสันอธิบาย

ในที่สุด ทีมงานของ Tomlinson ได้ตรวจสอบกลไกเบื้องหลังว่า AHR เมื่อถูกบล็อกโดย NF จะป้องกันและลดความอ้วนได้อย่างไร ด้วยการใช้ความรู้เดิมที่ว่า AHR ควบคุมยีนสำคัญในการเผาผลาญไขมัน ทีมงานค้นพบว่าในเซลล์ตับและในเซลล์ไขมัน AHR เมื่อถูกบล็อกโดย NF ล้มเหลวในการกระตุ้นยีนสำคัญหลายยีนที่จำเป็นสำหรับการเก็บสะสมและการสังเคราะห์ไขมัน พวกเขาสรุปว่าการป้องกันและการกลับรายการของโรคอ้วนจากการปิดกั้นการทำงานของ AHR นั้นมีสาเหตุมาจากยีนสำคัญที่ควบคุมโดย AHR ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไขมัน “มีงานวิจัยเพียงไม่กี่ชิ้นหรือไม่มีเลยที่แสดงให้เห็นว่าโรคอ้วนสามารถรักษาให้หายได้ด้วยการรักษาด้วยยา มันยิ่งยากกว่าที่จะรู้ถึงกลไกของเซลล์ที่ซ่อนอยู่” ทอมลินสันตั้งข้อสังเกต

ทีมงานของทอมลินสันได้เริ่มตรวจสอบคำถามสำคัญหลายข้อ รวมถึงคำถามเกี่ยวกับสารประกอบในอาหารที่เรากินซึ่งกระตุ้น AHR เพื่อทำให้เกิดโรคอ้วน และบทบาทของแบคทีเรียในลำไส้เกี่ยวกับ AHR และโรคอ้วน สิ่งสำคัญที่สุดคือ พวกเขาได้เริ่มการทดลองทางคลินิกเพื่อตรวจสอบว่า AHR อาจทำหน้าที่เป็นเป้าหมายในการรักษาเพื่อลดโรคอ้วนในมนุษย์หรือไม่ "เรากำลังเริ่มเข้าใจว่าการอุดตันของ AHR ช่วยป้องกันและรักษาโรคอ้วนได้อย่างไร ซึ่งอาจนำไปสู่การรักษาโรคอ้วนในมนุษย์" ทอมลินสันกล่าว

การศึกษาถูกตีพิมพ์ใน วารสารนานาชาติเรื่องโรคอ้วน ในเดือนมกราคม 2563



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า