บทความอายุยืน

ไมโครไบโอมในลำไส้ที่ไม่สมดุลส่งเสริมมะเร็งลำไส้ใหญ่

แบคทีเรียในลำไส้, ไมโครไบโอม, dysbiosis
  • การย้ายแบคทีเรียในอุจจาระจากผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ไปเป็นหนูทำให้เกิดรอยโรคก่อนเกิดมะเร็งและทำลาย dna ของลำไส้ใหญ่

  • นอกจากนี้ ยังมีการศึกษานำร่องในมนุษย์เพื่อพัฒนาการตรวจเลือดเพื่อตรวจหามะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะเริ่มต้นโดยอาศัยไฮเปอร์เมทิลเลชั่นของยีน (cmi)

  • Cmi ที่เป็นบวกสามารถทำนายการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักได้ ซึ่งสามารถใช้เป็นเครื่องหมายใหม่ในการวินิจฉัยโรคได้

บทความนี้เผยแพร่ในข่าวประชาสัมพันธ์ของสถาบันปาสเตอร์

ทีมงานระบบทางเดินอาหารที่ henri-mondor ap-hp hospital และ university paris-est créteil นำโดยศาสตราจารย์ iradj sobhani พร้อมด้วยทีมงานจาก inserm และ institut pasteur molecular microbial pathogenesis unit (u1202) นำโดยศาสตราจารย์ philippe sansonetti - ผู้ถือ ประธานฝ่ายจุลชีววิทยาและโรคติดเชื้อที่วิทยาลัย เดอ ฟรองซ์ ได้แสดงให้เห็นว่าความไม่สมดุลของจุลินทรีย์ในลำไส้หรือที่เรียกว่า "ดิสไบโอซิส" กระตุ้นให้เกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่ ทีมงานที่ดำเนินงานเป็นกลุ่ม "oncomix" ตั้งแต่เดือนเมษายน พ.ศ. 2559 แสดงให้เห็นว่าการปลูกถ่ายพืชในอุจจาระจากผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ไปเป็นหนูทำให้เกิดรอยโรคและการเปลี่ยนแปลงทางอีพีเจเนติกส์ซึ่งเป็นลักษณะของการพัฒนาเนื้องอกที่เป็นมะเร็ง

การศึกษานำร่องซึ่งได้รับทุนสนับสนุนจากสถาบันมะเร็งแห่งชาติฝรั่งเศส และได้รับการสนับสนุนจาก paris public hospital network (ap-hp) โดยเป็นส่วนหนึ่งของโครงการโรงพยาบาลเพื่อการวิจัยโรคมะเร็งทางคลินิก (phrc-k) นำไปสู่การพัฒนาเลือดที่ไม่รุกราน การทดสอบที่ระบุปรากฏการณ์ epigenetic ที่เกี่ยวข้องกับ dysbiosis การทดสอบได้รับการตรวจสอบแล้วในคน 1,000 คน การค้นพบนี้ตีพิมพ์ในวารสาร proceedings of the national academy of sciences (pnas) เมื่อวันที่ 11 พฤศจิกายน 2019

มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักสามารถเกิดขึ้นได้ประปรายในผู้ป่วยโดยไม่มีปัจจัยเสี่ยงที่ทราบ มันเกิดขึ้นจากการมีปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างบุคคลกับสภาพแวดล้อมของพวกเขา อุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของภาวะนี้สะท้อนถึงการพัฒนาด้านสิ่งแวดล้อมในเชิงลบ ซึ่งสามารถกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมและดีเอ็นเออีพิเจเนติกของเซลล์เจ้าบ้าน ดังนั้นจึงส่งเสริมให้เกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเป็นระยะๆ

การศึกษาหลายชิ้นได้ตรวจสอบบทบาทของไมโครไบโอต้าในฐานะสื่อกลางของการโต้ตอบเหล่านี้ ทีมงานในแผนกระบบทางเดินอาหารที่โรงพยาบาล henri-mondor ap-hp และ university paris-est créteil พร้อมด้วยทีมงานที่ประกอบด้วยสมาชิกจาก inserm และ institut pasteur molecular microbial pathogenesis unit (u1202) และประธานด้านจุลชีววิทยาและโรคติดเชื้อ ที่วิทยาลัยเดอฟรองซ์ แสดงให้เห็นในหนูว่ากลไกอีพิเจเนติกส์ที่ถูกกระตุ้นโดยแบคทีเรียบางชนิดในไมโครไบโอต้ามีส่วนทำให้เกิดหรือส่งเสริมการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักประปราย ต่อมาพวกเขาได้ตรวจสอบการค้นพบของพวกเขาในมนุษย์

