บทความอายุยืน

การเพิ่มกิจกรรมของตัวรับ LDL ในสมองช่วยลดความเสี่ยงต่อภาวะสมองเสื่อม

การเพิ่มกิจกรรมของตัวรับ LDL ในสมองช่วยลดความเสี่ยงต่อภาวะสมองเสื่อม
  • การเพิ่มระดับสมองของโปรตีนบางชนิดที่เรียกว่าตัวรับไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ (ตัวรับ ldl) อาจเป็นวิธีการชะลอหรือหยุดการเสื่อมถอยของการรับรู้

  • การค้นพบตัวรับ ldl ที่เป็นเป้าหมายในการรักษาโรคสมองเสื่อมนั้นน่าประหลาดใจ เนื่องจากโปรตีนดังกล่าวเป็นที่รู้จักดีกว่ามากในเรื่องบทบาทของมันในการเผาผลาญคอเลสเตอรอล

  • หนูที่มีระดับตัวรับ ldl สูงมีการหดตัวและความเสียหายของสมองน้อยลงอย่างมีนัยสำคัญ ระดับเทาว์และ apoe บางรูปแบบลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และไมโครเกลียของพวกมันถูกเปลี่ยนไปสู่รูปแบบการกระตุ้นที่สร้างความเสียหายน้อยลง

บทความนี้ถูกโพสต์บน EurekAlert.org:

เมื่อผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์เริ่มแสดงความยากลำบากในการจดจำและการคิด โรคนี้ได้พัฒนาในสมองของพวกเขามาเป็นเวลาสองทศวรรษหรือมากกว่านั้น และเนื้อเยื่อสมองของพวกเขาได้รับความเสียหายอย่างต่อเนื่อง เมื่อโรคดำเนินไป ความเสียหายก็จะสะสมและอาการจะแย่ลง

นักวิจัยจากคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยวอชิงตัน ในเมืองเซนต์หลุยส์ พบว่าโปรตีนปกติในระดับสูงที่เกี่ยวข้องกับโรคหัวใจลดลง ยังช่วยป้องกันความเสียหายของสมองที่คล้ายกับโรคอัลไซเมอร์ อย่างน้อยก็ในหนู ข้อค้นพบนี้เผยแพร่เมื่อวันที่ 21 มิถุนายนใน เซลล์ประสาทแนะนำว่าการเพิ่มระดับโปรตีนที่เรียกว่าตัวรับไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ (ตัวรับ LDL) อาจเป็นหนทางในการชะลอหรือหยุดการเสื่อมถอยของการรับรู้

การค้นพบตัวรับ ldl ที่เป็นเป้าหมายในการรักษาโรคสมองเสื่อมนั้นน่าประหลาดใจ เนื่องจากโปรตีนดังกล่าวเป็นที่รู้จักดีกว่ามากในเรื่องบทบาทของมันในการเผาผลาญคอเลสเตอรอล ยากลุ่ม statins และ pcsk9 inhibitors ซึ่งเป็นยาสองกลุ่มที่กำหนดให้รักษาโรคหลอดเลือดหัวใจอย่างกว้างขวาง ส่วนหนึ่งออกฤทธิ์โดยการเพิ่มระดับตัวรับ ldl ในตับและเนื้อเยื่ออื่นๆ ยังไม่ทราบว่าจะส่งผลต่อระดับตัวรับ ldl ในสมองหรือไม่

“ยังไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพอย่างชัดเจนเพื่อรักษาการทำงานของการรับรู้ในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์” นายแพทย์ David Holtzman, MD, Andrew B. และ Gretchen P. Jones ศาสตราจารย์และหัวหน้าภาควิชาประสาทวิทยากล่าว “เราพบว่าการเพิ่มตัวรับ LDL ในสมองจะลดการเสื่อมของระบบประสาทลงอย่างมาก และป้องกันการบาดเจ็บของสมองในหนู หากคุณสามารถเพิ่มตัวรับ LDL ในสมองด้วยโมเลกุลขนาดเล็กหรือวิธีการอื่นได้ ก็อาจเป็นกลยุทธ์การรักษาที่น่าสนใจมาก”

กุญแจสำคัญของความสำคัญของตัวรับ ldl อยู่ที่โปรตีน apoe ซึ่งเชื่อมโยงกับทั้งการเผาผลาญคอเลสเตอรอลและโรคอัลไซเมอร์ คอเลสเตอรอลในเลือดสูงสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคอัลไซเมอร์ แม้ว่าลักษณะความสัมพันธ์ที่แน่นอนจะไม่ชัดเจนก็ตาม

