บทความอายุยืน

การพับโปรตีนไม่ถูกต้องบ่งบอกถึงโรคอัลไซเมอร์นานถึง 14 ปีก่อนการวินิจฉัย

โรคอัลไซเมอร์ การวินิจฉัยโรคอัลไซเมอร์ การสแกนสมอง
  • การพับโปรตีนอะไมลอยด์-บีในเลือดไม่ถูกต้อง บ่งชี้ว่ามีความเสี่ยงสูงต่อโรคอัลไซเมอร์นานถึง 14 ปีก่อนที่จะได้รับการวินิจฉัย หรืออาจนานถึง 20 ปีก่อนหน้านั้นด้วยซ้ำ

  • ในการศึกษานี้ ผู้ที่มีภาวะพับผิดมีโอกาสได้รับการวินิจฉัยโรคอัลไซเมอร์เพิ่มขึ้น 23 เท่าภายใน 14 ปี

  • โปรตีนที่พับผิดมีความสัมพันธ์กับการก่อตัวของคราบจุลินทรีย์ในสมอง

บทความนี้เผยแพร่ในข่าวประชาสัมพันธ์ของศูนย์วิจัยมะเร็งแห่งเยอรมนี (dkfz)

ในบุคคลที่ไม่มีอาการ การตรวจพบโปรตีน amyloid-β ที่พับผิดในเลือด บ่งชี้ว่ามีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคอัลไซเมอร์ นานถึง 14 ปีก่อนการวินิจฉัยทางคลินิก การพับของ amyloid-β ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเหนือกว่าเครื่องหมายความเสี่ยงอื่นๆ ที่ได้รับการประเมิน ดังที่แสดงโดยนักวิทยาศาสตร์จากศูนย์วิจัยมะเร็งเยอรมัน (dkfz), ruhr university bochum (rub), saarland cancer registry และ network aging research ที่มหาวิทยาลัยไฮเดลเบิร์ก

ปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาโรคอัลไซเมอร์ที่มีประสิทธิภาพ สำหรับผู้เชี่ยวชาญหลายคน สาเหตุหลักมาจากการที่โรคนี้ไม่สามารถวินิจฉัยทางคลินิกได้จนกว่าจะเกิดโรคทางชีววิทยาเป็นเวลานาน เมื่อมีอาการลักษณะเฉพาะ เช่น การหลงลืม อย่างไรก็ตาม ความเสียหายของสมองที่ซ่อนอยู่อาจรุนแรงขึ้นแล้วและไม่สามารถรักษาให้หายได้ในระยะนี้

"ตอนนี้ทุกคนต่างตั้งความหวังในการใช้วิธีการรักษาแบบใหม่ในช่วงเริ่มแรกของโรคที่ไม่มีอาการเพื่อดำเนินการป้องกัน เพื่อที่จะดำเนินการศึกษาเพื่อทดสอบแนวทางเหล่านี้ เราจำเป็นต้องระบุบุคคลที่มีความเสี่ยงสูงเป็นพิเศษที่จะเป็นโรคอัลไซเมอร์ โรคร้าย” เฮอร์มันน์ เบรนเนอร์ จาก DKFZ อธิบาย

ในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ การพับผิดของโปรตีนอะไมลอยด์-βอาจเกิดขึ้น 15-20 ปีก่อนที่จะพบอาการทางคลินิกครั้งแรก โปรตีนที่พับผิดจะสะสมและก่อตัวเป็นแผ่นอะไมลอยด์ในสมอง เทคนิคที่คิดค้นโดย klaus gerwert จาก rub สามารถระบุได้ว่าโปรตีนอะไมลอยด์ถูกพับผิดในพลาสมาหรือไม่

ในการศึกษาก่อนหน้านี้ gerwert และ brenner แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงของ amyloid-β ในเลือดสามารถแสดงให้เห็นได้หลายปีก่อนที่จะเริ่มมีอาการทางคลินิก พวกเขายังแสดงให้เห็นว่าการสาธิต amyloid-βที่พับผิดในเลือดมีความสัมพันธ์กับการก่อตัวของคราบจุลินทรีย์ในสมอง ขณะนี้นักวิจัยต้องการตรวจสอบว่าการวิเคราะห์ amyloid-β สามารถใช้ทำนายความเสี่ยงในการเกิดโรคอัลไซเมอร์ได้หรือไม่ และเครื่องหมายความเสี่ยงมีประสิทธิภาพอย่างไรเมื่อเปรียบเทียบกับปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ที่ทราบและน่าสงสัย

เพื่อทำเช่นนั้น พวกเขาได้ตรวจสอบตัวอย่างเลือดที่เก็บมาเป็นส่วนหนึ่งของ esther ซึ่งเป็นการศึกษาตามรุ่นซึ่งนำโดย hermann brenner และดำเนินการร่วมกับ saarland cancer registry การศึกษาตามรุ่นเริ่มต้นขึ้นในปี พ.ศ. 2543

