บทความอายุยืน

ยีนอายุยืนอาจปกป้องผู้ที่มียีน ApoE4 ของโรคอัลไซเมอร์ที่มีความเสี่ยงสูง

ยีนอายุยืนอาจปกป้องผู้ที่มียีน ApoE4 ของโรคอัลไซเมอร์ที่มีความเสี่ยงสูง
  • ผู้ที่มียีนแปรผัน apoe4 ซึ่งเชื่อมโยงกับความเสี่ยงสูงต่อโรคอัลไซเมอร์ (ad) อาจได้รับการปกป้องจากการพัฒนายีนดังกล่าว หากพวกเขามียีนอื่นที่เรียกว่า 'โคลโธ' ซึ่งเกี่ยวข้องกับการมีอายุยืนยาว 

  • ในการศึกษานี้ ผู้ที่มียีน apoe4 บวกกับสำเนาของยีน klotho หนึ่งสำเนาพบว่า ad ลดลง 30%, ลดเบต้า-อะไมลอยด์ในสมอง และชะลอความก้าวหน้าของความบกพร่องทางสติปัญญาจากภาวะสมองเสื่อม  

  • การทดสอบยีน klotho ในผู้ให้บริการ apoe4 สามารถช่วยในการทำนายความเสี่ยง ad ได้ดีขึ้น 

บทความนี้ถูกโพสต์ใน stanford medicine news center: 

นักวิจัยจากคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ดรายงานการศึกษาใหม่ครั้งใหญ่ว่าผู้ที่มียีนแปรผันที่ทำให้พวกเขามีความเสี่ยงสูงต่อโรคอัลไซเมอร์จะได้รับการปกป้องจากผลกระทบที่ทำให้ร่างกายอ่อนแอลง หากพวกเขามียีนที่แตกต่างไปจากเดิมอย่างสิ้นเชิง

การค้นพบนี้จะตีพิมพ์ใน jama neurology ในวันที่ 13 เมษายน ชี้ให้เห็นว่าชาวอเมริกันส่วนใหญ่ประมาณ 15% ที่มียีนที่มีความเสี่ยงสูงได้รับการปกป้องจากโรคอัลไซเมอร์ในระดับหนึ่งด้วยยีนที่แตกต่างจากยีนอื่น (ยีนมักจะมาในรูปแบบหรือหลายรูปแบบที่สามารถสร้างลักษณะที่แตกต่างกันได้)

การค้นพบนี้อาจช่วยให้นักพัฒนายาสามารถระบุผู้เข้าร่วมการทดลองทางคลินิกได้ดีขึ้นและการรักษาสำหรับสิ่งที่แม้จะใช้เงินหลายพันล้านดอลลาร์เพื่อแสวงหาวิธีการรักษาที่มีประสิทธิผล แต่ยังคงเป็นโรคที่ไม่มีทางรักษาได้

ชาวอเมริกันประมาณ 5 ล้านคน ซึ่งรวมถึงประมาณ 1 ใน 10 ของผู้ที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป และหนึ่งในสามของผู้ที่มีอายุ 85 ปีขึ้นไป มีอาการแสดงของโรคอัลไซเมอร์ ตัวเลขที่มากกว่านั้นก็มีสารตั้งต้นที่ละเอียดกว่าที่เรียกว่าความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อย ประมาณครึ่งหนึ่งที่มีอาการเช่นนี้จะก้าวไปสู่โรคอัลไซเมอร์เต็มรูปแบบ มียาที่สามารถชะลอการพัฒนาอาการทางปัญญาได้บ้าง แต่ไม่มียาใดที่สามารถป้องกันการลุกลามของโรคหรือยืดอายุของผู้ป่วยได้

สาเหตุที่ทำให้เกิดโรคอัลไซเมอร์ไม่เป็นที่เข้าใจกันดีนัก อาจมีปัจจัยหลายประการ แต่นักวิทยาศาสตร์ทราบมาเป็นเวลาสามทศวรรษแล้วเกี่ยวกับปัจจัยหลักที่ทำให้เกิดความผิดปกติ: ยีนแปรผัน apoe4 ซึ่งพบบ่อยในผู้ป่วยอัลไซเมอร์มากกว่าสามเท่าในกลุ่มคนที่ไม่มีโรค

