บทความอายุยืน

Hdl ("ดี") คอเลสเตอรอลพบว่าช่วยปกป้องตับจากการบาดเจ็บ

Hdl ("ดี") คอเลสเตอรอลพบว่าช่วยปกป้องตับจากการบาดเจ็บ
  • การวิจัยใหม่แสดงให้เห็นว่าคอเลสเตอรอล hdl ('ดี') ชนิดหนึ่งมีบทบาทที่ไม่ทราบมาก่อนในการปกป้องตับจากการบาดเจ็บ

  • Hdl (hdl3) นี้ช่วยปกป้องตับโดยการปิดกั้นสัญญาณการอักเสบที่เกิดจากแบคทีเรียในลำไส้ทั่วไป

  • แม้ว่า hdl จะผลิตโดยตับเป็นหลัก แต่ลำไส้ก็เป็นแหล่งเช่นกัน

  • Hdl3 ถูกส่งตรงไปยังตับผ่านทางหลอดเลือดดำพอร์ทัลของตับ โดยมันจะแยกเอาไลโปโพลีแซ็กคาไรด์จากแบคทีเรียออกจากลำไส้ ซึ่งสามารถกระตุ้นให้เกิดการอักเสบและความเสียหายของตับได้

บทความนี้ถูกโพสต์ในข่าวโรงเรียนแพทย์มหาวิทยาลัยวอชิงตัน:

คอเลสเตอรอลชนิดดีในร่างกายอาจดีกว่าที่เราคิดเสียอีก งานวิจัยใหม่จากคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยวอชิงตันในเมืองเซนต์หลุยส์ชี้ให้เห็นว่าไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นสูง (hdl) ชนิดหนึ่งมีบทบาทที่ไม่รู้จักมาก่อนในการปกป้องตับจากการบาดเจ็บ hdl นี้ช่วยปกป้องตับโดยการปิดกั้นสัญญาณการอักเสบที่เกิดจากแบคทีเรียในลำไส้ทั่วไป

Hdl เป็นที่รู้จักกันดีในการดูดซับคอเลสเตอรอลในร่างกายและส่งไปยังตับเพื่อนำไปกำจัด แต่ในการศึกษาครั้งใหม่นี้ นักวิจัยได้ระบุ hdl ชนิดพิเศษที่เรียกว่า hdl3 ซึ่งเมื่อผลิตโดยลำไส้ จะปิดกั้นสัญญาณแบคทีเรียในลำไส้ที่ทำให้เกิดการอักเสบของตับ หากไม่ถูกบล็อก สัญญาณแบคทีเรียเหล่านี้จะเดินทางจากลำไส้ไปยังตับ ซึ่งพวกมันจะกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ทำให้เกิดภาวะอักเสบ ซึ่งนำไปสู่ความเสียหายของตับ

"แม้ว่า HDL จะถูกมองว่าเป็น 'คอเลสเตอรอลชนิดดี' แต่ยาที่เพิ่มระดับ HDL โดยรวมกลับไม่ได้รับความนิยมในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เนื่องจากการทดลองทางคลินิกที่ไม่แสดงประโยชน์ต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ" ผู้เขียนอาวุโส Gwendalyn J. Randolph, PhD, กล่าว Emil R. Unanue ศาสตราจารย์พิเศษด้านภูมิคุ้มกันวิทยา “แต่การศึกษาของเราชี้ให้เห็นว่าการเพิ่มระดับของ HDL ชนิดเฉพาะนี้ และโดยเฉพาะการเพิ่มในลำไส้ อาจให้คำมั่นสัญญาในการป้องกันโรคตับ ซึ่งเช่นเดียวกับโรคหัวใจ ก็เป็นปัญหาสุขภาพเรื้อรังที่สำคัญเช่นกัน” ในการศึกษานี้ นักวิจัยพบว่า HDL3 จากลำไส้ช่วยปกป้องตับจากการอักเสบในหนู

