บทความอายุยืน

รูปแบบใหม่ของโปรตีนเอกภาพในไขสันหลังบ่งชี้ระยะของโรคอัลไซเมอร์

รูปแบบใหม่ของโปรตีนเอกภาพในไขสันหลังบ่งชี้ระยะของโรคอัลไซเมอร์
  • นักวิจัยค้นพบรูปแบบใหม่ของโปรตีนเทา ซึ่งบ่งบอกถึงโรคอัลไซเมอร์ (ad) เมื่อมันสะสมและพันกันในสมอง

  • ไม่นานหลังจากที่เทาว์พันกันแพร่กระจายในเซลล์ประสาท ผู้คนเริ่มแสดงความสับสนและสูญเสียความทรงจำ 

  • เอกภาพรูปแบบนี้เรียกว่า microtubuleผูกพันบริเวณเอกภาพ (mtbr) พบได้ในของเหลวที่อยู่รอบ ๆ สมองและไขสันหลัง 

  • ระดับ mtbr มีความสัมพันธ์กับความก้าวหน้าและระยะของ ad นักวิจัยเชื่อว่าระดับ mtbr tau สามารถวินิจฉัยผู้ที่เป็นโรค ad ได้ก่อนหน้านี้ 

บทความนี้ถูกโพสต์ใน washington university school of medicine ใน st. louis news: 

การศึกษาจากนักวิจัยจาก washington university school พบว่าโปรตีนของโรคอัลไซเมอร์รูปแบบใหม่ที่พบในของเหลวที่อยู่รอบๆ สมองและไขสันหลัง บ่งชี้ว่าบุคคลนั้นอยู่ในระยะใดของโรค และติดตามการพันกันของโปรตีนเทาในสมอง แพทยศาสตร์ในเมืองเซนต์หลุยส์ คิดว่า tau tangles เป็นพิษต่อเซลล์ประสาท และการแพร่กระจายของพวกมันผ่านสมองบ่งบอกถึงการตายของเนื้อเยื่อสมองและการรับรู้ลดลง tangles จะปรากฏในระยะเริ่มแรกของโรคอัลไซเมอร์ที่ไม่มีอาการพัฒนาไปสู่ระยะที่แสดงอาการ

การค้นพบสิ่งที่เรียกว่า microtubuleผูกพันบริเวณเทา (mtbr tau) ในน้ำไขสันหลังอาจนำไปสู่วิธีในการวินิจฉัยผู้ป่วยในระยะแรกของโรคอัลไซเมอร์ ก่อนที่พวกเขาจะมีอาการหรือเมื่ออาการของพวกเขายังคงไม่รุนแรงและวินิจฉัยผิดพลาดได้ง่าย นอกจากนี้ยังสามารถเร่งความพยายามในการหาวิธีรักษาโรคร้ายแรง โดยให้วิธีที่ค่อนข้างง่ายในการประเมินว่าการรักษาเชิงทดลองจะชะลอหรือหยุดการแพร่กระจายของสายพันกันที่เป็นพิษหรือไม่

การศึกษานี้ตีพิมพ์ในวันที่ 7 ธันวาคมในวารสาร สมอง.

“ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของของเหลว MTBR นี้จะวัดเทาที่ทำให้เกิดความพันกันและสามารถยืนยันระยะของโรคอัลไซเมอร์ได้ด้วยการบ่งชี้ว่าพยาธิสภาพของเทาว์อยู่ในสมองของผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์มากน้อยเพียงใด” ผู้เขียนอาวุโส Randall J. Bateman, MD, Charles F. กล่าว และ Joanne Knight ศาสตราจารย์พิเศษด้านประสาทวิทยา เบทแมนรักษาผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ในวิทยาเขตการแพทย์มหาวิทยาลัยวอชิงตัน

“หากเราสามารถแปลสิ่งนี้ลงในคลินิกได้ เราก็จะทราบได้ว่าอาการของบุคคลนั้นเกิดจากพยาธิสภาพของเอกภาพในโรคอัลไซเมอร์หรือไม่ และอยู่ในระยะของโรคใด โดยไม่จำเป็นต้องสแกนสมอง ในฐานะแพทย์ ข้อมูลนี้มีคุณค่าอย่างยิ่งในการให้ข้อมูลการดูแลผู้ป่วย และเพื่อใช้เป็นแนวทางในการตัดสินใจในการรักษาในอนาคต"

โรคอัลไซเมอร์เริ่มต้นเมื่อโปรตีนในสมองที่เรียกว่าอะไมลอยด์เริ่มสร้างเนื้อเยื่อในสมอง ในช่วงระยะอะไมลอยด์นี้ ซึ่งอาจคงอยู่นานถึงสองทศวรรษหรือมากกว่านั้น ผู้คนจะไม่แสดงสัญญาณของความเสื่อมถอยทางสติปัญญา อย่างไรก็ตาม ไม่นานหลังจากเทาที่พันกันเริ่มแพร่กระจายในเซลล์ประสาท ผู้คนเริ่มแสดงความสับสนและสูญเสียความทรงจำ และการสแกนสมองก็แสดงให้เห็นว่าเนื้อเยื่อสมองฝ่อเพิ่มมากขึ้น

Tau tangles สามารถตรวจพบได้ด้วยการสแกนสมองด้วยโพซิตรอน Emission Tomography (PET) แต่การสแกนสมองใช้เวลานาน มีราคาแพง และไม่มีให้บริการทุกที่ เบทแมนและเพื่อนร่วมงานกำลังพัฒนาการตรวจเลือดเพื่อวินิจฉัยโรคอัลไซเมอร์โดยอาศัยอะไมลอยด์หรือเทาว์รูปแบบอื่น แต่ไม่มีการทดสอบใดที่สามารถลดปริมาณเทาว์ที่พันกันตลอดระยะของโรคได้

