บทความอายุยืน

งานวิจัยใหม่เกี่ยวกับมะเร็งปอดที่ดื้อต่อเคมีบำบัด

แพทย์ที่สแกนมะเร็งปอด
  • มะเร็งปอดชนิดที่พบบ่อยที่สุดมีแนวโน้มที่จะต้านทานผลของเคมีบำบัดได้
  • การวิจัยใหม่พบว่าเซลล์มะเร็งปอดแสดง timp-1 ในปริมาณสูง ซึ่งเป็นโมเลกุลที่เพิ่มการแสดงออกของ il-6 (ตัวปรับภูมิคุ้มกันที่ต้านทานต่อเคมีบำบัด)
  • นักวิจัยเรียก timp-1 และ il-6 ว่าเป็น "คู่หูที่ทำลายล้าง" ในแง่ของผลกระทบต่อการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยมะเร็งปอด
  • เมื่อนำ timp-1 ออกจากเซลล์มะเร็งปอด เคมีบำบัดสามารถทำงานได้ดีขึ้น โดยเห็นได้จากการตายของเซลล์ที่เพิ่มขึ้น
  • ในผู้ป่วยมะเร็งปอด ผู้ที่มีระดับ timp-1 และ il-6 ต่ำกว่าจะมีอัตราการรอดชีวิตเพิ่มขึ้น

บทความนี้เผยแพร่บน EurekAlert.org

วิธีหลักที่เคมีบำบัดออกฤทธิ์คือการกระตุ้นให้เซลล์มะเร็งฆ่าตัวตาย และนักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบหนทางที่มะเร็งปอดมักเดินไปเพื่อหลีกเลี่ยงการเสียชีวิต

นักวิทยาศาสตร์จากวิทยาลัยการแพทย์แห่งจอร์เจียและศูนย์มะเร็งจอร์เจียแห่งมหาวิทยาลัยออกัสตา พบว่าขั้นตอนแรกดูเหมือนจะเป็นเซลล์มะเร็งปอดที่แสดงโมเลกุล timp-1 ในระดับสูง ซึ่งโดยทั่วไปถือว่าเป็นสารยับยั้งเนื้องอก แต่ในระดับสูงนั้นสัมพันธ์กับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีอยู่แล้ว สำหรับผู้ป่วย

จากนั้น timp-1 จะแสดงการแสดงออกของโมดูเลเตอร์ระบบภูมิคุ้มกัน il-6 ซึ่งสัมพันธ์กับการต้านทานต่อเคมีบำบัดมะเร็งอยู่แล้ว

ระดับของทั้งสองอย่างเพิ่มขึ้นอีกเมื่อต้องเผชิญกับการรักษาด้วยเคมีบำบัด ซึ่งเป็นแกนนำในการรักษามะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กที่พวกเขาศึกษา

การดื้อยาเคมีบำบัดเป็นปัญหาใหญ่ในมะเร็งปอดประเภทนี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมะเร็งกลับมาเป็นซ้ำ ณ จุดที่มะเร็งลุกลามมากขึ้น ดร. mumtaz rojiani นักชีววิทยาด้านมะเร็งกล่าว

เพื่อดูว่า timp-1 มีส่วนช่วยอย่างไร rojiani และเพื่อนร่วมงานของเธอได้สำรวจเป็นครั้งแรกว่า timp-1 ช่วยให้เซลล์มะเร็งสามารถพ่นยาเคมีบำบัดออกมาได้หรือไม่ แม้ว่าพวกเขาจะไม่เห็นหลักฐานของปรากฏการณ์ดังกล่าวในการศึกษาเกี่ยวกับเซลล์มะเร็งปอดของมนุษย์ แต่พวกเขาก็พบว่ามีระดับ il-6 เพิ่มขึ้น

Il-6 เป็นโปรตีนเคลือบน้ำตาลที่สามารถเปลี่ยนการอักเสบได้ทั้งขึ้นและลง และจริงๆ แล้วแสดงให้เห็นว่าควบคุม timp-1 ในมะเร็งบางชนิด แทนที่จะในทางกลับกัน

แต่สำหรับโรคมะเร็งปอด อย่างน้อย นักวิทยาศาสตร์เห็นว่า timp-1 เป็นผู้นำในการหลีกเลี่ยงการฆ่าตัวตายของเซลล์ ซึ่งเป็นกระบวนการทางธรรมชาติที่ควรเกิดขึ้นเมื่อเซลล์ทำงานผิดปกติ

