บทความอายุยืน

การสะสมของไขมันใน Microglia มีส่วนทำให้เกิดการอักเสบของระบบประสาทและการเสื่อมของระบบประสาท

ไมโครเกลีย

นักวิจัยพบว่าไมโครเกลียในสมองสูงอายุมีแนวโน้มที่จะสะสมไขมัน และไขมันที่เกิดขึ้นนั้นเป็นอันตราย นี่เป็นการค้นพบที่น่าสนใจ เนื่องจากไมโครเกลียโดยพื้นฐานแล้วเป็นระบบประสาทส่วนกลางของแมคโครฟาจส่วนอื่นๆ ในร่างกาย และการสะสมไขมันในมาโครฟาจที่นำไปสู่การชราภาพและพฤติกรรมการอักเสบเป็นกลไกสำคัญในการเกิดภาวะหลอดเลือดแข็งตัว นอกจากนี้ เป็นที่ทราบกันดีว่าไมโครเกลียในสมองเกิดการอักเสบ ชราภาพ และทำงานผิดปกติในชีวิตบั้นปลาย และพฤติกรรมนี้มีส่วนทำให้เกิดความก้าวหน้าของสภาวะความเสื่อมของระบบประสาท มีการแสดงให้เห็นว่าการถอด microglia ในวัยชราสามารถพลิกกลับพยาธิสภาพของโรคอัลไซเมอร์ในแบบจำลองของสภาวะของเมาส์ได้ การสะสมไขมันนี้อาจเป็นส่วนสำคัญของความผิดปกติใน microglia แม้ว่า ณ จุดนี้ใครๆ ก็เดาได้ว่ามันอยู่ตรงไหนของเหตุและผล

บทความเผยแพร่ครั้งแรกบน fightaging.org

Microglia ในสมองทำให้เกิดอาการเวียนศีรษะมากมาย ขณะนี้นักวิจัยได้อธิบายสิ่งใหม่: microglia สะสมไขมันหยด (LAM) เซลล์ที่เต็มไปด้วยไขมันเหล่านี้มีลักษณะคล้ายกับ แมคโครฟาจฟอง เห็นใน รอยโรคหลอดเลือด พวกเขาสะสมอยู่ใน ฮิปโปแคมปัส ของสมองที่แก่ชราและดูเหมือนจะเป็นข่าวร้ายเดินป่าอักเสบและ ชนิดของออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยา ในขณะที่มีความสามารถเพียงเล็กน้อย เศษฟาโกไซโตส โดยเฉพาะอย่างยิ่งสิ่งเร้าการอักเสบทำให้เกิด LAM เช่นเดียวกับตัวแปรทางพันธุกรรมบางอย่างที่เกี่ยวข้อง โรคทางระบบประสาท

การศึกษาก่อนหน้านี้ได้ระบุถึงรสชาติที่แตกต่าง การถอดเสียง โปรไฟล์ที่อธิบายชนิดย่อยของสถานะ microglial สิ่งเหล่านี้จำนวนหนึ่งมีความสัมพันธ์กับโรคทางระบบประสาท เหล่านี้ได้แก่ microglia ที่เกี่ยวข้องกับโรค (DAM) ซึ่งรวมตัวกันอยู่รอบแผ่นโลหะในแบบจำลองเมาส์ของ อะไมลอยโดซิส และอื่นๆ ที่คล้ายกัน ฟีโนไทป์ของระบบประสาทเสื่อมจากจุลินทรีย์ (MGnD) พบได้ในหลายรูปแบบโรคของหนู การศึกษาล่าสุดมีลักษณะเฉพาะ microglia ของมนุษย์อัลไซเมอร์ (HAM) ซึ่งแยกได้จากสมองของโรคอัลไซเมอร์ ยังไม่ชัดเจนว่าทุกประเภทเหล่านี้เกี่ยวข้องกันอย่างไรและทำหน้าที่อะไร

ขณะทำการตรวจส่วนฮิปโปแคมปัสจากหนูป่าอายุมากโดย กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน นักวิจัยได้รับผลกระทบจากการสะสมของหยดไขมันภายในไมโครเกลีย microglia เหล่านี้มีลักษณะคล้ายกับเซลล์ที่อธิบายครั้งแรกโดย อาโลอิส อัลไซเมอร์ รายงานว่ามีไขมันสะสม กเลีย ที่รวมตัวกันอยู่รอบๆ แผ่นอะไมลอยด์ในสมองของผู้ป่วยอัลไซเมอร์เมื่อกว่า 100 ปีที่แล้ว นักวิจัยวัดปริมาณปรากฏการณ์ในหนู โดยพบว่ามากกว่าครึ่งหนึ่งของ microglia hippocampal ในสัตว์ป่าอายุ 20 เดือนมีหยดไขมันตั้งแต่หนึ่งถึงสามหยด หยดนั้นพบได้ยากในบริเวณสมองอื่นๆ และเกือบจะหายไปในหนูอายุ 3 เดือน

เพื่อระบุลักษณะของ lam เหล่านี้ ผู้เขียนได้แยก microglia ออกจากหนูฮิปโปแคมปีของหนูอายุ และคัดแยกพวกที่มีปริมาณไขมันสูง การทำโปรไฟล์แบบถอดเสียงเผยให้เห็นยีน 692 ยีนที่แตกต่างกัน แสดงออก ระหว่างเซลล์ที่มีปริมาณไขมันต่ำและสูง โดยเฉพาะยีนที่เกี่ยวข้องกับการผลิต ชนิดของออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา ไขมัน และการอักเสบ ไซโตไคน์ เพิ่มขึ้นใน LAM ในขณะที่ยีนที่ทำให้เกิดฟาโกไซโตซิสลดลง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โปรไฟล์การถอดเสียงนี้ตรงกันข้ามกับ DAM หลายประการ ซึ่งทำให้เกิดยีนฟาโกไซโตติค

การศึกษาเชิงหน้าที่ของ lam เสริมการค้นพบการถอดเสียงเหล่านี้ เมื่อผู้เขียนฉีด เศษไมอีลินเข้าไปในฮิปโปแคมปัสของหนูอายุ, microglia ที่ไม่มีหยดไขมันกลืนเข้าไป แต่มี LAM เพียงไม่กี่ตัวเท่านั้นที่ทำได้ LAM ที่แยกได้จากสมองผลิตออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา (ROS) มากกว่าไมโครเกลียไขมันต่ำ และพวกมันหลั่งไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบในระดับที่สูงกว่า เช่น CCL3, Cxcl10 และ อิล-6. เซลล์เหล่านี้เกิดขึ้นได้อย่างไร? เนื่องจากยีน lam จำนวนมากถูกควบคุมโดยการอักเสบ นักวิจัยจึงคาดการณ์ว่ายีนเหล่านี้เป็นผลผลิตของการตอบสนองต่อการอักเสบ

การศึกษาเผยแพร่ครั้งแรกบน biorxiv (ส.ค. 2019)

 



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า