บทความอายุยืน

ทางเลือกใหม่ในการรักษาโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง

เปลือกไมอีลิน; ทางเลือกใหม่ในการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง
  • แม้ว่าการลุกลามของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (ms) จะแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล ผู้ป่วยโรค ms ทุกรายจะเห็นการทำลายในเปลือกไมอีลิน ซึ่งเป็นชั้นนอกของเส้นใยประสาทในสมองที่ป้องกัน 

  • การวิจัยใหม่พบว่าโมโนไซต์นอกเหนือจากเซลล์ t และ b ยังเกี่ยวข้องกับการสลายเยื่อไมอีลิน

  • พบว่าเซลล์โมโนไซต์บางประเภท cxcl10+ มีส่วนทำให้เกิดความเสียหายของเนื้อเยื่อในสมองของผู้ป่วยโรค ms

  • ตัวเลือกการรักษาใหม่อาจมุ่งเน้นไปที่การปิดใช้งานโมโนไซต์ cxcl10+ แทนการกำหนดเป้าหมายเซลล์ t และ b 

บทความนี้ถูกโพสต์บน EurekAlert.org: 

โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (ms) เรียกว่า "โรคที่มีพันหน้า" เนื่องจากอาการและการลุกลามอาจแตกต่างกันอย่างมากในคนไข้แต่ละราย แต่ผู้ป่วยโรค ms ทุกคนมีสิ่งหนึ่งที่เหมือนกัน นั่นคือ เซลล์ในระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายจะย้ายไปยังสมอง ซึ่งเซลล์เหล่านี้จะทำลายเปลือกไมอีลิน ซึ่งเป็นชั้นนอกของเส้นใยประสาทที่ป้องกัน ส่งผลให้เกิดไฟฟ้าลัดวงจรซึ่งทำให้ไม่สามารถส่งสัญญาณประสาทได้อย่างถูกต้อง

ยา ms หลายชนิดทำให้ความจำภูมิคุ้มกันลดลง

นักวิจัยยังไม่ทราบแน่ชัดว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันชนิดใดมีส่วนร่วมในการลอกเปลือกไมอีลินออกไป เซลล์ t และ b ที่มีปฏิกิริยาอัตโนมัติ ซึ่งระบุปลอกไมอีลินว่าเป็นสิ่งแปลกปลอมอย่างไม่ถูกต้อง จะเดินทางไปยังสมองและเริ่มเป็นโรค "จนถึงขณะนี้ ยา ms ได้กำหนดเป้าหมายไปที่เซลล์ t และ b เหล่านี้เป็นหลัก ซึ่งทั้งสองอย่างนี้เป็นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันที่ได้รับ" ดร. alexander mildner นักวิทยาศาสตร์จาก max delbrück center for molecular medicine ใน helmholtz association (mdc) กล่าว ) และผู้เขียนอาวุโสของบทความนี้ซึ่งตีพิมพ์ในวารสาร nature immunology

ปัจจุบัน mildner กำลังดำเนินการวิจัยที่ได้รับทุนสนับสนุนจากภายนอกในฐานะเพื่อนของ dfg heisenberg ในห้องทดลองของศาสตราจารย์ achim leutz ที่ mdc ซึ่งมุ่งเน้นไปที่การสร้างความแตกต่างของเซลล์และการสร้างเนื้องอก “แต่ด้วยการโจมตีระบบภูมิคุ้มกันที่ได้รับ ยา ms ส่งผลเสียต่อความจำภูมิคุ้มกันของร่างกาย จึงทำให้ผู้ป่วยเสี่ยงต่อการติดเชื้อในระยะยาว” นักวิทยาศาสตร์กล่าว

