บทความอายุยืน

การเสริม NMN ช่วยฟื้นฟูภาวะเจริญพันธุ์ที่หายไปในหนูตัวเมียสูงอายุ

การเสริม nmn ช่วยคืนภาวะเจริญพันธุ์ในหนูอายุมาก
  • การศึกษาใหม่พบว่าการฟื้นฟูระดับ nad+ ผ่านการเสริม nmn ในหนูเพศเมียที่มีอายุมากขึ้น ส่งผลให้คุณภาพโอโอไซต์และภาวะเจริญพันธุ์ดีขึ้น

  • ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเพศหญิง คุณภาพของโอโอไซต์ที่ลดลงเป็นปัจจัยหลักที่ทำให้ไม่สามารถตั้งครรภ์หรือรักษาความสำเร็จในการตั้งครรภ์ได้

  • Nmn ยังเป็นประโยชน์ต่อตัวอ่อนด้วย การเสริมจะกลับรายการผลข้างเคียงใดๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มอายุของมารดา

ความเห็นต่อไปนี้ถูกโพสต์โดย Reason บน FightAging.org:

การศึกษาวิธีการต่างๆ ในการเพิ่มระดับ nad+ ในไมโตคอนเดรียสูงวัยเป็นตัวอย่างที่ดีของความสำคัญของการสูญเสียการทำงานของไมโตคอนเดรียในการแก่ชรา นักวิจัยได้ศึกษาผลกระทบนี้ในเนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ โดยงานส่วนใหญ่จะตรวจกล้ามเนื้อหรือสมอง ทั้งเนื้อเยื่อที่ใช้พลังงานสูงและขึ้นอยู่กับไมโตคอนเดรียในการทำงานตามปกติ เอกสารการเข้าถึงแบบเปิดในปัจจุบันคือการศึกษาเกี่ยวกับการทำงานของไมโตคอนเดรียในเนื้อเยื่อซึ่งไม่ได้รับการศึกษาที่ดีนักในบริบทนี้ ผู้เขียนรายงานว่าการเสริมด้วย nicotinamide mononucleotide (nmn) สามารถฟื้นฟูภาวะเจริญพันธุ์ที่สูญเสียไปในหนูตัวเก่าได้โดยการปรับปรุงการทำงานของไมโตคอนเดรียในโอโอไซต์

ไมโตคอนเดรียเป็นโรงไฟฟ้าของเซลล์ซึ่งทำหน้าที่บรรจุโมเลกุล atp ที่เก็บพลังงานเคมีซึ่งใช้ในการจ่ายพลังงานให้กับการทำงานของเซลล์ ด้วยเหตุผลที่ยังไม่ค่อยเข้าใจ ซึ่งหมายความว่าสิ่งเหล่านี้ไม่ได้เชื่อมโยงอย่างดีกับความเสียหายระดับโมเลกุลที่ซ่อนอยู่ตามวัย ไมโตคอนเดรียจึงทำงานผิดปกติทั่วร่างกายเมื่ออายุมากขึ้น ไมโตคอนเดรียเป็นลูกหลานของแบคทีเรียทางชีวภาพในสมัยโบราณ และโดยปกติพวกมันจะแบ่งตัวและหลอมรวมเหมือนแบคทีเรีย รวมถึงการส่งต่อส่วนประกอบของกลไกระดับโมเลกุลจากที่หนึ่งไปยังอีกที่หนึ่ง ในเซลล์ในเนื้อเยื่อเก่า พลวัตเหล่านี้เปลี่ยนแปลงในลักษณะที่ทำให้ไมโตคอนเดรียต้านทานต่อกระบวนการควบคุมคุณภาพที่รับผิดชอบในการล้างโครงสร้างที่เสียหายในเซลล์ เซลล์ต่างๆ เต็มไปด้วยไมโตคอนเดรียที่มีปัญหาและทำงานได้ไม่ดี และต้องทนทุกข์ทรมานตามนั้น