ความเสียหายในลำไส้ทุกประเภทสามารถส่งผลกระทบต่อกลุ่มจุลินทรีย์ที่เรียกว่าแบคทีเรียแกรมลบสามารถส่งผลกระทบต่อร่างกายได้อย่างไร จุลินทรีย์ดังกล่าวผลิตโมเลกุลอักเสบที่เรียกว่าไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ ซึ่งสามารถเดินทางไปยังตับผ่านทางหลอดเลือดดำพอร์ทัล หลอดเลือดดำพอร์ทัลเป็นหลอดเลือดหลักที่ส่งเลือดไปยังตับ และนำสารอาหารส่วนใหญ่ไปยังตับหลังจากที่อาหารถูกดูดซึมในลำไส้ สารจากจุลินทรีย์ในลำไส้อาจเดินทางพร้อมกับสารอาหารจากอาหารเพื่อกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ทำให้เกิดการอักเสบ ด้วยวิธีนี้ องค์ประกอบของไมโครไบโอมในลำไส้อาจกระตุ้นให้เกิดโรคตับ รวมถึงโรคไขมันพอกตับและพังผืดในตับ ซึ่งตับจะพัฒนาเนื้อเยื่อแผลเป็น

Randolph เริ่มสนใจหัวข้อนี้ผ่านความร่วมมือกับศัลยแพทย์มหาวิทยาลัยวอชิงตันสองคน นพ. Emily J. Onufer แพทย์ประจำบ้านด้านศัลยกรรม และ นพ. Brad W. Warner, นพ. Jessie L. Ternberg, นพ., ศาสตราจารย์พิเศษด้านศัลยกรรมเด็กและหัวหน้า ศัลยแพทย์ที่โรงพยาบาลเด็กเซนต์หลุยส์ ทั้งสองผู้ร่วมเขียนการศึกษาวิจัยนี้ ทารกคลอดก่อนกำหนดบางรายจะมีอาการที่เป็นอันตรายถึงชีวิตที่เรียกว่า necrotizing enterocolitis ซึ่งเป็นการอักเสบของลำไส้ที่อาจต้องผ่าตัดเอาส่วนหนึ่งของลำไส้ออก แม้ว่าการผ่าตัดลำไส้จะประสบความสำเร็จ แต่ทารกดังกล่าวก็มักจะเป็นโรคตับ และ Onufer และ Warner ก็อยากจะเข้าใจว่าเหตุใด

“พวกเขากำลังศึกษาปัญหานี้ในแบบจำลองเมาส์ของสภาวะ: พวกเขาเอาลำไส้เล็กส่วนหนึ่งของหนูออกและศึกษาการเกิดพังผืดในตับที่เป็นผล” แรนดอล์ฟกล่าว "มีคำใบ้ในวรรณกรรมว่า HDL อาจรบกวนการตรวจจับของไลโปโพลีแซ็กคาไรด์โดยเซลล์ภูมิคุ้มกัน และตัวรับของไลโปโพลีแซ็กคาไรด์อาจเชื่อมโยงกับโรคตับหลังการผ่าตัดลำไส้

“อย่างไรก็ตาม ไม่มีใครคิดว่า HDL จะเคลื่อนจากลำไส้ไปยังตับโดยตรง ซึ่งกำหนดให้ HDL ต้องเข้าไปในหลอดเลือดดำพอร์ทัล” เธอกล่าว “ในเนื้อเยื่ออื่นๆ HDL เดินทางออกผ่านหลอดเลือดประเภทอื่นที่เรียกว่าหลอดเลือดน้ำเหลือง ซึ่งในลำไส้ไม่ได้เชื่อมโยงกับตับ เรามีเครื่องมือที่ดีมากในห้องแล็บของเราที่ช่วยให้เราส่องแสงไปยังอวัยวะต่างๆ และ ติดตาม HDL จากอวัยวะนั้น ดังนั้นเราจึงต้องการฉายแสงไปที่ลำไส้และดูว่า HDL ออกไปอย่างไรและไปที่ไหนจากที่นั่น นั่นคือวิธีที่เราแสดงให้เห็นว่า HDL3 ออกจากหลอดเลือดดำพอร์ทัลเท่านั้นเพื่อไปที่ตับโดยตรง"

เนื่องจาก hdl3 เดินทางสั้น ๆ ลงไปยังหลอดเลือดดำพอร์ทัล มันจะจับกับโปรตีนที่เรียกว่า lbp ซึ่งเป็นโปรตีนที่จับกับไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ ซึ่งจับกับไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ที่เป็นอันตราย เมื่อไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ที่เป็นอันตรายเกาะติดกับสารเชิงซ้อนนี้ มันจะถูกบล็อกจากการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าเซลล์ kupffer สิ่งเหล่านี้คือมาโครฟาจที่อาศัยอยู่ในตับ และเมื่อถูกกระตุ้นโดยไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ ก็สามารถกระตุ้นให้ตับอักเสบได้