“อย่างน้อยก็ในมะเร็งปอด เรากำลังแสดงให้เห็นว่า TIMP-1 นั่นเองที่ควบคุม IL-6” Mumtaz Rojiani ผู้เขียนรายงานการศึกษาในวารสาร Cancers กล่าว

“เราได้แสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกว่าหาก TIMP-1 เพิ่มขึ้น IL-6 ก็สูงขึ้น และหาก TIMP-1 ลดลง IL-6 จะลดลง ... และเราได้แสดงให้เห็นด้วยวิธีที่แตกต่างกันหลายประการ” ดร. Amyn Rojiani ประธานภาควิชาพยาธิวิทยา MCG และผู้ร่วมเขียนการศึกษา

งานของพวกเขาบ่งชี้ว่าระดับของคู่ทำลายล้างนี้อาจเป็นตัวบ่งชี้ที่มีคุณค่ามากขึ้นในการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยและเป็นเป้าหมายใหม่ที่สำคัญในการปรับปรุง

ในการศึกษาของพวกเขา พวกเขาดูทั้งเซลล์มะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กของมนุษย์และเซลล์เดียวกันกับ timp-1 ที่ถูกตัดออก จากนั้นจึงใช้สารเคมีบำบัดแนวหน้าสองตัว ได้แก่ เจมซิตาไบน์และซิสพลาติน และพบว่าการผลิต il-6 ลดลงและการตายของเซลล์ลดลง ขึ้นเพื่อตอบสนองต่อยาในเซลล์โดยที่ timp-1 หายไป mumtaz rojiani กล่าว

“เราให้ยาเคมีบำบัดทั้งสองชนิด และเมื่อเราดูผลของยาเหล่านั้น เราพบว่า TIMP-1 ส่งผลต่อการตายของเซลล์ในเซลล์ไลน์ และเมื่อเราทำให้ยาเคมีบำบัดล้มลง เราก็พบว่ามีการตายแบบอะพอพโทซิสมากขึ้นแม้จะอยู่ต่อหน้ายาเหล่านี้ก็ตาม” กล่าว มุมตัซ โรจิอานี. "เรารู้ว่า TIMP-1 กำลังส่งผลต่อการตายของเซลล์"

เมื่อพวกเขาเพิ่ม timp-1 พวกเขาเห็นว่า il-6 กลับขึ้นมาและการอยู่รอดของเซลล์เพิ่มขึ้น เธอกล่าว ในความเป็นจริง เมื่อพวกเขาให้ il-6 มากขึ้น การตายของเซลล์ก็ลดลงเช่นกัน อย่างไรก็ตาม เพียงแค่เพิ่ม timp-1 ก็เพิ่ม il-6 ด้วยเช่นกัน และการใช้แอนติบอดีเพื่อทำให้เป็นกลางเพียงแค่ timp-1 ก็ลดระดับของ il-6 ด้วยเช่นกัน

เมื่อพวกเขาดูเซลล์มะเร็งที่รอดชีวิตอีกครั้ง พวกมันมีความทนทานต่อการรักษามากกว่าเซลล์ที่พวกมันมาจาก และมีระดับ timp-1 และ il-6 ที่สูงกว่า mumtaz rojiani กล่าว

“คุณพัฒนาโคลนที่ต้านทานคีโมซึ่งมีระดับสูงกว่าเซลล์มะเร็งดั้งเดิม” Amyn Rojiani กล่าว

เพื่อให้แน่ใจว่า il-6 ทำงานได้ในระดับที่สูงกว่านี้ พวกเขาจึงมองลงไปที่เส้นทางการส่งสัญญาณของ il-6 ซึ่งรวมถึง stat3 ซึ่งเป็นตัวควบคุมการทำงานของยีน เป็นที่ทราบกันว่า stat3 มีส่วนร่วมในการควบคุมการเจริญเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์ การเคลื่อนไหว และการตายของเซลล์ ซึ่งทั้งหมดนี้ใช้โดยมะเร็ง ด้วยระดับ il-6 ที่สูง พวกเขาเฝ้าดู stat3 เคลื่อนเข้าสู่นิวเคลียสของเซลล์ ซึ่งหมายความว่ามันถูกกระตุ้นด้วย

