บทความอายุยืน

สวิตช์ระดับโมเลกุลช่วยลดอาการอักเสบเรื้อรังและความแก่ชรา

สวิตช์ระดับโมเลกุลสามารถปิดได้ด้วยโปรตีน sirtuin เพื่อลดการอักเสบและโรค
  • 'สวิตช์' โมเลกุลที่ควบคุมระบบภูมิคุ้มกันอาจมีประโยชน์ในการลดการอักเสบและสภาวะที่เกี่ยวข้องกับอายุ

  • โดยทั่วไป 'การอักเสบ' ของ NLRP3 จะส่งสัญญาณการอักเสบเพื่อตอบสนองต่อภัยคุกคามที่อาจเกิดขึ้น และสามารถปิดได้ด้วยโปรตีน sirtuin SIRT2

  • การเปิดใช้งานมากเกินไปของการอักเสบของ NLRP3 นั้นเชื่อมโยงกับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง มะเร็ง เบาหวาน และภาวะสมองเสื่อม

บทความนี้ถูกโพสต์บน eurekalert.org:

อาการอักเสบเรื้อรังซึ่งเป็นผลมาจากวัยชรา ความเครียด หรือสารพิษจากสิ่งแวดล้อมทำให้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายทำงานหนักเกินไป สามารถนำไปสู่โรคร้ายแรงได้หลากหลาย ตั้งแต่โรคอัลไซเมอร์และพาร์กินสัน ไปจนถึงโรคเบาหวานและมะเร็ง

ปัจจุบัน นักวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย เบิร์กลีย์ ได้ระบุ "สวิตช์" โมเลกุลที่ควบคุมกลไกภูมิคุ้มกันที่ทำให้เกิดการอักเสบเรื้อรังในร่างกาย การค้นพบนี้ซึ่งปรากฏออนไลน์ในวันที่ 6 กุมภาพันธ์ในวารสาร Cell Metabolism อาจนำไปสู่วิธีใหม่ๆ ในการหยุดยั้งหรือพลิกฟื้นสภาวะที่เกี่ยวข้องกับอายุเหล่านี้ได้

danica Chen ผู้เขียนอาวุโส รองศาสตราจารย์ด้านชีววิทยาเมตาบอลิซึม วิทยาศาสตร์โภชนาการ และพิษวิทยาที่ UC Berkeley กล่าวว่า "ห้องทดลองของฉันสนใจที่จะทำความเข้าใจการย้อนกลับของความชรา" “ในอดีต เราแสดงให้เห็นว่าสเต็มเซลล์ที่มีอายุมากขึ้นสามารถฟื้นฟูได้ ตอนนี้เรากำลังถามว่า ความชราสามารถย้อนกลับได้แค่ไหน และเรากำลังทำสิ่งนั้นโดยพิจารณาจากสภาพทางสรีรวิทยา เช่น การอักเสบและการดื้อต่ออินซูลิน ที่มีความเกี่ยวข้อง กับความเสื่อมและโรคต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับวัย”

ในการศึกษา Chen และทีมงานของเธอแสดงให้เห็นว่ากลุ่มโปรตีนภูมิคุ้มกันขนาดใหญ่ที่เรียกว่า NLRP3 inflammasome ซึ่งมีหน้าที่ในการตรวจจับภัยคุกคามที่อาจเกิดขึ้นต่อร่างกายและก่อให้เกิดการตอบสนองต่อการอักเสบ สามารถปิดได้โดยการกำจัดสสารโมเลกุลเล็กน้อยออกไป ในกระบวนการที่เรียกว่าดีอะซิติเลชั่น

การเปิดใช้งานมากเกินไปของ NLRP3 inflammasome เชื่อมโยงกับสภาวะเรื้อรังต่างๆ รวมถึงโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง มะเร็ง เบาหวาน และภาวะสมองเสื่อม ผลลัพธ์ของ Chen ชี้ให้เห็นว่ายาที่มีเป้าหมายไปที่ deacetylating หรือการปิดเครื่อง NLRP3 inflammasome นี้อาจช่วยป้องกันหรือรักษาสภาวะเหล่านี้ และอาจเกี่ยวข้องกับความเสื่อมตามอายุโดยทั่วไป

"อะซิติเลชั่นนี้สามารถทำหน้าที่เป็นสวิตช์ได้" เฉินกล่าว “ดังนั้น เมื่อมันถูกอะซิติเลต การอักเสบนี้จะติดสว่าง และเมื่อมันถูกดีอะซิติเลต การอักเสบก็จะปิด”

จากการศึกษาหนูและเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าแมคโครฟาจ ทีมงานพบว่าโปรตีนที่เรียกว่า SIRT2 มีหน้าที่ในการยับยั้งการอักเสบของ NLRP3 หนูที่ได้รับการผสมพันธุ์ด้วยการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ขัดขวางไม่ให้พวกมันผลิต SIRT2 แสดงอาการอักเสบเมื่ออายุได้ 2 ขวบมากกว่าหนูปกติ หนูเหล่านี้ยังแสดงความต้านทานต่ออินซูลินที่สูงขึ้น ซึ่งเป็นภาวะที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานประเภท 2 และกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม

ทีมงานยังได้ศึกษาหนูที่มีอายุมากกว่าซึ่งระบบภูมิคุ้มกันถูกทำลายด้วยการฉายรังสี จากนั้นสร้างใหม่ด้วยเซลล์ต้นกำเนิดจากเลือดที่ผลิต NLRP3 inflammasome รุ่น deacetylated หรือ acetylated ผู้ที่ได้รับยาแก้อักเสบในรูปแบบ deacetylated หรือ "ปิด" มีความต้านทานต่ออินซูลินดีขึ้นหลังจากผ่านไปหกสัปดาห์ ซึ่งบ่งชี้ว่าการปิดกลไกภูมิคุ้มกันนี้อาจช่วยย้อนกลับของโรคเมตาบอลิซึมได้จริง

“ผมคิดว่าการค้นพบนี้มีความหมายที่สำคัญมากในการรักษาโรคเรื้อรังที่สำคัญของมนุษย์” เฉินกล่าว “ยังเป็นคำถามที่สมควรถาม เพราะในปีที่ผ่านมา การทดลองโรคอัลไซเมอร์ที่มีแนวโน้มดีหลายครั้งจบลงด้วยความล้มเหลว คำอธิบายที่เป็นไปได้ประการหนึ่งก็คือ การรักษาเริ่มช้าเกินไป และมันก็ถึงจุดที่ไม่อาจหวนกลับได้ ดังนั้น ฉันคิดว่ามัน มีความเร่งด่วนกว่าที่เคยในการทำความเข้าใจการย้อนกลับของภาวะที่เกี่ยวข้องกับการสูงวัย และใช้ความรู้นั้นเพื่อช่วยในการพัฒนายาสำหรับโรคที่เกี่ยวข้องกับการสูงวัย"

การศึกษานี้ตีพิมพ์ใน การเผาผลาญของเซลล์ ในเดือนกุมภาพันธ์ 2563



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า