ปริมาณ nad+ ที่ลดลงซึ่งเป็นโมเลกุลที่เป็นประโยชน์ซึ่งมีความสำคัญต่อกระบวนการต่างๆ ในไมโตคอนเดรีย เป็นสาเหตุหนึ่งที่ใกล้เคียงของปัญหาเหล่านี้ ความเร็วของการสังเคราะห์และการรีไซเคิล nad+ ลดลงเนื่องจากระดับสารตั้งต้นและส่วนผสมที่จำเป็นอื่นๆ ที่ลดลงสำหรับปฏิกิริยาเคมีที่เกี่ยวข้อง สิ่งนี้อาจสืบย้อนกลับไปถึงระดับการแสดงออกของยีนที่เปลี่ยนแปลงไปเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของอีพิเจเนติกส์ที่มีลักษณะเฉพาะของความชรา แต่นี่ยังคงเป็นการสำรวจสาเหตุใกล้เคียง และไม่ได้กล่าวถึงสาเหตุของสาเหตุที่ซ่อนอยู่ในรายละเอียดเพียงเล็กน้อย

ในกรณีที่การให้ nad+ แก่เซลล์มากขึ้นจะช่วยฟื้นฟูการทำงานของไมโตคอนเดรียและการทำงานของเซลล์ในระดับหนึ่ง และผลลัพธ์นี้แสดงให้เห็นได้ดีในหนู ประโยชน์เหล่านี้อาจเป็นผลมาจากการช่วยให้ไมโตคอนเดรียที่สึกหรอหลุดออกไปอย่างเพียงพอ เพื่อปรับปรุงการผลิต atp โดยรวม นี่คือการบำรุงรักษาที่ดีกว่ามากกว่าฟังก์ชั่นที่ดีกว่าในตัว งานวิจัยอื่นๆ ยังแนะนำว่าการควบคุมคุณภาพเป็นส่วนสำคัญในการทำงานของไมโตคอนเดรีย เมื่อพูดถึงวิธีการเพิ่มระดับ nad+ การนำส่ง nad+ เองนั้นไม่ได้มีประสิทธิภาพมากนัก และแนวทางปัจจุบันส่วนใหญ่จึงมุ่งเน้นไปที่การส่งมอบโมเลกุลของสารตั้งต้นที่ใช้ในการสังเคราะห์หรือการรีไซเคิล nad+ ในบรรดานิโคตินาไมด์ไรโบไซด์เพียงชนิดเดียวเหล่านี้เท่านั้นที่มีข้อมูลทางคลินิกในระยะเริ่มแรกเพื่อแสดงประโยชน์บางประการในมนุษย์สูงวัย แต่นั่นมีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนแปลงในอีกไม่กี่ปีข้างหน้าเมื่อมีกลุ่มต่างๆ เผยแพร่ผลงานของพวกเขามากขึ้น

การศึกษาวิจัยนี้ตีพิมพ์ใน cell reports เมื่อเดือนกุมภาพันธ์ 2020: 

ปัจจัยจำกัดอัตราสำหรับการตั้งครรภ์ที่ประสบความสำเร็จคือคุณภาพของโอโอไซต์ ซึ่งลดลงอย่างมากจากช่วงปลายทศวรรษที่สามของชีวิตในมนุษย์ แม้จะมีความต้องการมหาศาล แต่ไม่มีกลยุทธ์ที่สามารถปฏิบัติได้ทางคลินิกเพื่อรักษาหรือฟื้นฟูคุณภาพโอโอไซต์ในช่วงอายุ ซึ่งถูกกำหนดโดยความสามารถของโอโอไซต์เพื่อรองรับการเจริญเติบโตแบบไมโอติก การปฏิสนธิ และการพัฒนาของเอ็มบริโอในภายหลัง การบำบัดทางเภสัชวิทยาแบบไม่รุกรานเพื่อรักษาหรือฟื้นฟูคุณภาพโอโอไซต์ในช่วงสูงวัยจะช่วยลดอุปสรรคที่จำกัดอัตราต่อการตั้งครรภ์ตามอายุที่เพิ่มขึ้น ซึ่งผลักดันความต้องการเทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์ (art) เช่น การปฏิสนธินอกร่างกาย (ivf) ซึ่งเป็นการรุกราน มีความเสี่ยงต่อสุขภาพ มีราคาแพง และมีอัตราความสำเร็จที่จำกัด