MTBR เทาว์เป็นชิ้นส่วนที่ไม่ละลายน้ำของโปรตีนเทาว์ และเป็นองค์ประกอบหลักของเทาว์พันเกิล Bateman และผู้เขียนคนแรก Kanta Horie, PhD, นักวิทยาศาสตร์รับเชิญในห้องทดลองของ Bateman ตระหนักว่าสายพันธุ์ MTBR tau เฉพาะนั้นอุดมไปด้วยสมองของผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ และการวัดระดับของสายพันธุ์ในน้ำไขสันหลังที่อาบสมองอาจจะ วิธีวัดว่าสารพิษที่พันกันแพร่กระจายไปทั่วสมองได้กว้างแค่ไหน นักวิจัยก่อนหน้านี้ที่ใช้แอนติบอดีต่อเทาว์ล้มเหลวในการตรวจพบ MTBR เทาในน้ำไขสันหลัง แต่ Horie และเพื่อนร่วมงานได้พัฒนาวิธีการใหม่โดยใช้สารเคมีเพื่อทำให้เอกภาพบริสุทธิ์จากสารละลาย ตามด้วยแมสสเปกโตรเมตรี

Horie, Bateman และเพื่อนร่วมงานใช้เทคนิคนี้ในการวิเคราะห์น้ำไขสันหลังจากคน 100 คนในวัย 70 ปี สามสิบคนไม่มีความบกพร่องทางสติปัญญาและไม่มีสัญญาณของโรคอัลไซเมอร์ 58 คนมีคราบอะไมลอยด์ที่ไม่มีอาการทางการรับรู้ หรือมีภาวะสมองเสื่อมอัลไซเมอร์เล็กน้อยหรือปานกลาง และ 12 คนมีความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกิดจากเงื่อนไขอื่น ๆ นักวิจัยพบว่าระดับของรูปแบบเฉพาะ - MTBR tau 243 - ในน้ำไขสันหลังนั้นเพิ่มขึ้นในผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ และจะยิ่งเพิ่มความบกพร่องทางสติปัญญาและภาวะสมองเสื่อมของบุคคลนั้นมากขึ้น

นักวิจัยตรวจสอบผลลัพธ์ของพวกเขาโดยติดตามสมาชิก 28 คนของกลุ่มดั้งเดิมในช่วงสองถึงเก้าปี ผู้เข้าร่วมครึ่งหนึ่งมีอาการอัลไซเมอร์ในระดับหนึ่งในช่วงเริ่มต้นการศึกษา เมื่อเวลาผ่านไป ระดับของ mtbr tau 243 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มโรคอัลไซเมอร์ ควบคู่ไปกับคะแนนการทดสอบการทำงานของการรับรู้ที่แย่ลง

มาตรฐานทองคำสำหรับการวัดเอกภาพในสมองที่มีชีวิตคือการสแกนสมองแบบ tau-pet ปริมาณเทาว์ที่มองเห็นได้ในการสแกนสมองมีความสัมพันธ์กับความบกพร่องทางสติปัญญา เพื่อดูว่าเทคนิคของพวกเขาสอดคล้องกับมาตรฐานทองคำได้อย่างไร นักวิจัยได้เปรียบเทียบปริมาณเทาว์ที่มองเห็นได้ในการสแกนสมองของคน 35 คน โดย 20 คนเป็นโรคอัลไซเมอร์ และ 15 คนไม่มี กับระดับ mtbr เทา 243 ในน้ำไขสันหลัง ระดับ mtbr tau 243 มีความสัมพันธ์อย่างมากกับปริมาณเทาว์ที่ระบุในการสแกนสมอง ซึ่งบ่งชี้ว่าเทคนิคของพวกเขาวัดได้อย่างแม่นยำว่า tau และความเสียหายที่สะสมอยู่ในสมองมีความแม่นยำเพียงใด

“ขณะนี้ ไม่มีตัวชี้วัดทางชีวภาพที่สะท้อนถึงพยาธิสภาพของเอกภาพในสมองในน้ำไขสันหลังหรือในเลือดโดยตรง” Horie กล่าว "สิ่งที่เราพบที่นี่คือรูปแบบใหม่ของเทาว์ MTBR เทา 243 เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องเมื่อพยาธิสภาพของเทาดำเนินไป นี่อาจเป็นวิธีที่เราไม่เพียงแต่จะวินิจฉัยโรคอัลไซเมอร์ได้เท่านั้น แต่ยังบอกได้ว่าผู้คนอยู่ที่ไหนในโรคนี้ เรายัง พบชนิด MTBR tau บางชนิดในช่องว่างระหว่างเซลล์ประสาทในสมอง ซึ่งชี้ให้เห็นว่าพวกมันอาจเกี่ยวข้องกับการแพร่พันกันของเทาว์จากเซลล์ประสาทหนึ่งไปยังอีกเซลล์ประสาทหนึ่ง การค้นพบดังกล่าวเปิดหน้าต่างใหม่สำหรับการรักษาโรคอัลไซเมอร์แบบใหม่ โดยอาศัยการกำหนดเป้าหมาย MTBR เทาไปที่ หยุดการแพร่กระจายของพันกัน"

การศึกษานี้ตีพิมพ์ใน สมอง ในเดือนธันวาคม 2563 



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า