ในการศึกษาปัจจุบัน นักวิจัยได้ศึกษาตัวอย่างเลือดเริ่มต้นของผู้เข้าร่วม esther จำนวน 150 ราย ซึ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคสมองเสื่อมในเวลาต่อมาในช่วงระยะเวลาติดตามผล 14 ปี ตัวอย่างเหล่านี้ถูกเปรียบเทียบกับผู้เข้าร่วมกลุ่มควบคุมที่ได้รับการสุ่มเลือกจำนวน 620 ราย ซึ่งไม่ทราบว่าได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคสมองเสื่อม ซึ่งมีความสัมพันธ์กับผู้เข้าร่วมกลุ่มควบคุมในด้านอายุ เพศ และระดับการศึกษา

ผู้เข้าร่วมที่มี aβ พับผิดมีโอกาสได้รับการวินิจฉัยโรคอัลไซเมอร์เพิ่มขึ้น 23 เท่าภายใน 14 ปี ในผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมประเภทอื่นๆ เช่น ที่เกิดจากปริมาณเลือดไปเลี้ยงสมองลดลง การศึกษานี้ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น ซึ่งสนับสนุนความจำเพาะของโรคอัลไซเมอร์

ผู้วิจัยยังได้รวมตัวทำนายความเสี่ยงอื่นๆ ที่เป็นไปได้อีกจำนวนหนึ่งไว้ในการวิเคราะห์ ซึ่งรวมถึงตัวแปรเฉพาะของยีนสำหรับอะโพลิโพโปรตีน e (apoe ɛ4) และโรคที่มีอยู่แล้ว (เบาหวาน ความดันโลหิตสูง ภาวะซึมเศร้า) หรือปัจจัยในการดำเนินชีวิต (น้ำหนักตัว ระดับ ของการศึกษา) ยกเว้นสถานะ apoe4 ซึ่งมีความเสี่ยงสูงกว่า 2.4 เท่าในผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ในเวลาต่อมา ไม่มีปัจจัยใดที่ศึกษามีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการเกิดโรค

ในการทำนายความเสี่ยงของโรค ส่วนใหญ่ไม่เกี่ยวข้องว่าเวลาผ่านไป 0–8 หรือ 8–14 ปีระหว่างเวลาที่ได้รับตัวอย่างเลือดและอาการทางคลินิกที่เริ่มมีอาการของภาวะสมองเสื่อม

"งานนี้ไม่ได้เกี่ยวกับการใช้การพับของ amyloid-β เป็นเครื่องหมายในการวินิจฉัย แต่เราต้องการตรวจสอบว่าเครื่องหมายนี้สามารถใช้สำหรับการแบ่งชั้นความเสี่ยงในการพัฒนาการรักษาโรคอัลไซเมอร์ได้หรือไม่ การพับผิดของ Amyloid-β ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าห่างไกล เครื่องหมายความเสี่ยงที่เหนือกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ที่อาจเกิดขึ้น” ฮันนาห์ สต็อกเกอร์ ผู้เขียนหลักจาก DKFZ และ Network Aging Research ของมหาวิทยาลัยไฮเดลเบิร์ก อธิบาย

“การทดสอบใหม่อาจเป็นวิธีที่ไม่รุกรานและไม่แพงในการระบุกลุ่มเสี่ยงสูงที่ยังไม่มีอาการใดๆ ยาที่ยังไม่แสดงผลใดๆ ในการทดลองทางคลินิกจนถึงขณะนี้อาจมีประสิทธิผลมากกว่าในกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูงเหล่านี้ ส่วนบุคคล” Klaus Gerwert กล่าว "การวัดค่าอะไมลอยด์-βที่พับผิดในเลือดจึงอาจมีส่วนสำคัญในการค้นหายาต้านโรคอัลไซเมอร์" อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบว่าวิธีการในห้องปฏิบัติการเหมาะสมสำหรับการพิจารณาความเสี่ยงต่อการเกิดโรคอัลไซเมอร์ในบุคคลที่ไม่มีอาการหรือไม่ ขณะนี้นักวิจัยต้องการสร้างความน่าเชื่อถือในการวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงของ amyloid-βในกลุ่มใหญ่ หากตรวจพบการพับผิดของ amyloid-β ในพลาสมาในเลือด จะต้องได้รับการยืนยันโดยใช้วิธีการที่กำหนดไว้ในการวินิจฉัยโรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มแรก เช่น โดยการตรวจน้ำไขสันหลังหรือใช้วิธีการถ่ายภาพพิเศษ การวัดค่า amyloid-β ที่พับผิดจึงไม่สามารถใช้ได้สำหรับการประเมินความเสี่ยงรายบุคคลในปัจจุบัน

การวัดการเปลี่ยนแปลงของอะไมลอยด์-βขึ้นอยู่กับเทคโนโลยีที่เรียกว่าเซ็นเซอร์อิมมูโนอินฟราเรด ซึ่งวัดอัตราส่วนของอะไมลอยด์-βที่พับผิดตามปกติ โปรตีนที่พับผิดมีแนวโน้มที่จะรวมตัวกันในแผ่นอะไมลอยด์ ในขณะที่โครงสร้างที่ดีจะไม่รวมตัวกัน โครงสร้างทั้งสองดูดซับแสงอินฟราเรดที่ความถี่ต่างกัน ซึ่งหมายความว่าการตรวจเลือดสามารถระบุอัตราส่วนของอะไมลอยด์-βที่ดีต่อสุขภาพต่อพยาธิสภาพในตัวอย่างได้

การศึกษาถูกตีพิมพ์ใน อัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อม ในปี 2562

 

 



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า