บทความอายุยืน

กระบวนการอักเสบทำให้เกิดโรคอัลไซเมอร์และระบบประสาทเสื่อม

การเสื่อมของระบบประสาท, โรคอัลไซเมอร์
  • การอักเสบในสมองทำให้เกิดการเสื่อมของระบบประสาท เช่น โรคอัลไซเมอร์ โดยการเปลี่ยนแปลงโปรตีนเทา

  • "พยาธิวิทยาของเอกภาพ" นำไปสู่ความเสถียรของเซลล์ที่ถูกบุกรุกและการตายของเซลล์ประสาท

  • Nlrp3 "การอักเสบ" ภายในเซลล์ภูมิคุ้มกันของสมองจะกระตุ้นให้เกิดการอักเสบ ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาพยาธิสภาพของเอกภาพและการตายของระบบประสาท

บทความนี้ถูกโพสต์บน EurekAlert.org

การอักเสบกระตุ้นให้เกิดความก้าวหน้าของโรคสมองเสื่อมของระบบประสาท และมีบทบาทสำคัญในการสะสมโปรตีนเอกภาพภายในเซลล์ประสาท ทีมวิจัยนานาชาติที่นำโดยศูนย์โรคระบบประสาทเสื่อมแห่งเยอรมนี (dzne) และมหาวิทยาลัยบอนน์ได้ข้อสรุปนี้ในวารสาร nature การค้นพบนี้มาจากการวิเคราะห์เนื้อเยื่อสมองของมนุษย์และการศึกษาในห้องปฏิบัติการเพิ่มเติม ในกรณีเฉพาะของโรคอัลไซเมอร์ ผลลัพธ์เผยให้เห็นความเชื่อมโยงที่ไม่ทราบมาก่อนระหว่าง abeta และพยาธิวิทยาเทาว์ นอกจากนี้ ผลลัพธ์ยังบ่งชี้ว่ากระบวนการอักเสบเป็นเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับการรักษาในอนาคต

โปรตีนเอกภาพมักจะทำให้โครงกระดูกของเซลล์ประสาทคงที่ อย่างไรก็ตาม ในโรคอัลไซเมอร์ ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้า (ftd) และ "tauopathies" อื่นๆ โปรตีนเหล่านี้มีการเปลี่ยนแปลงทางเคมี โดยแยกออกจากโครงร่างโครงกระดูกและเกาะติดกัน ผลที่ตามมาคือความเสถียรทางกลของเซลล์ลดลงจนเซลล์ตายไป โดยพื้นฐานแล้ว "พยาธิวิทยาเอกภาพ" ทำให้เซลล์ประสาทเสียชีวิต การศึกษาในปัจจุบันนำโดยศาสตราจารย์ michael heneka ผู้อำนวยการภาควิชาโรคระบบประสาทและจิตเวชศาสตร์ผู้สูงอายุแห่งมหาวิทยาลัยบอนน์ และนักวิจัยอาวุโสของ dzne ให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่ๆ ว่าเหตุใดโปรตีนเทาจึงมีการเปลี่ยนแปลง ปรากฎว่ากระบวนการอักเสบที่เกิดจากระบบภูมิคุ้มกันของสมองเป็นแรงผลักดัน

นักวิจัยรายงานใน nature ว่าโปรตีนเชิงซ้อนที่เรียกว่า "nlrp3 inflammasome" มีบทบาทสำคัญในกระบวนการเหล่านี้ heneka และเพื่อนร่วมงานได้ศึกษาโมเลกุลขนาดใหญ่นี้ซึ่งตั้งอยู่ภายในเซลล์ภูมิคุ้มกันของสมองในการศึกษาก่อนหน้านี้ เป็นสวิตช์ระดับโมเลกุลที่สามารถกระตุ้นการปล่อยสารอักเสบได้ สำหรับการศึกษาในปัจจุบัน นักวิจัยได้ตรวจสอบตัวอย่างเนื้อเยื่อจากสมองของผู้ป่วย ftd ที่เสียชีวิต เซลล์สมองที่เพาะเลี้ยง และหนูที่มีลักษณะของโรคอัลไซเมอร์และ ftd