หนู 136 ตัวในการศึกษานี้ได้รับการปลูกถ่ายด้วยอุจจาระสดจากผู้ป่วย 9 รายที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ประปราย หรืออุจจาระสดจากผู้ป่วย 9 รายที่ไม่มีความผิดปกติของลำไส้ใหญ่ ทำการรักษาที่โรงพยาบาล henri-mondor ap-hp ตรวจลำไส้ใหญ่ของหนู 7 และ 14 สัปดาห์หลังการปลูกถ่ายจุลินทรีย์ในอุจจาระของมนุษย์ ทีมงานได้ตรวจสอบจำนวนและพัฒนาการของจุดโฟกัสฝังศพใต้ถุนโบสถ์ที่ผิดปกติ (หรือ acf ซึ่งเป็นรอยโรคที่เกิดจากมะเร็ง) ลักษณะของจุลินทรีย์และความเสียหายต่อ dna ของลำไส้ใหญ่ นอกจากนี้ยังคำนึงถึงการบริโภคอาหาร น้ำหนัก และตัวชี้วัดเลือดของสัตว์ด้วย

ความเชื่อมโยงระหว่างอุจจาระผิดปกติ (ความไม่สมดุลในองค์ประกอบของแบคทีเรียในลำไส้) และลายเซ็น dna ทางพันธุกรรมและอีพิเจเนติกส์ในเนื้อเยื่อของสัตว์ถูกระบุโดยใช้การทดสอบทางสถิติ หนูที่ได้รับอุจจาระใหม่จากผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักประปรายจะพัฒนารอยโรคที่เกิดจากมะเร็งที่เรียกว่า aberrant crypt foci (acf) โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่สำคัญในลำไส้ใหญ่ แต่มียีนที่มีเมทิลเลตจำนวนมากขึ้น ซึ่งมีการเชื่อมโยงอย่างมีนัยสำคัญกับอุบัติการณ์ดังกล่าว acf ในเยื่อบุลำไส้

หลังจากตรวจสอบความเชื่อมโยงระหว่างอุจจาระผิดปกติและความผิดปกติของ dna (เมทิลเลชั่น) ในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ประปรายและมีส่วนร่วมในการปลูกถ่ายอุจจาระ การศึกษานำร่องได้ดำเนินการในมนุษย์โดยมีเป้าหมายในการพัฒนาการตรวจเลือดที่เรียบง่ายและทำซ้ำได้ซึ่งสามารถนำมาใช้ได้ สำหรับการวินิจฉัยเนื้องอกในลำไส้ใหญ่และทวารหนักในระยะเริ่มแรกในผู้ป่วยที่ไม่มีอาการ

การตรวจสอบความถูกต้องในอนาคตของการทดสอบได้ดำเนินการกับผู้ป่วยที่ไม่มีอาการจำนวน 1,000 รายที่ต้องเข้ารับการตรวจลำไส้ใหญ่ เพื่อระบุแบคทีเรียที่เกี่ยวข้อง จีโนมของแบคทีเรียทั้งหมดจึงถูกจัดลำดับ ระดับของไฮเปอร์เมทิลเลชั่นของยีนทั้งสามถูกกำหนดให้เป็นดัชนีเมทิลเลชั่นสะสม (cmi) ผู้ป่วยถูกจำแนกตาม cmi (บวกหรือลบ) การวิเคราะห์ระบุว่า cmi เชิงบวกเป็นปัจจัยทำนายสำหรับการโจมตีของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักประปราย

การวิจัยนี้แสดงให้เห็นว่าจุลินทรีย์ของผู้รับการทดลองที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักประปรายทำให้เกิดรอยโรคในลำไส้ใหญ่ก่อนเป็นมะเร็งในสัตว์โดยไฮเปอร์เมทิลเลชั่นของยีนจำนวนเล็กน้อย แบคทีเรีย cmi และ/หรือเมทิลเลตจึงสามารถใช้เป็นเครื่องหมายวินิจฉัยมะเร็งประเภทนี้ได้ การค้นพบเบื้องต้นเหล่านี้จะต้องได้รับการประเมินและยืนยันในการทดลองทางคลินิก

การศึกษาถูกตีพิมพ์ใน การดำเนินการของสถาบันวิทยาศาสตร์แห่งชาติ ในเดือนพฤศจิกายน 2019



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า