“ในขณะที่ 15% ของคนที่มีสุขภาพแข็งแรงมียีน ApoE4 ที่แตกต่างกัน แต่ก็มีผู้ป่วยอัลไซเมอร์มากกว่า 50%” นพ. Michael Greicius, MD, MPH, รองศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาและผู้อำนวยการ Stanford Center for Memory Disorders กล่าว "หนึ่งสำเนาของ ApoE4 เพิ่มความเสี่ยงของคุณเป็นสามหรือสี่เท่า เมื่อเทียบกับการไม่มีสำเนา หากคุณถือสำเนาสองชุด ความเสี่ยงของคุณจะเพิ่มขึ้นสิบเท่า"

Greicius เป็นผู้เขียนอาวุโสของการศึกษานี้ Michael Belloy นักวิชาการหลังปริญญาเอกเป็นผู้เขียนนำ “การมี ApoE หนึ่งหรือสองชุดจะช่วยเลื่อนอายุที่คุณป่วยเร็วขึ้นได้ห้าถึงสิบปี” Greicius กล่าว “แต่ปรากฎว่าไม่ใช่พาหะของ ApoE4 ทุกตัวถูกกำหนดให้เป็นโรคนี้ ตัวแปรของยีนที่เราศึกษาจะช่วยปกป้องคุณจากการเป็นโรคอัลไซเมอร์”

จุดเด่นของโรคอัลไซเมอร์คือการรวมตัวกันในสมองของคราบเหนียวหรือแผ่นโลหะที่ประกอบด้วยโปรตีนที่เรียกว่าเบต้า-อะไมลอยด์ การรวมตัวของอะไมลอยด์เริ่มต้นนานกว่า 10 ปีก่อนที่จะแสดงอาการ

“เมื่อมีคนแสดงอาการ ม้าอะไมลอยด์ก็ออกจากโรงนาแล้ว” Greicius กล่าว

ความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีล่าสุดช่วยให้สามารถทำนายการเกิดโรคอัลไซเมอร์ได้ตั้งแต่เนิ่นๆ โดยการวิเคราะห์ระดับเบต้า-อะไมลอยด์และระดับโปรตีนอื่นๆ ในน้ำไขสันหลัง และโดยการตรวจจับการสะสมของเนื้อเยื่ออัลไซเมอร์ในสมองผ่านการถ่ายภาพ ตัวชี้วัดทางชีวภาพเหล่านี้ทำให้สามารถคาดการณ์การโจมตีของโรคได้ก่อนที่อาการภายนอกจะปรากฏชัด หรือเพื่อยืนยันการวินิจฉัยที่เกิดขึ้นจากการสังเกตพฤติกรรม

การมี apoe4 สองชุดก็ไม่ได้ทำให้คนๆ หนึ่งเป็นโรคอัลไซเมอร์ได้ คนดังกล่าวบางคนมีอายุถึง 85 หรือ 90 ปีโดยไม่มีอาการ พวกมันได้รับการปกป้องจากผลกระทบที่ทำให้ร่างกายอ่อนแอลงจากตัวแปรของยีนนี้

Greicius สงสัยว่าทำไม คนเหล่านี้บางคนมีรูปแบบทางพันธุกรรมที่ปกป้องพวกเขาเหมือนกันหรือไม่?

เขาและผู้ร่วมงานมุ่งความสนใจไปที่ยีนที่แตกต่างของโปรตีนที่เรียกว่าโคลโท ระดับเลือดสูงของ klotho ทำนายอายุยืนยาวในการศึกษาในสัตว์ทดลอง นอกจากนี้ยังมีหลักฐานเกี่ยวกับเรื่องนี้ในมนุษย์ ด้วยเหตุผลที่ซับซ้อน การพกพาสำเนาของตัวแปร klotho เพียงชุดเดียว ซึ่งเป็นสถานะทางพันธุกรรมที่เรียกว่าเฮเทอโรไซกัส แต่ไม่มีสำเนาสองชุดจะเพิ่มระดับการไหลเวียนของโปรตีนโคลโท

เพื่อประเมินความสัมพันธ์ระหว่างสถานะ klotho-variant และความเสี่ยงของโรคอัลไซเมอร์ที่เกี่ยวข้องกับ apoe4 นักวิจัยได้ค้นหาข้อมูลจากฐานข้อมูลที่เปิดเผยต่อสาธารณะเพื่อหาข้อมูลเกี่ยวกับพาหะ apoe4 จำนวน 22,748 รายที่มีและไม่มีอาการของโรคอัลไซเมอร์ ทุกวิชามีอายุ 60 ปีขึ้นไปและมีเชื้อสายยุโรปตะวันตกเฉียงเหนือ