“ผลลัพธ์ของเราระบุว่าปฏิกิริยาการอักเสบและการอักเสบที่เกิดขึ้นนั้นมีบทบาทสำคัญในการเกิดพยาธิสภาพของเอกภาพ” เฮเนกากล่าว โดยเฉพาะอย่างยิ่งนักวิจัยค้นพบว่าการอักเสบมีอิทธิพลต่อเอนไซม์ที่กระตุ้นให้เกิด "hyperphosphorylation" ของโปรตีนเทา การเปลี่ยนแปลงทางเคมีนี้ทำให้พวกมันแยกตัวออกจากโครงของเซลล์ประสาทและรวมตัวกันเป็นก้อนในที่สุด "ดูเหมือนว่ากระบวนการอักเสบที่เกิดจากการอักเสบนั้นมีความสำคัญเป็นศูนย์กลางสำหรับโรคทางระบบประสาทส่วนใหญ่หรือทั้งหมดที่มีพยาธิสภาพเทา"

โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับโรคอัลไซเมอร์ โมเลกุลอื่นเข้ามามีบทบาทที่นี่: "อะไมลอยด์เบต้า" (abeta) ในโรคอัลไซเมอร์โปรตีนนี้ยังสะสมอยู่ในสมอง ตรงกันข้ามกับเทาโปรตีน สิ่งนี้ไม่ได้เกิดขึ้นภายในเซลล์ประสาท แต่เกิดขึ้นระหว่างเซลล์ประสาทเหล่านั้น นอกจากนี้ การสะสมของ abeta เริ่มต้นในระยะแรกของโรค ในขณะที่การรวมตัวของโปรตีนเทาจะเกิดขึ้นในภายหลัง

ในการศึกษาก่อนหน้านี้ heneka และเพื่อนร่วมงานสามารถแสดงให้เห็นว่าสารที่ทำให้เกิดการอักเสบสามารถส่งเสริมการรวมตัวของ abeta ได้ นี่คือจุดที่ความเชื่อมโยงกับการค้นพบล่าสุดเข้ามา "ผลลัพธ์ของเราสนับสนุนสมมติฐานน้ำตกอะไมลอยด์สำหรับการพัฒนาของโรคอัลไซเมอร์ ตามสมมติฐานนี้ การสะสมของ abeta จะนำไปสู่การพัฒนาพยาธิสภาพของเทาว์และนำไปสู่การตายของเซลล์ในที่สุด" กล่าว เฮเนก้า. "การศึกษาในปัจจุบันของเราแสดงให้เห็นว่าการอักเสบคือความเชื่อมโยงที่สำคัญและขาดหายไปในห่วงโซ่ของเหตุการณ์นี้ เพราะมันเชื่อมโยงการพัฒนาจากพยาธิวิทยาของ abeta ไปสู่พยาธิวิทยาของเทา มันผ่านกระบอง" ดังนั้นการสะสมของ abeta จะกระตุ้นการอักเสบ เป็นผลให้มีการส่งเสริมการสะสมของ abeta เพิ่มเติม ในทางกลับกัน การเปลี่ยนแปลงทางเคมีเกิดขึ้นกับโปรตีนเอกภาพซึ่งส่งผลให้เกิดการรวมตัว

“กระบวนการอักเสบส่งเสริมการพัฒนาของพยาธิวิทยาของ Abeta และดังที่เราสามารถแสดงให้เห็นได้ในตอนนี้ ของพยาธิวิทยาของเทาด้วยเช่นกัน ดังนั้น การอักเสบจึงมีบทบาทสำคัญในโรคอัลไซเมอร์และโรคทางสมองอื่นๆ” เฮเนกา ผู้เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์กล่าว กลุ่มความเป็นเลิศ "ImmunoSensation" ในเมืองบอนน์ และยังสอนอยู่ที่โรงเรียนแพทย์มหาวิทยาลัยแมสซาชูเซตส์อีกด้วย จากการค้นพบนี้ นักประสาทวิทยามองเห็นโอกาสสำหรับวิธีการรักษาแบบใหม่ "แนวคิดในการมีอิทธิพลต่อพยาธิวิทยาของเทานั้นชัดเจน ยาในอนาคตสามารถจัดการกับแง่มุมนี้ได้โดยการปรับการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน ด้วยการพัฒนาของพยาธิวิทยาของเทา ความสามารถทางจิตก็ลดลงมากขึ้นเรื่อยๆ ดังนั้น หากสามารถควบคุมพยาธิวิทยาของเทาได้ นี่จะเป็น ก้าวสำคัญสู่การบำบัดที่ดีขึ้น"

การศึกษาถูกตีพิมพ์ใน ธรรมชาติ ในเดือนพฤศจิกายน 2019



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า