บทความอายุยืน

โมเลกุลขนาดเล็กชนิดใหม่สามารถรักษาโรคอัลไซเมอร์ได้

การเพิ่มประสิทธิภาพตัวรับสารสื่อประสาทอาจเป็นการบำบัดรักษาโรคอัลไซเมอร์
  • โมเลกุลขนาดเล็กที่เพิ่มการทำงานของตัวรับสารสื่อประสาท (nmda) บนไซแนปส์ (จุดเชื่อมต่อของเซลล์ประสาท) สามารถเพิ่มประสิทธิภาพและใช้เป็นยารักษาโรคอัลไซเมอร์ได้ เนื่องจากเป็นที่ทราบกันดีว่าสารเหล่านี้ช่วยเพิ่มการรับรู้และความจำ

  • กิจกรรมของตัวรับ nmda ที่ได้รับการปรับปรุงช่วยฟื้นฟูจังหวะของสมองให้กลับสู่รูปแบบปกติ และปรับปรุงความจำในหนูที่เป็นโรคอัลไซเมอร์

บทความนี้ถูกโพสต์ในข่าวสถาบัน gladstone:

นักวิจัยของ gladstone ร่วมมือกับ genentech ซึ่งเป็นสมาชิกของกลุ่ม roche ได้แสดงให้เห็นประสิทธิภาพการรักษาของยาทดลองตัวใหม่ในรูปแบบเมาส์ของโรคอัลไซเมอร์ และรูปแบบทางพันธุกรรมที่หาได้ยากของโรคลมบ้าหมูที่เรียกว่า dravet syndrome โมเลกุลขนาดเล็กจะเพิ่มการทำงานของชุดย่อยของตัวรับสารสื่อประสาท (nmda) ที่พบในไซแนปส์ ซึ่งเป็นจุดเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ประสาท เป็นที่รู้กันว่าตัวรับเหล่านี้สนับสนุนการรับรู้และความจำโดยปรับปรุงการสื่อสารระหว่างเซลล์ประสาท การวิจัยใหม่แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มประสิทธิภาพของตัวรับ nmda แบบซินแนปติกช่วยฟื้นฟูจังหวะของสมองให้เป็นรูปแบบปกติ และปรับปรุงความจำ

"ก่อนหน้านี้ เรายังไม่มีเครื่องมือที่เหมาะสมในการปรับปรุงตัวรับ NMDA แบบซินแนปติก" Gladstone Associate Investigator Jorge Palop ผู้เขียนอาวุโสของการศึกษานี้ ซึ่งตีพิมพ์ในวารสาร Cell Reports กล่าว "ขณะนี้ความสามารถในการกำหนดเป้าหมายตัวรับเหล่านี้โดยเฉพาะทำให้เกิดความเป็นไปได้ใหม่ ๆ มากมายในการรักษาความผิดปกติทางสติปัญญา"

“นี่เป็นครั้งแรกที่เราได้สำรวจว่ายาทดลองชนิดนี้ทำหน้าที่อะไรในสัตว์ทดลอง” Jesse Hanson นักวิทยาศาสตร์จาก Genentech และผู้เขียนรายงานฉบับใหม่กล่าว “เป็นเรื่องน่ายินดีมากที่เห็นผลทั้งต่อกิจกรรมทางไฟฟ้าของสมองและพฤติกรรมของสัตว์”

กิจกรรมที่ผิดปกติของตัวรับ nmda มีส่วนเกี่ยวข้องมานานแล้วในความผิดปกติของระบบประสาทจิตเวช โรคลมบ้าหมู และความผิดปกติของระบบประสาท แต่สารประกอบก่อนหน้านี้สำหรับการเปลี่ยนแปลงการทำงานของตัวรับ nmda ทำงานโดยการผูกกับชนิดย่อยทั้งหมดของตัวรับ nmda และปิดกั้นตัวรับอย่างสมบูรณ์หรือทำให้พวกมันอยู่ในสถานะใช้งานอย่างถาวร นักวิจัยตั้งทฤษฎีว่าการปรับตัวรับเฉพาะที่ไซแนปส์ที่ทำงานอยู่อาจช่วยรักษาโรคทางการรับรู้ที่หลากหลายได้ โดยเพิ่มศักยภาพการทำงานของซินแนปติกและเพิ่มการสื่อสารของเส้นประสาท