ในระหว่างการพัฒนาของโรคอัลไซเมอร์อย่างช้าๆ เป็นเวลานาน แผ่นโปรตีนที่เรียกว่าอะไมลอยด์จะค่อยๆ สะสมในสมอง หลังจากผ่านไปหลายปี โปรตีนในสมองอีกชนิดหนึ่งที่เรียกว่าเทาเริ่มพันกันซึ่งสามารถตรวจพบได้ก่อนที่อาการอัลไซเมอร์จะเกิดขึ้น สายพันกันคิดว่าเป็นพิษต่อเซลล์ประสาท และการแพร่กระจายของพวกมันผ่านสมองบ่งบอกถึงการตายของเนื้อเยื่อสมองและการรับรู้ลดลง ผู้เขียนคนแรก yang shi, phd, นักวิจัยหลังปริญญาเอก และ holtzman เคยแสดงให้เห็นว่า apoe ขับเคลื่อนการเสื่อมของสมองโดยอาศัยแสงเทาโดยการกระตุ้น microglia ซึ่งเป็นทีมงานดูแลเซลล์ของสมอง เมื่อเปิดใช้งานแล้ว ไมโครเกลียสามารถทำร้ายเนื้อเยื่อประสาทด้วยความกระตือรือร้นในการทำความสะอาดเศษโมเลกุล

ระดับที่สูงขึ้นของตัวรับ ldl จะจำกัดความเสียหายที่ apoe สามารถทำได้ในบางส่วนโดยการจับกับ apoe และลดระดับมัน ดังนั้นระดับที่สูงขึ้นของตัวรับ ldl ในสมองจึงควรดึง apoe ออกจากของเหลวที่อยู่รอบ ๆ เซลล์สมองมากขึ้น และลดความเสียหายให้ดียิ่งขึ้นไปอีก นักวิจัยให้เหตุผล

ในส่วนของการศึกษานี้ shi, holtzman และเพื่อนร่วมงาน รวมทั้งผู้เขียนร่วมอาวุโส jason ulrich, phd, รองศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยา ได้ศึกษาหนูที่มีแนวโน้มที่จะพัฒนาระบบประสาทที่คล้ายกับโรคอัลไซเมอร์ เนื่องจากพวกมันได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อพัฒนาการสะสมของเทาว์ในสมอง เช่นเดียวกับผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อมในรูปแบบอื่นๆ นักวิจัยได้เพาะพันธุ์หนูเทาว์ด้วยหนูดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อแสดงระดับตัวรับ ldl ในสมองที่สูง ผลที่ได้คือลูกหลานมีระดับตัวรับ ldl สูงและมีแนวโน้มที่จะพัฒนาสมองที่คล้ายกับโรคอัลไซเมอร์เมื่ออายุ 9 เดือน ซึ่งใกล้เคียงกับวัยกลางคนในคน

จากนั้น นักวิจัยได้เปรียบเทียบกลุ่มทั้ง 4 กลุ่ม ได้แก่ หนูปกติ หนูเทาว์ หนูที่มีตัวรับ ldl ระดับสูง และหนูเทาว์ที่มีตัวรับ ldl ระดับสูง เมื่ออายุ 9 เดือน หนูปกติและหนูที่มีตัวรับ ldl สูงจะมีสมองที่ดูแข็งแรง หนูเทาว์มีอาการสมองฝ่ออย่างรุนแรงและความเสียหายทางระบบประสาท ในการเปรียบเทียบ หนูเทาว์ที่มีรีเซพเตอร์ ldl ในระดับสูงมีรูปร่างที่ดีกว่ามาก มีการหดตัวและความเสียหายของสมองน้อยลงอย่างมีนัยสำคัญ ระดับเทาว์และ apoe บางรูปแบบลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และไมโครเกลียของพวกมันถูกเปลี่ยนไปสู่รูปแบบการกระตุ้นที่สร้างความเสียหายน้อยลง

“โรคอัลไซเมอร์พัฒนาอย่างช้าๆ ผ่านหลายระยะ และระยะเสื่อมเมื่อเอกภาพก่อตัวขึ้นก็คือช่วงที่อาการเกิดขึ้นและแย่ลง” โฮลต์ซแมนกล่าว “ในแง่ของคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยอัลไซเมอร์ นี่เป็นระยะที่จะดีกว่าหากเราสามารถเข้าไปแทรกแซงได้ ฉันคิดว่าวิถีทางของตัวรับ LDL นี้เป็นตัวเลือกที่ดีเพราะมันมีผลกระทบอย่างมาก และเรารู้ว่ามันสามารถเป็นได้ มุ่งเป้าไปที่ส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย สิ่งนี้ได้กระตุ้นให้เราพยายามพัฒนาโปรแกรมเพื่อปรับเปลี่ยนตัวรับในลักษณะอื่น ๆ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา"

การศึกษานี้ตีพิมพ์ใน เซลล์ประสาท ในเดือนมิถุนายน 2564



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า