นักวิจัยได้นับความเป็นไปได้ของอาสาสมัครเหล่านั้นโดยมีหรือไม่มีสำเนาของตัวแปรโคลโทที่จบลงด้วยอาการของโรคอัลไซเมอร์เทียบกับที่ไม่มีอาการ พวกเขาติดตามพาหะของ apoe4 ที่ไม่มีอาการเมื่อเวลาผ่านไป เพื่อตรวจสอบว่าผู้ที่มี klotho เพียงสำเนาเดียวมีโอกาสน้อยที่จะพัฒนาอาการของโรคอัลไซเมอร์หรือไม่ นอกจากนี้ พวกเขายังได้วิเคราะห์อาสาสมัครประมาณ 650 ราย เพื่อดูว่าผู้ที่มีสำเนาเพียงชุดเดียวมีโอกาสน้อยที่จะพัฒนาระดับเบต้า-อะไมลอยด์ในสมองหรือปริมาณเบต้า-อะไมลอยด์ในสมองที่ทำนายการเกิดโรคหรือไม่

ผลลัพธ์ที่ได้ไม่คลุมเครือ

“ในกลุ่มพาหะ ApoE4 นี้ การถือสำเนาของตัวแปรโคลโทหนึ่งชุดแต่ไม่ใช่สองชุด ช่วยลดความเสี่ยงของโรคอัลไซเมอร์ได้ถึง 30%” เบลลอย ผู้เขียนหลักของการศึกษากล่าว ช่วยชะลอการลุกลามจากสถานะไม่มีอาการไปสู่สัญญาณของความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อยหรือโรคอัลไซเมอร์โดยสิ้นเชิง และลดภาระเบต้า-อะไมลอยด์ในสมองของพาหะ ApoE4 ที่ยังไม่ก้าวหน้าไปสู่ภาวะสมองเสื่อม

ชาวอเมริกันประมาณ 25% มีเฮเทอโรไซกัสสำหรับตัวแปรโคลโธป้องกัน (ส่วนแบ่งที่น้อยกว่ามากมีสองสำเนาและส่วนที่เหลือไม่มีเลย) การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับสถานะ klotho ในกลุ่มผู้ให้บริการ apoe4 สามารถทำนายความเสี่ยงของโรคอัลไซเมอร์ได้ดีขึ้นในผู้ที่มีตัวแปร apoe4 greicius กล่าว

นอกจากนี้ บริษัทยาจะต้องการพิจารณายกเว้นผู้ป่วยที่มีสำเนา klotho เพียงชุดเดียวในการทดลองทางคลินิกเพื่อเพิ่มความแตกต่างในผลลัพธ์ระหว่างผู้เข้าร่วมที่มีผลบวกของ apoe4 ที่ได้รับหรือไม่ได้รับการรักษาเชิงทดลอง greicius กล่าว

การทดลองเหล่านี้มักจะรับสมัครผู้ให้บริการ apoe4 ซึ่งมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคอัลไซเมอร์เป็นพิเศษ เพื่อให้ตรวจพบได้ง่ายขึ้นภายในกรอบเวลาที่เหมาะสมว่ายาทดลองออกฤทธิ์หรือไม่ การกำจัดผู้เข้าร่วมที่คาดว่าจะถือ apoe4 แต่อาจได้รับการปกป้องจากโรคอัลไซเมอร์โดยตัวแปร klotho ที่ระบุในการศึกษาใหม่นี้ นักวิจัยสามารถหวังว่าจะได้ภาพที่ชัดเจนยิ่งขึ้นเกี่ยวกับมูลค่าของยาทดสอบ

การเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับวิธีการทำงานของยีนป้องกันอาจนำไปสู่ความเข้าใจที่ซับซ้อนมากขึ้นเกี่ยวกับผลกระทบที่ทำให้ร่างกายอ่อนแอของ apoe4 ต่อการรับรู้ และที่สำคัญคือช่วยให้นักวิจัยมุ่งเน้นไปที่เป้าหมายในการรักษาเพื่อป้องกันหรือบรรเทาผลกระทบเหล่านั้น greicius กล่าว

การศึกษานี้ตีพิมพ์ใน JAMA ประสาทวิทยา ในเดือนเมษายน 2020 



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า