บทความอายุยืน

การกลายพันธุ์ของยีนอาจป้องกันโรคอัลไซเมอร์ได้

การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม, ดีเอ็นเอ, การกลายพันธุ์ของยีน
  • โดยทั่วไปแล้วยีน psen1 จะนำไปสู่โรคอัลไซเมอร์ (ad) ที่เริ่มมีอาการในระยะเริ่มแรก ในขณะที่คนที่มีการกลายพันธุ์ในยีนนั้นจะไม่แสดงสัญญาณของ ad จนกว่าจะช้ากว่าที่คาดไว้มาก

  • การถือยีนแปรผันนี้อาจทำให้การโจมตีของ ad เลื่อนออกไปได้โดยการจำกัดพยาธิสภาพของเอกภาพ (จุดเด่นของ ad) และการเสื่อมของระบบประสาท

  • คราบสะสมในสมองของแผ่นอะไมลอยด์เบต้า (จุดเด่นอีกประการหนึ่งของ ad) ยังคงสูงผิดปกติในกรณีศึกษานี้

บทความนี้เผยแพร่ใน harvard gazette health & medicine news

การศึกษาใหม่ที่นำโดยนักวิจัยจาก massachusetts general hospital (mgh) ร่วมกับมหาวิทยาลัย antioquia สถาบันวิจัยตาและหู schepens eye และสถาบัน banner alzheimer's institute ให้ข้อมูลเชิงลึกว่าทำไมคนบางคนถึงมีความต้านทานต่อโรคอัลไซเมอร์ได้มากกว่า โรคกว่าคนอื่น การค้นพบนี้อาจนำไปสู่กลยุทธ์ในการชะลอหรือป้องกันภาวะดังกล่าว

บางคนที่มีการกลายพันธุ์ของยีนที่ทราบกันว่าทำให้เกิดโรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มแรก จะไม่แสดงอาการจนกว่าจะเข้าสู่วัยชรา ซึ่งช้ากว่าที่คาดไว้มาก การศึกษาบุคคลเหล่านี้อาจเปิดเผยข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับความหลากหลายของยีนที่ช่วยลดความเสี่ยงในการเกิดโรคอัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อมในรูปแบบอื่นๆ ในการศึกษาด้านเวชศาสตร์ธรรมชาติ yakeel t. quiroz, phd, นักประสาทวิทยาคลินิกและนักวิจัยด้านการถ่ายภาพระบบประสาทที่ mgh และเพื่อนร่วมงานของเธอบรรยายถึงผู้ป่วยรายหนึ่งดังกล่าว จากครอบครัวขยายขนาดใหญ่ที่มีสมาชิกที่ยังมีชีวิตอยู่มากกว่า 6,000 คนจากโคลอมเบีย ซึ่งไม่ได้พัฒนาความรู้ความเข้าใจในระดับเล็กน้อย เสื่อมถอยจนถึงอายุเจ็ดสิบของเธอ เกือบสามทศวรรษหลังจากอายุปกติที่เริ่มมีอาการ

เช่นเดียวกับญาติของเธอที่แสดงอาการของโรคสมองเสื่อมในวัยสี่สิบ ผู้ป่วยมีการกลายพันธุ์ของ e280a ในยีนที่เรียกว่า presenilin 1 (psen1) ซึ่งแสดงให้เห็นว่าทำให้เกิดโรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มแรก นอกจากนี้ เธอยังมีสำเนาของยีนที่แปรผันสองชุดที่เรียกว่าไครสต์เชิร์ช ซึ่งตั้งชื่อตามเมืองของนิวซีแลนด์ ซึ่งพบยีนนี้ครั้งแรกในยีน apoe3 (apoe3ch) ทีมงานไม่สามารถระบุสมาชิกในครอบครัวเพิ่มเติมที่มีสำเนาของรูปแบบนี้สองชุดซึ่งมีการกลายพันธุ์ psen1 e280a เช่นกัน ในการวิเคราะห์สมาชิกที่เป็นเครือญาติ 117 คน พบว่า 6% มีสำเนาของการกลายพันธุ์ apoe3ch หนึ่งสำเนา ซึ่งรวมถึงพาหะการกลายพันธุ์ psen1 e280a สี่ตัวที่แสดงสัญญาณของความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อยที่อายุเฉลี่ย 45 ปี