เนื่องจากเป็นโปรตีนและไขมันที่ซับซ้อน hdl3 จึงใช้ความร่วมมือกับ lbp เพื่อจับกับไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ เมื่อ lbp เป็นส่วนหนึ่งของ hdl3 คอมเพล็กซ์ จะป้องกันโมเลกุลแบคทีเรียที่เป็นอันตรายจากการกระตุ้นเซลล์ kupffer ในตับและทำให้เกิดการอักเสบ ตามการทดลองที่ดำเนินการโดยผู้เขียนคนแรก yong-hyun han ปริญญาเอก ตอนที่เขาเป็นนักวิจัยหลังปริญญาเอกในห้องทดลองของ randolph ปัจจุบันฮันอยู่ในคณะของมหาวิทยาลัยแห่งชาติคังวอนในเกาหลีใต้

“เราคิดว่า LBP ขัดขวางการทำงานของ HDL3 เท่านั้น ดังนั้น lipopolysaccharide จึงไม่สามารถกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันอักเสบได้” Han กล่าว "โดยพื้นฐานแล้ว HDL3 กำลังซ่อนโมเลกุลที่เป็นอันตรายไว้ อย่างไรก็ตาม หาก LBP จับกับไลโปโพลีแซ็กคาไรด์และไม่มี HDL3 LBP ก็ไม่สามารถขวางทางได้ หากไม่มี HDL3 LBP จะกระตุ้นให้เกิดการอักเสบที่รุนแรงขึ้น"

นักวิจัยแสดงให้เห็นว่าการบาดเจ็บที่ตับจะแย่ลงเมื่อ hdl3 จากลำไส้ลดลง เช่น จากการผ่าตัดเอาส่วนหนึ่งของลำไส้ออก

“การผ่าตัดดูเหมือนจะทำให้เกิดปัญหาสองประการ” แรนดอล์ฟกล่าว “ลำไส้ที่สั้นลงหมายความว่ามันสร้าง HDL3 น้อยลง และการผ่าตัดเองก็นำไปสู่ภาวะบาดเจ็บในลำไส้ ซึ่งช่วยให้ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์มากขึ้นรั่วไหลเข้าสู่เลือดพอร์ทัล เมื่อคุณถอดส่วนของลำไส้ที่สร้าง HDL3 มากที่สุดออก คุณจะ ผลลัพธ์ของตับที่แย่ที่สุด เมื่อคุณมีหนูที่ไม่สามารถสร้าง HDL3 ทางพันธุกรรมได้ การอักเสบของตับก็จะแย่ลงเช่นกัน อาหารที่มีไขมันและโรคตับจากแอลกอฮอล์"

ในรูปแบบการบาดเจ็บในลำไส้ทั้งหมดนี้ นักวิจัยพบว่า hdl3 ช่วยป้องกัน โดยจับกับไลโปโพลีแซ็กคาไรด์เพิ่มเติมที่ปล่อยออกมาจากลำไส้ที่ได้รับบาดเจ็บ และปิดกั้นผลการอักเสบในตับ

นักวิจัยยังแสดงให้เห็นอีกว่ามีโมเลกุลเชิงซ้อนในการป้องกันแบบเดียวกันนี้อยู่ในตัวอย่างเลือดของมนุษย์ ซึ่งบ่งบอกว่ามีกลไกที่คล้ายกันในมนุษย์ พวกเขายังใช้สารประกอบยาเพื่อเพิ่ม hdl3 ในลำไส้ของหนู และพบว่าสามารถป้องกันการบาดเจ็บของตับประเภทต่างๆ ได้ แม้ว่ายาจะใช้ได้เฉพาะในการวิจัยในสัตว์ทดลองเท่านั้น การศึกษานี้เผยให้เห็นถึงความเป็นไปได้ใหม่ๆ ในการรักษาหรือป้องกันโรคตับ ไม่ว่าจะเกิดจากความเสียหายต่อลำไส้ที่เกิดจากอาหารที่มีไขมันสูง การดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป หรือการบาดเจ็บทางร่างกาย เช่น จากการผ่าตัด

“เราหวังว่า HDL3 สามารถใช้เป็นเป้าหมายในการรักษาโรคตับในอนาคตได้” แรนดอล์ฟกล่าว "เรากำลังดำเนินการวิจัยต่อไปเพื่อทำความเข้าใจรายละเอียดของกระบวนการพิเศษนี้ให้ดียิ่งขึ้น"

การศึกษานี้ตีพิมพ์ในวารสารเดือนกรกฎาคม 2564 ศาสตร์.



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า