หากต้องการดูว่าการทำงานร่วมกันในการส่งเสริมเนื้องอกที่ระบุในเซลล์มะเร็งปอดของมนุษย์เกิดขึ้นในผู้ป่วยหรือไม่ พวกเขาจึงหันไปใช้ฐานข้อมูล cancer genome atlas ซึ่งรวบรวมโดยสถาบันมะเร็งแห่งชาติ ซึ่งรวมถึงตัวอย่างและการจัดลำดับจีโนมเต็มรูปแบบจากผู้ป่วยที่มีความหลากหลายมาก ของผลลัพธ์ต่างๆ รวมถึงการดื้อยาเคมีบำบัดและการเสียชีวิต ดร. wei xiao นักวิจัยหลังปริญญาเอกของ mcg และผู้เขียนคนแรกของการศึกษากล่าว

พวกเขาพบว่าผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กซึ่งมีทั้ง timp-1 และ il-6 ต่ำ มีอัตราการรอดชีวิตสูงกว่า และยีนทั้งสองนี้มักมีการยกระดับร่วมกัน xiao กล่าว นอกจากนี้ การยกระดับ il-6 เพียงอย่างเดียวไม่ได้ส่งผลต่อการอยู่รอดมากเท่ากับการยกระดับ timp-1 เท่านั้น แต่พวกเขาพบว่าการรอดชีวิตของผู้ป่วยแย่ลงมากเมื่อทั้งสองคนได้รับการยกระดับมากกว่า timp-1 เพียงอย่างเดียว “ลายเซ็นสองยีนมีความสำคัญมาก” mumtaz rojiani กล่าว

ขั้นตอนต่อไปรวมถึงการตรวจสอบว่า stat3 ช่วยลดการตายของเซลล์ในสถานการณ์นี้ได้อย่างไร พวกเขากำลังสงสัยอยู่แล้วว่ามีกลไกฟีดไปข้างหน้าบางประเภทที่หมายความว่าอีกสิ่งหนึ่งที่ stat3 ที่ใช้งานอยู่ทำคือเปิดใช้งาน timp-1 มากยิ่งขึ้นหรือไม่

พวกเขายังต้องการดูมะเร็งชนิดอื่นๆ เพื่อดูว่าเหตุการณ์ห่วงโซ่เดียวกันนั้นกำลังดำเนินอยู่หรือไม่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่คนอื่นรายงานว่า il-6 กำลังขับเคลื่อน timp-1 พวกเขากล่าวว่าลำดับมีความสำคัญอย่างยิ่งเพราะมันช่วยกำหนดหน้าที่ของโมเลกุลปลายน้ำ

รายงานของพวกเขาเป็นรายงานฉบับแรกของความสัมพันธ์นี้ โดยที่ timp-1 ส่งผลต่อ il-6 ซึ่งกระตุ้น stat3 ในมะเร็งปอดชนิดที่พบบ่อยที่สุดนี้

การศึกษาหลายชิ้นรายงานว่า timp-1 มีการยกระดับอย่างมีนัยสำคัญในเซลล์มะเร็งปอดเมื่อเทียบกับเซลล์ปอดที่มีสุขภาพดี นักวิทยาศาสตร์กล่าวว่าบทบาทของ timp-1 ที่เพิ่มขึ้นในเซลล์มะเร็งที่พัฒนาความต้านทานต่อเคมีบำบัด

มะเร็งใช้ทั้ง mmp หรือเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีนเนสอย่างหนักหน่วง และสารยับยั้งตามธรรมชาติของพวกมันอย่าง timp-1 mmp จะถูกหลั่งออกมาหลังจากได้รับบาดเจ็บ เพื่อทำให้เนื้อเยื่อที่อยู่ติดกัน เช่น คอลลาเจน เสื่อมโทรม เพื่อให้เซลล์และปัจจัยจำนวนมากมายสามารถเคลื่อนตัวเข้าไปซ่อมแซมได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใกล้สิ้นสุดกระบวนการซ่อมแซม ระดับของ timp-1 จะเพิ่มขึ้นเพื่อช่วยป้องกันไม่ให้กระบวนการหลุดมือและเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีไม่ถูกทำลายเช่นกัน amyn rojiani กล่าว มะเร็งใช้ประโยชน์จาก mmp เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถเติบโตได้ที่ไซต์หลักและแพร่กระจายไปยังผู้อื่น

หากเราไม่ได้รับบาดเจ็บหรือเป็นมะเร็ง เราก็อาจมีระดับ timp-1 ต่ำมาก นักวิทยาศาสตร์กล่าว

มะเร็งปอดเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งทั้งชายและหญิง และเซลล์ชนิดไม่เล็กคิดเป็นร้อยละ 80-85 ของมะเร็งปอด ตามข้อมูลของ american cancer society

การศึกษานี้ตีพิมพ์ใน โรคมะเร็ง ในเดือนสิงหาคม 2562



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า