การทดสอบด้วยภาพเผยให้เห็นการเสื่อมของระบบประสาทเพียงเล็กน้อยในสมองของผู้ป่วย น่าประหลาดใจที่ผู้ป่วยมีระดับอะไมลอยด์เบต้าในสมองสูงผิดปกติ ซึ่งเป็นจุดเด่นของโรคอัลไซเมอร์ อย่างไรก็ตาม ปริมาณของเทาว์พันเกิลซึ่งเป็นอีกจุดเด่นของโรคนี้ ค่อนข้างจำกัด

ผู้วิจัยสงสัยว่าการพกสำเนา apoe3ch จำนวน 2 ชุดอาจช่วยชะลอการเกิดทางคลินิกของโรคอัลไซเมอร์ได้ โดยการจำกัดพยาธิสภาพของเอกภาพและการเสื่อมของระบบประสาท "กรณีเดียวนี้เปิดประตูใหม่สำหรับการรักษาโรคอัลไซเมอร์ โดยพิจารณาจากการต้านทานต่อพยาธิสภาพของโรคอัลไซเมอร์มากกว่าที่สาเหตุของโรค กล่าวอีกนัยหนึ่ง ไม่จำเป็นต้องมุ่งเน้นไปที่การลดพยาธิสภาพ เนื่องจากเคยทำกันโดยทั่วไปใน แต่กลับส่งเสริมการต่อต้านแม้จะเผชิญกับโรคทางสมองที่สำคัญก็ตาม” quiroz กล่าว

APOE3 เป็นรูปแบบหนึ่งของยีน APOE ซึ่งเป็นยีนที่อ่อนแอต่อโรคอัลไซเมอร์ที่เริ่มมีอาการในระยะหลัง ยีน APOE ให้คำแนะนำในการสร้างโปรตีนที่เรียกว่า apolipoprotein E ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไขมันในร่างกาย การทดลองพบว่าตัวแปร APOE3ch อาจลดความสามารถของ apolipoprotein E ที่จะจับกับน้ำตาลบางชนิดที่เรียกว่า heparan sulphate proteoglycans (HSPG) ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับโปรตีน amyloid beta และ tau

“การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าการปรับการเชื่อมโยง APOE กับ HSPG แบบเทียมอาจมีประโยชน์ที่เป็นไปได้สำหรับการรักษาโรคอัลไซเมอร์ แม้ในบริบทของพยาธิสภาพของอะไมลอยด์ในระดับสูง” นพ. Joseph F. Arboleda-Velasquez, MD, ผู้เขียนร่วมกล่าว ปริญญาเอกของสถาบันวิจัยตา Schepens Eye and Ear

“การศึกษาครั้งนี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของ APOE ในการพัฒนา การรักษา และการป้องกันโรคอัลไซเมอร์ และยังไม่ต้องพูดถึงผลกระทบเชิงลึกที่อาสาสมัครวิจัยแม้แต่คนเดียวก็สามารถมีได้ในการต่อสู้กับโรคร้ายนี้” นพ. เอริก เอ็ม. ไรแมน กรรมการบริหาร กล่าว ของสถาบัน Banner Alzheimer และผู้เขียนร่วมอาวุโสของการศึกษานี้ "เราหวังว่าการค้นพบของเราจะกระตุ้นและแจ้งให้ทราบถึงการค้นพบยาและยีนบำบัดที่เกี่ยวข้องกับ APOE เพื่อให้เราสามารถทดสอบในการศึกษาการรักษาและการป้องกันโดยเร็วที่สุด"

การศึกษาถูกตีพิมพ์ใน ยาธรรมชาติ ในเดือนพฤศจิกายน 2019



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า