อาการ ms ดีขึ้นในหนูโดยการลดโมโนไซต์

ด้วยเหตุนี้ มิลด์เนอร์จึงดำเนินกลยุทธ์ที่แตกต่างออกไปมาสองสามปีแล้ว เขาต้องการค้นหาว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันมีบทบาทอย่างไร โดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์ที่เป็นส่วนหนึ่งของภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ มีบทบาทในการพัฒนาโรค ms หรือไม่ และเซลล์เหล่านี้เป็นตัวแทนของโครงสร้างเป้าหมายที่มีแนวโน้มสำหรับการรักษาผู้ป่วยโรค ms หรือไม่ “ในการศึกษาก่อนหน้านี้ด้วยแบบจำลองเมาส์ของ ms เราสามารถแสดงให้เห็นว่าอาการของโรคในหนูลดลงอย่างมีนัยสำคัญภายในไม่กี่วันหลังจากที่โมโนไซต์ของพวกมันถูกทำลายโดยการคัดเลือกโดยแอนติบอดี” นักวิจัยรายงาน ผลลัพธ์นี้สร้างความประหลาดใจให้กับเขาและเพื่อนร่วมงานหลายคนเป็นอย่างมาก "เห็นได้ชัดว่าไม่ใช่แค่เซลล์ t และ b เท่านั้นที่มีส่วนเกี่ยวข้องในการทำให้เนื้อเยื่อเสียหายใน ms" mildner กล่าว

โมโนไซต์ที่เขาศึกษาเป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดพิเศษที่ไหลเวียนในเลือดได้ไม่นานก่อนที่จะย้ายเข้าสู่เนื้อเยื่อ เมื่อไปถึงที่นั่น พวกมันเปลี่ยนตัวเองเป็นเซลล์เอฟเฟกต์ (phagocytes) และทำลายเนื้อเยื่อแปลกปลอมในระบบประสาทส่วนกลาง (cns) หรือซึ่งในระหว่าง ms พวกเขาระบุผิดเช่นนั้น "กระบวนการนี้" มิลด์เนอร์กล่าว "นำไปสู่การอักเสบและความเสียหายของเนื้อเยื่อในสมอง"

ทีมงานค้นพบโมโนไซต์ประเภทที่ไม่รู้จัก

ในการศึกษาปัจจุบันที่ตีพิมพ์ใน nature immunology ซึ่งเขาดำเนินการร่วมกับทีมงานชาวอิสราเอลที่นำโดยศาสตราจารย์ ido amit จากภาควิชาวิทยาภูมิคุ้มกันที่สถาบันวิทยาศาสตร์ weizmann mildner และทีมงานของเขายังได้มุ่งเน้นไปที่ monocytes อีกด้วย “ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เราพบว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันหลายประเภทหลุดออกไป ซึ่งอาจทำหน้าที่ที่แตกต่างกันออกไป” นักวิจัยกล่าว "ดังนั้นเราจึงต้องการตรวจสอบโมโนไซต์ในแบบจำลองเมาส์ของเราในรายละเอียดมากขึ้นโดยใช้การจัดลำดับเซลล์เดียวและเพื่อค้นหาว่าชุดย่อยของโมโนไซต์ใดที่มีอยู่ในสมองใน ms และมีส่วนรับผิดชอบต่อความเสียหายของเนื้อเยื่อ"

เขาและเพื่อนร่วมงานได้ระบุชนิดย่อยของโมโนไซต์ที่แตกต่างกัน 6 ชนิด ซึ่ง 4 ชนิดไม่เป็นที่รู้จักมาก่อน เช่นเดียวกับการศึกษาก่อนหน้านี้ มิลด์เนอร์ได้ฉีดแอนติบอดีต่อโปรตีนพื้นผิวโมโนไซต์ที่จำเพาะต่อหนู ตามที่คาดไว้ เซลล์ตายและอาการ ms ในหนูลดลงภายในระยะเวลาอันสั้น “แต่สิ่งที่ทำให้เราประหลาดใจก็คือแอนติบอดีไม่ได้ทำลายโมโนไซต์ย่อยทั้งหมดในสมองที่มีโปรตีนบนพื้นผิวนี้” มิลด์เนอร์กล่าว

