บทความอายุยืน

งานวิจัยใหม่เกี่ยวกับวิธีการที่ยีน ApoE4 กระตุ้นการรั่วไหลของอุปสรรคในเลือดและสมอง

ยีน ApoE4 ทำให้เกิดการรั่วไหลและการอักเสบในอุปสรรคเลือดและสมอง
  • ApoE4 ซึ่งเป็นยีนที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคอัลไซเมอร์ ทำให้เกิดการรั่วไหลในอุปสรรคเลือดและสมอง (BBB) ​​และทำให้เกิดความเสียหายจากการอักเสบ บ่อยครั้งก่อนที่คราบอะไมลอยด์จะปรากฏขึ้น

  • การดูหลอดเลือดใน BBB อาจเป็นเป้าหมายในการรักษาภาวะสมองเสื่อมตั้งแต่เนิ่นๆ

  • ผู้ให้บริการ ApoE4 ที่มีความเสียหายอย่างรุนแรงต่อเซลล์หลอดเลือดที่เรียกว่าเพอริไซต์พบว่าปัญหาการรับรู้ที่รุนแรงยิ่งขึ้น

บทความนี้ถูกโพสต์บน EurekAlert.org: 

การวิจัยใหม่ของ USC เผยให้เห็นว่า APOE4 ซึ่งเป็นตัวการทางพันธุกรรมของโรคอัลไซเมอร์ ทำให้เกิดการรั่วไหลในระบบประปาของสมองได้อย่างไร ปล่อยให้สารพิษซึมเข้าไปในบริเวณสมองที่รับผิดชอบในการเข้ารหัสหน่วยความจำและการทำงานของการรับรู้อื่นๆ

ความเสียหายดังกล่าวเชื่อมโยงกับปัญหาการเรียนรู้และความจำในอนาคต แม้ว่าจะไม่ปรากฏแผ่นเหนียวอันเป็นเอกลักษณ์ของโรคก็ตาม ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าหลอดเลือดที่เล็กที่สุดในสมองซึ่งก่อตัวเป็นอุปสรรคระหว่างเลือดและสมองอาจเป็นเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ

“การศึกษาครั้งนี้ให้ความกระจ่างเกี่ยวกับแนวทางใหม่ในการมองโรคนี้ และอาจเป็นไปได้ในการรักษาผู้ที่มียีน APOE4 การดูหลอดเลือด และปรับปรุงการทำงานของพวกมันเพื่อชะลอหรือหยุดยั้งการเสื่อมถอยของการรับรู้” ผู้เขียนอาวุโส เบริสลาฟ ซโลโควิช ผู้อำนวยการของ สถาบัน Zilkha Neurogenetic ที่โรงเรียนแพทย์ Keck แห่ง USC "ความเสียหายอย่างรุนแรงต่อเซลล์หลอดเลือดที่เรียกว่าเพอริไซต์เชื่อมโยงกับปัญหาการรับรู้ที่รุนแรงมากขึ้นในพาหะของ APOE4 ดูเหมือนว่า APOE4 จะเร่งการสลายตัวของอุปสรรคในเลือดและสมองโดยการเปิดใช้งานวิถีการอักเสบในหลอดเลือดซึ่งเกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บของเพอริไซต์"

นักวิทยาศาสตร์รู้มานานแล้วว่ายีน APOE4 ซึ่งเกิดขึ้นในประชากรมากถึงร้อยละ 14 เพิ่มความน่าจะเป็นที่จะเป็นโรคอัลไซเมอร์ จนถึงขณะนี้ ยังไม่ชัดเจนว่าโรคที่แตกต่างกันกำหนดระยะของโรคในระยะเริ่มแรกได้อย่างไร หรือกลไกพื้นฐานใดที่นำไปสู่การลดลงของการรับรู้ในพาหะ APOE4

การวิจัยก่อนหน้าของซโลโควิชแสดงให้เห็นว่า คนที่มีปัญหาเกี่ยวกับความจำตั้งแต่เนิ่นๆ มักประสบปัญหาการรั่วไหลของหลอดเลือดในสมองมากที่สุด โดยไม่ขึ้นอยู่กับแผ่นอะไมลอยด์หรือเทาว์ ซึ่งเป็นสองปัจจัยร่วมที่ทำให้เกิดโรคอัลไซเมอร์ การรั่วไหลเริ่มต้นเมื่อเซลล์ที่เรียกว่าเพอริไซต์ซึ่งเรียงตามผนังหลอดเลือดในสมองและรักษาความสมบูรณ์ของอุปสรรคในเลือดและสมองได้รับความเสียหาย เพริไซต์ที่ได้รับบาดเจ็บเหล่านี้สามารถตรวจพบได้ด้วยตัวชี้วัดทางชีวภาพที่มีเอกลักษณ์เฉพาะ ซึ่งพัฒนาโดยห้องทดลองของซโลโควิชในปี 2558 ซึ่งจะปรากฏในน้ำไขสันหลัง

สำหรับการศึกษานี้ นักวิทยาศาสตร์ใช้การทดสอบหน่วยความจำมาตรฐานเพื่อตรวจสอบความสามารถทางปัญญาของผู้เข้าร่วมและประสิทธิภาพทางประสาทจิตวิทยา พวกเขายังใช้การสร้างภาพระบบประสาทขั้นสูง และใช้ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่บ่งชี้ความเสียหายต่อหลอดเลือดของสมอง

ในผู้เข้าร่วมที่มียีน APOE4 นักวิจัยพบว่าเส้นเลือดฝอยเสียหายในศูนย์ความจำของสมอง ฮิบโปแคมปัส และกลีบขมับด้านใน ความเสียหายดังกล่าวมีความสัมพันธ์กับระดับโปรตีนที่เพิ่มขึ้นซึ่งทำให้เกิดการอักเสบ ได้แก่ ไซโคลฟิลลิน เอ ซึ่งเป็นสัญญาณเริ่มต้นของโรคในผู้ที่มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคอัลไซเมอร์

ซโลโควิช ซึ่งดำรงตำแหน่งผู้อำนวยการสถาบัน Zilkha Neurogenetic ในปี 2555 เป็นผู้บุกเบิกแนวคิดที่ว่าการพังทลายของอุปสรรคในเลือดและสมองมีส่วนทำให้เกิดความบกพร่องทางสติปัญญาและภาวะสมองเสื่อม สถาบัน Zilkha Neurogenetic เปิดทำการที่โรงเรียนแพทย์ Keck ในปี 2546 ด้วยเงินบริจาค ฿752.95 ล้านจาก Selim Zilkha นักธุรกิจในลอสแอนเจลิส ซึ่งต่อมาได้บริจาคเงินอีก ฿376.95 ล้านให้กับความพยายามนี้

การศึกษานี้ตีพิมพ์ใน ธรรมชาติ ในเดือนเมษายน 2020



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า