แม้ว่าเนื้อเยื่อร่างกายจะได้รับการงอกใหม่อย่างต่อเนื่องผ่านการหมุนเวียนโดยจำนวนเซลล์ต้นกำเนิดที่สร้างเซลล์ใหม่ที่สร้างใหม่ได้เอง โอโอไซต์ในรังไข่จะถูกวางลงในระหว่างการพัฒนาของมดลูกในมนุษย์ ซึ่งพวกมันก่อตัวเป็นสระที่มีขอบเขตจำกัดซึ่งไม่ได้รับการต่ออายุด้วยตนเอง โอโอไซต์จึงมีความเสี่ยงสูงต่อความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับอายุ พื้นฐานระดับโมเลกุลสำหรับคุณภาพของโอโอไซต์ที่ลดลงเมื่ออายุมากขึ้นเกี่ยวข้องกับความไม่แน่นอนของจีโนม พลังงานชีวภาพของไมโตคอนเดรียที่ลดลง เพิ่มสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ros) และการรบกวนระหว่างการแยกโครโมโซมไมโอติก เนื่องจากการทำงานของระบบเฝ้าระวังจุดตรวจการประกอบแกนหมุน (sac) ลดลง ยังไม่ทราบสาเหตุระดับโมเลกุลของการแยกโครโมโซมผิดพลาดในโอโอไซต์ที่มีอายุมากขึ้น และเป็นผลให้ไม่มีกลยุทธ์ทางเภสัชวิทยาในการแก้ไขปัญหานี้ การทำความเข้าใจพื้นฐานระดับโมเลกุลหรือเมแทบอลิซึมของข้อบกพร่องนี้อาจนำไปสู่การรักษาที่สามารถรักษาหรือช่วยชีวิตภาวะเจริญพันธุ์ของสตรีเมื่ออายุมากขึ้น

เมตาบอไลต์นิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (nad+/nadh) เป็นโคแฟคเตอร์รีดอกซ์ที่โดดเด่นและสารตั้งต้นของเอนไซม์ซึ่งจำเป็นต่อการเผาผลาญพลังงาน การซ่อมแซม dna และสภาวะสมดุลของอีพีเจเนติกส์ ระดับของปัจจัยร่วมที่สำคัญนี้ลดลงตามอายุในเนื้อเยื่อร่างกาย และการย้อนกลับการลดลงนี้ด้วยการรักษาด้วยสารตั้งต้นในการเผาผลาญสำหรับ nad+ ได้รับความสนใจในฐานะการรักษาสุขภาพบั้นปลายชีวิต ในกรณีนี้ เราแสดงให้เห็นว่าการสูญเสียคุณภาพของโอโอไซต์ตามอายุจะมาพร้อมกับระดับ nad+ ที่ลดลง การบำบัดด้วยสารตั้งต้นของการเผาผลาญ nad+ นิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (nmn) จะทำให้คุณภาพของโอโอไซต์ในสัตว์สูงอายุกลับมามีชีวิตชีวาอีกครั้ง ซึ่งนำไปสู่การฟื้นฟูภาวะเจริญพันธุ์ และอาจสรุปได้โดยการแสดงออกที่มากเกินไปของการดัดแปลงพันธุกรรมของดีไซเลส sirt2 ที่ขึ้นกับ nad+ แม้ว่าการลบเอนไซม์นี้จะไม่ทำให้คุณภาพของโอโอไซต์ลดลง . ประโยชน์เหล่านี้ของ nmn ขยายไปถึงเอ็มบริโอที่กำลังพัฒนา ซึ่งการเสริมจะช่วยลดผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จากอายุของมารดาต่อพัฒนาการที่สำคัญ การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการฟื้นฟูระดับ nad+ ในช่วงปลายชีวิตแสดงถึงโอกาสในการช่วยเหลือการทำงานของระบบสืบพันธุ์ของสตรีในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า