บทความอายุยืน

การยับยั้งเอนไซม์ GLS1 ช่วยล้างเซลล์ชราภาพในหนูได้อย่างมีประสิทธิภาพ

การยับยั้งเอนไซม์ GLS1 ช่วยล้างเซลล์ชราภาพในหนูได้อย่างมีประสิทธิภาพ
  • การยับยั้งเอนไซม์ GLS1 ช่วยลดการชราภาพของเซลล์ในหนูอายุ ซึ่งเป็นการหยุดยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ ซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติและความเสียหายจากการอักเสบต่อเซลล์และเนื้อเยื่อใกล้เคียง 

  • การยับยั้ง GLS1 ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญกลูตามีนยังช่วยบรรเทาโรคอ้วนที่เกี่ยวข้องกับอายุ ไขมันเกาะตับ เบาหวาน และหลอดเลือดอีกด้วย

  • ปัจจุบันสารยับยั้ง GLS1 อยู่ในการทดลองทางคลินิกเพื่อใช้รักษามะเร็ง

บทความนี้ถูกโพสต์ในสถาบันวิทยาศาสตร์การแพทย์, ข่าวมหาวิทยาลัยโตเกียว:

เซลล์แก่จะสะสมในอวัยวะต่างๆ ในช่วงสูงวัย ส่งเสริมความผิดปกติของเนื้อเยื่อ และทำให้เกิดโรคต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการแก่ชรา เช่น มะเร็ง เซลล์เกิดขึ้นผ่านกระบวนการที่เรียกว่า "การชราภาพของเซลล์" ซึ่งเป็นการจับกุมวัฏจักรของเซลล์อย่างถาวรอันเป็นผลมาจากความเครียดหลายประการ

กลุ่มวิจัยร่วมที่นำโดยศาสตราจารย์มาโกโตะ นากานิชิแห่งสถาบันวิทยาศาสตร์การแพทย์ มหาวิทยาลัยโตเกียว (IMSUT) และนักวิจัยร่วมได้ระบุตัวยับยั้งของเอนไซม์เมตาบอลิซึมของกลูตาเมต GLS1(*1) เพื่อให้การบริหารงานของเอนไซม์ดังกล่าวคัดเลือกกำจัดเซลล์ชราภาพอย่างเฉพาะเจาะจง ในร่างกาย พวกเขายืนยันว่าสารยับยั้ง GLS1 กำจัดเซลล์ชราภาพออกจากอวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆ ในหนูสูงวัย ซึ่งช่วยแก้ไขความผิดปกติของเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้องกับอายุ และอาการของโรคเบาหวาน ภาวะหลอดเลือดแข็งตัว และ NASH ผลการวิจัยนี้ตีพิมพ์ใน "ศาสตร์"ในวันที่ 15 มกราคม 2021

การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการกำจัดเซลล์ชราภาพทางพันธุศาสตร์ออกจากหนูสูงอายุช่วยชะลอการเกิดโรคผู้สูงอายุ เช่น ภาวะหลอดเลือดแข็งตัวและความเสียหายของไต และยืดอายุขัยที่ยืนยาวอย่างมีสุขภาพดี อย่างไรก็ตาม การศึกษาเหล่านั้นไม่ได้นำไปสู่การระบุตัวยาที่มีประโยชน์

ศาสตราจารย์นาคานิชิกล่าวว่า "ผลลัพธ์ของเรามีส่วนช่วยในการพัฒนาวิธีการรักษาการต่อต้านวัยแบบใหม่ ที่จะกำจัดเซลล์ชราภาพโดยมุ่งเป้าไปที่ลักษณะการเผาผลาญของเซลล์เหล่านี้"

เยื่อ Lysosomal ถือเป็นกุญแจสำคัญในการกำจัดเซลล์ชราภาพ

ทีมวิจัยได้พัฒนาวิธีการใหม่ในการผลิตเซลล์แก่ที่บริสุทธิ์ เพื่อค้นหายีนที่จำเป็นสำหรับการอยู่รอดของเซลล์ชรา วิธีการใหม่นี้จะกระตุ้นยีน p53 ในระยะ G2 ซึ่งสามารถกระตุ้นการชราภาพของเซลล์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ

พวกเขาใช้เซลล์แก่ที่บริสุทธิ์เพื่อค้นหายีนที่จำเป็นสำหรับการอยู่รอดของเซลล์ในวัยชรา จากนั้นจึงระบุว่า GLS1 ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญกลูตามีนเป็นยีนที่มีศักยภาพ

เมื่อพวกเขาตรวจสอบผลของตัวยับยั้ง GLS1 ต่อการตายของเซลล์แก่ เซลล์ชรามีความไวต่อการยับยั้ง GLS1 มากกว่า เนื่องจากความเสียหายต่อเยื่อไลโซโซมและค่า pH ในเซลล์ลดลง เมื่อพวกเขาให้สารยับยั้ง GLS1 แก่หนูอายุ เซลล์ชราภาพในเนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ จะถูกกำจัดออก และปรากฏการณ์การแก่ชราก็ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

ออร์แกเนลที่เรียกว่าไลโซโซม(*2) มีบทบาทสำคัญในการควบคุมค่า pH ภายในเซลล์ ทีมงานได้วิเคราะห์พลวัตของไลโซโซมและพบข้อเท็จจริงที่สำคัญว่าความเสียหายต่อเยื่อหุ้มไลโซโซมในเซลล์ชราจะทำให้ค่า pH ในเซลล์ลดลง

สำหรับรายละเอียดการวิจัย โปรดดูบทความ

ความคาดหวังสำหรับการบำบัดต่อต้านวัยและการรักษาโรคผู้สูงอายุที่เป็นนวัตกรรมใหม่

ผลการศึกษาครั้งนี้แสดงผลลัพธ์ที่น่าสนใจยิ่งขึ้น เมื่ออายุมากขึ้น การทำงานของมอเตอร์จะลดลงเนื่องจากการสูญเสียกล้ามเนื้อ และความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึมเนื่องจากการฝ่อของเนื้อเยื่อไขมัน แต่เมื่อทีมวิจัยฉีดสารยับยั้ง GLS1 เข้าไปในหนูที่มีความผิดปกติเกี่ยวกับอายุ การลุกลามของอาการที่เกี่ยวข้องกับอายุเหล่านี้ก็ถูกระงับ นอกจากนี้ สารยับยั้ง GLS1 ยังสามารถบรรเทาอาการของโรคเบาหวานที่เป็นโรคอ้วน ภาวะหลอดเลือดแข็งตัว และ NASH(*3) ได้

ทีมงานระบุว่าขณะนี้สารยับยั้ง GLS1 อยู่ในการทดลองทางคลินิกว่าเป็นการรักษามะเร็งที่มีประสิทธิผล "เราหวังว่านวัตกรรมการรักษาและการรักษาโรคผู้สูงอายุจะได้รับการพัฒนาที่สามารถกำจัดเซลล์ชราโดยการรักษาด้วยสารยับยั้ง GLS1" ศาสตราจารย์นาคานิชิกล่าว

การศึกษานี้ตีพิมพ์ใน ศาสตร์ ในเดือนมกราคม 2564



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า