โมโนไซต์บางชนิดไม่ทำลายเปลือกไมอีลินที่ป้องกัน

"มีเพียงโมโนไซต์บางประเภทเท่านั้น นั่นคือเซลล์ Cxcl10+ ที่ถูกทำลายโดยการรักษาด้วยแอนติบอดี" มิลด์เนอร์กล่าว "เห็นได้ชัดว่าเหล่านี้เป็นเซลล์ที่มีหน้าที่หลักในการก่อให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อ MS ในสมอง" ด้วยความช่วยเหลือของการจัดลำดับเซลล์เดียว เขาและทีมงานของเขายังได้ค้นพบว่าเซลล์ประเภทนี้แตกต่างจากโมโนไซต์อื่นๆ ในสองวิธีที่สำคัญ ประการแรก เซลล์ Cxcl10+ มีตัวรับจำนวนมากเป็นพิเศษสำหรับโปรตีนสัญญาณที่หลั่งออกมาจากเซลล์ T ที่กระตุ้นให้เกิดเนื้อเยื่อ คุณสมบัติที่สร้างความเสียหายในโมโนไซต์ ประการที่สอง เซลล์เหล่านี้ผลิต interleukin-1-beta จำนวนมาก ซึ่งเป็นสารที่เปิดอุปสรรคเลือดและสมอง ทำให้เซลล์ภูมิคุ้มกันสามารถผ่านจากเลือดไปยังสมองได้ง่ายขึ้น และทำให้อาการรุนแรงขึ้น “งานวิจัยของเราชี้ให้เห็นว่าทีเซลล์ซึ่งเป็นตัวเริ่มโรค เดินทางไปยังระบบประสาทส่วนกลางเพื่อล่อโมโนไซต์ที่มีหน้าที่สร้างความเสียหายให้กับเนื้อเยื่อปฐมภูมิ” มิลด์เนอร์อธิบาย

เขาคาดการณ์ว่าโมโนไซต์ย่อยอื่นๆ ที่ระบุอาจเกี่ยวข้องกับกระบวนการซ่อมแซมซึ่งร่างกายพยายามสร้างเยื่อไมอีลินที่เสียหายขึ้นมาใหม่ จากผลการวิจัย เขาคิดว่าอาจเป็นไปได้ด้วยซ้ำว่าเซลล์ t และ b ไม่ได้เกี่ยวข้องโดยตรงกับการลอกเปลือกไมอีลินออกไป แต่เพียงโดยอ้อมเท่านั้นที่กระตุ้นให้โมโนไซต์ cxcl10+ โจมตีชั้นป้องกันของแอกซอน

ผลข้างเคียงหลายอย่างสามารถป้องกันได้

“หากเป็นเช่นนั้น ในอนาคต รูปแบบส่วนใหญ่ของ MS สามารถรักษาได้โดยการปิดการใช้งานโมโนไซต์ Cxcl10+ โดยเฉพาะ แทนที่จะมุ่งเป้าไปที่เซลล์ T หรือ B ของระบบภูมิคุ้มกัน” มิลด์เนอร์กล่าว “สิ่งนี้จะช่วยปกป้องความจำภูมิคุ้มกันของร่างกายและป้องกันผลข้างเคียงมากมายจากการบำบัดโรค MS ในปัจจุบัน” นักวิจัยและทีมงานของเขาวางแผนที่จะตรวจสอบว่ามีโมโนไซต์ Cxcl10+ อยู่นอกระบบประสาทส่วนกลางด้วยหรือไม่ “หากพวกมันมีอยู่บริเวณรอบนอกของร่างกาย เช่น ในต่อมน้ำเหลือง” เขากล่าว “ที่นั่น พวกมันจะกำหนดเป้าหมายด้วยการบำบัดได้ง่ายกว่าในสมอง”

การศึกษานี้ตีพิมพ์ใน ภูมิคุ้มกันวิทยาธรรมชาติ ในเดือนเมษายน 2020 



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า