บทความอายุยืน

ยีนใหม่ขับเคลื่อนการพัฒนาคราบอะไมลอยด์ในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์

ยีน RBFOX1 ที่เพิ่งค้นพบมีความเชื่อมโยงกับการสะสมของคราบจุลินทรีย์อะไมลอยด์ในสมองตั้งแต่เนิ่นๆ
  • ยีนที่เพิ่งค้นพบ RBFOX1 กระตุ้นให้เกิดการปรากฏตัวของแผ่นอะไมลอยด์ในสมอง ซึ่งเป็นเครื่องหมายของโรคอัลไซเมอร์ (AD); พวกเขาเริ่มสะสม 10 ถึง 15 ปีก่อนที่จะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค AD 

  • RBFOX1 อาจมีส่วนทำให้การเชื่อมต่อของระบบประสาทเสียหายตั้งแต่เนิ่นๆ 

  • การกำหนดเป้าหมายผู้ที่มีการแสดงออกของยีนนี้เพิ่มขึ้นอาจสามารถแก้ไขการสะสมของแผ่นอะไมลอยด์ก่อนที่ AD จะพัฒนาหรือดำเนินไป

บทความนี้ถูกโพสต์ในข่าวศูนย์การแพทย์เออร์วิงมหาวิทยาลัยโคลัมเบีย: 

ยีนของโรคอัลไซเมอร์ที่เพิ่งค้นพบอาจกระตุ้นให้เกิดแผ่นอะไมลอยด์ในสมองเป็นครั้งแรก ตามการศึกษาที่นำโดยนักวิจัยจากศูนย์การแพทย์เออร์วิงก์ มหาวิทยาลัยโคลัมเบีย

ยีนบางชนิด RBFOX1 ดูเหมือนจะเพิ่มความเข้มข้นของชิ้นส่วนโปรตีนที่ประกอบเป็นแผ่นเหล่านี้ และอาจมีส่วนทำให้การเชื่อมต่อที่สำคัญระหว่างเซลล์ประสาทพังทลายลง ซึ่งเป็นสัญญาณเริ่มต้นของโรคอีกประการหนึ่ง

การค้นพบนี้อาจนำไปสู่การรักษาใหม่ๆ ที่ป้องกันโรคอัลไซเมอร์ และวิธีการที่ดีกว่าในการระบุบุคคลที่มีความเสี่ยงสูงสุดต่อการเกิดโรค

พื้นหลัง

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การถ่ายภาพสมองด้วย PET ของอะไมลอยด์ช่วยเผยให้เห็นว่าสัญญาณแรกสุดของโรคอัลไซเมอร์ (การสะสมของอะไมลอยด์ในสมอง) ปรากฏขึ้นเร็วที่สุดเท่าที่ 10 หรือ 15 ปีก่อนที่อาการของโรคจะปรากฏชัดเจน

แต่นอกเหนือจากกรณีไม่กี่กรณีที่เกิดจากยีนที่หายากและสืบทอดมา นักวิจัยยังได้ค้นหาสาเหตุของการสะสมของอะไมลอยด์มากเกินไปในสมองของผู้ป่วยอัลไซเมอร์

เพื่อค้นหายีนที่ทำให้เกิดการสะสมอะไมลอยด์ตั้งแต่เนิ่นๆ การศึกษาใหม่ได้ตรวจสอบจีโนมของคนหลายพันคนที่ภาพ PET เผยให้เห็นการสะสมของอะไมลอยด์ในสมอง แต่ผู้ที่ยังไม่มีอาการอัลไซเมอร์

“จากการศึกษาผู้ที่มีอาการเริ่มแรกของโรคอัลไซเมอร์ เราจะสามารถค้นหายีนที่เกี่ยวข้องกับจุดเริ่มต้นของโรคได้อย่างชัดเจน และยีนเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะนำไปสู่การบำบัดที่สามารถป้องกันไม่ให้โรคพัฒนาได้” Richard Mayeux, MD, กล่าว ประธานสาขาประสาทวิทยาที่วิทยาลัยแพทย์และศัลยแพทย์ Vagelos มหาวิทยาลัยโคลัมเบีย ซึ่งเป็นผู้นำการศึกษาครั้งนี้

มีอะไรใหม่

การศึกษานี้ศึกษาจีโนมของคนเกือบ 4,300 รายที่ไม่ได้เป็นโรคอัลไซเมอร์ แต่สมองของพวกเขามีคราบจุลินทรีย์อะไมลอยด์ในปริมาณที่แปรผัน ซึ่งวัดโดยการถ่ายภาพ PET โดยใช้ตัวติดตามอะไมลอยด์

การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมเผยให้เห็นความเชื่อมโยงระหว่างการปรากฏตัวของคราบอะไมลอยด์กับ APOE ซึ่งเป็นยีนของโรคอัลไซเมอร์ที่รู้จัก และยีนชนิดใหม่ RBFOX1

ประมาณ 10% ของคนในการศึกษานี้ (ส่วนใหญ่มีเชื้อสายยุโรป) มีสายพันธุ์ RBFOX1 ที่เชื่อมโยงกับการเกิดขึ้นของการสะสมของอะไมลอยด์

ปริมาณ RBFOX1 ในสมองที่ลดลงดูเหมือนจะสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของอะไมลอยด์และการลดลงของการรับรู้ทั่วโลกในช่วงชีวิต

ทำไมมันถึงสำคัญ

การค้นพบอย่างแน่ชัดว่า RBFOX1 ควบคุมคราบพลัคอะไมลอยด์ได้อย่างไร อาจนำไปสู่วิธีป้องกันการสะสมของคราบพลัคได้ การวิจัยก่อนหน้านี้ได้เสนอแนะว่า RBFOX1 เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของสารตั้งต้นของอะไมลอยด์และการสลายตัวของไซแนปส์ระหว่างเซลล์ประสาท

การเชื่อมต่อระหว่าง RBFOX1 และแผ่นอะไมลอยด์อาจค่อนข้างง่ายที่จะแก้ให้หายขาด ต่างจากความเชื่อมโยงที่รู้จักกันดีระหว่าง APOE4 และอะไมลอยด์ ซึ่งยังไม่เป็นที่เข้าใจหลังจากการวิจัยมานานหลายทศวรรษ

“ฉันคิดว่าเราจะพบว่าเครื่องหมายของโรคเหล่านี้ในท้ายที่สุดคือจุดที่ทำให้เกิดความก้าวหน้าอย่างแท้จริงในการรักษาโรคอัลไซเมอร์” Mayeux กล่าว “แทบจะเป็นไปไม่ได้เลยที่จะเปลี่ยนวิถีของโรคเมื่อมีอาการ เมื่อถึงเวลานั้น โรคนี้ก็เจริญรุ่งเรืองมาเป็นเวลา 10 ถึง 15 ปีแล้ว”

“หากเราสามารถกำหนดเป้าหมายยีนที่ทำให้เกิดอะไมลอยด์ และแก้ไขปัญหาเหล่านั้นได้ เราอาจจะสามารถป้องกันโรคได้”

การศึกษานี้ตีพิมพ์ใน JAMA ประสาทวิทยา ในเดือนมิถุนายน 2563 



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า