ในปี 2559 นักวิจัยของ genentech รายงานเป็นครั้งแรกเกี่ยวกับการพัฒนายาทดลองประเภทใหม่ที่เลือกจับกับตัวรับ nmda ชนิดย่อยหนึ่งชนิด ซึ่งพบเฉพาะที่ไซแนปส์เท่านั้น ยาชนิดใหม่นี้มีเอกลักษณ์เฉพาะตัว เนื่องจากแทนที่จะกระตุ้นการทำงานของตัวรับโดยตรง ยาดังกล่าวจะขยายสัญญาณของตัวรับเป็นหลักเมื่อมีส่วนร่วมกับสารสื่อประสาท ซึ่งเป็นเซลล์ประสาทเคมีที่ใช้ในการสื่อสารระหว่างกัน

Keran Ma นักวิทยาศาสตร์จาก Gladstone และผู้ร่วมเขียนรายงานฉบับนี้กล่าวว่า "สารประกอบเหล่านี้ช่วยเพิ่มกิจกรรมที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติที่ไซแนปส์ แทนที่จะเปิดตัวรับตลอดเวลา" “ดังนั้น ไซแนปส์ที่ใช้งานอยู่จึงมีศักยภาพในลักษณะที่มีความเกี่ยวข้องทางสรีรวิทยามากขึ้น”

นักวิจัยของ gladstone และ genentech ร่วมมือกันเพื่อทดสอบผลของยาทดลองตัวใหม่ gne-0723 ในแบบจำลองเมาส์ของโรคอัลไซเมอร์และโรค dravet ในรายงานฉบับใหม่ พวกเขารายงานว่า gne-0723 ลดการทำงานของสมองประเภทหนึ่งที่เรียกว่าการสั่นความถี่ต่ำ ความผันผวนเหล่านี้เกิดขึ้นตามธรรมชาติแม้ในคนที่มีสุขภาพดี แต่จะเด่นชัดกว่าในโรคอัลไซเมอร์และกลุ่มอาการดราเวต และอาจเกี่ยวข้องกับการทำงานของสมองจากลมบ้าหมู ซึ่งอาจส่งผลให้การรับรู้บกพร่องและสูญเสียความทรงจำ เมื่อนักวิจัยทำการรักษาหนูที่จำลองโรคอัลไซเมอร์หรือกลุ่มอาการดราเวตด้วย gne-0723 การสั่นของความถี่ต่ำจะกลับสู่ระดับที่เห็นในหนูกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี และกิจกรรมโรคลมบ้าหมูก็หยุดลง

“สิ่งที่เราเห็นหลังการรักษาคือการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของระบบประสาททั่วทั้งสมอง ซึ่งเปลี่ยนสมองไปสู่สภาวะที่กระฉับกระเฉงมากขึ้น ซึ่งเอื้อต่อการเรียนรู้และความจำ” ปาลอป ซึ่งเป็นรองศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาที่ UC San Francisco กล่าว

อันที่จริง หลังจากที่หนูที่เป็นโรคได้รับการรักษาด้วยยาทดลองเป็นเวลาหลายสัปดาห์ พวกมันก็ทำการทดสอบการเรียนรู้และความจำได้ดีกว่าสัตว์ที่ไม่ได้รับการรักษา พวกมันเรียนรู้ได้เร็วกว่าและจดจำความทรงจำได้นานกว่า

เซลล์สมองสองประเภทที่แตกต่างกัน ได้แก่ เซลล์ประสาทภายในและเซลล์กระตุ้น มีตัวรับ nmda และการศึกษาในอนาคตจะระบุว่าเซลล์ประเภทใดที่รับผิดชอบต่อผลประโยชน์ของ gne-0723

ที่ genentech แฮนสันยังอธิบายด้วยว่าจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจว่ายาทดลองประเภทนี้ส่งผลต่อการทำงานของสมองอย่างไร “ในตอนนี้ เรามุ่งเน้นไปที่การใช้ gne-0723 เป็นเครื่องมือวิจัยเพื่อเรียนรู้ว่าจะเกิดอะไรขึ้นเมื่อคุณปรับปรุงตัวรับ nmda” แฮนสันกล่าว “นี่เป็นเครื่องมืออันทรงพลังในการทำความเข้าใจทั้งชีววิทยาพื้นฐานและกลไกของโรค”

การศึกษาถูกตีพิมพ์ใน รายงานเซลล์ ในเดือนมกราคม 2563



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า