บทความอายุยืน

TGF-βที่ลดลงและออกซิโตซินที่เพิ่มขึ้นช่วยชะลอการแก่ชราในหนูตัวเก่า

TGF-βที่ลดลงและออกซิโตซินที่เพิ่มขึ้นช่วยชะลอการแก่ชราในหนูตัวเก่า

ความคิดริเริ่มด้านการวิจัยและพัฒนามากมายเกิดขึ้นจาก การศึกษาพาราไบโอซิสแบบเฮเทอโรโครนิก ของทศวรรษที่ผ่านมาหรือมากกว่านั้น ซึ่งทั้งหนูแก่และหนูตัวน้อยต่างก็มี ระบบไหลเวียนโลหิตเชื่อมโยงกัน นักวิจัยได้ก้าวต่อจากการทดลองครั้งแรกไปสู่การค้นหาปัจจัยการไหลเวียนโลหิต การเปลี่ยนแปลงในลักษณะที่เป็นอันตรายในผู้สูงอายุ และอาจปรับเปลี่ยนเพื่อปรับปรุงการทำงานของเซลล์และเนื้อเยื่อ การวิจัยในสาขานี้เป็นหนึ่งในหลายงานวิจัยที่สำรวจคำถามที่ว่าการแก่ชราเป็นผลมาจาก (ก) ผลกระทบโดยตรงของ ความเสียหายระดับโมเลกุล เทียบกับ (b) ผลลัพธ์ของปฏิกิริยาของเซลล์ที่ไม่เหมาะสมต่อการมีอยู่ของความเสียหาย ส่วนอย่างหลังเป็นสื่อกลางในระดับที่ไม่ทราบโดยการส่งสัญญาณที่ส่งผ่านกระแสเลือด

เป็นไปได้ไหมที่จะเพิกเฉยต่อความเสียหายและยืดอายุสุขภาพที่ดีเพียงแค่ระงับปฏิกิริยาต่อความเสียหาย? มันจะแปลกมากถ้าคำตอบคือมันใช้งานได้ครอบคลุมและความเสียหายไม่ต้องซ่อมแซมเลย นอกจากนี้ ผลที่ตามมาจากรูปแบบใดๆ ของความเสียหายที่ซ่อนอยู่นั้นสามารถมองได้ว่าเป็นเครือข่ายของเหตุและผลที่หลากหลายซึ่งแพร่กระจายจากรากเดียว: จะต้องอาศัยการทำงานที่มากขึ้นในการระบุและจัดการกับปฏิกิริยาต่อความเสียหายเหล่านี้ทั้งหมดมากกว่าการมุ่งเน้นที่การมุ่งเน้น ลงไป วิธีการซ่อมแซมความเสียหาย ถึงกระนั้นและน่าเสียดายที่แนวคิดเรื่องการซ่อมแซมความเสียหายซึ่งเกิดขึ้นที่ต้นตอของความชรานั้น ยังคงเป็นกลยุทธ์ที่ไม่ได้รับความนิยมในชุมชนการวิจัยด้วยเหตุผลบางประการ งานเกือบทั้งหมดเกี่ยวกับการรักษาความชรามุ่งเน้นไปที่การแก้ไขผลที่ตามมาของความเสียหาย ดังนั้นจึงอาจเป็นการใช้เงินทุนและเวลาที่ไม่มีประสิทธิภาพอย่างมาก แม้จะคำนึงถึงความสำเร็จที่เกิดขึ้นก็ตาม

ทีมวิทยาศาสตร์ที่มีชื่อเสียงอีกทีมหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการวิจัยโรคพาราไบโอซิสรายงานผลงานวิจัยล่าสุดของพวกเขา โดยเปิดรายงานการเข้าถึงแบบเปิดนี้พร้อมข้อความที่ชัดเจนเกี่ยวกับระดับที่พวกเขาเชื่อว่าการสูงวัยเป็นผลมาจากการส่งสัญญาณการเปลี่ยนแปลง ปฏิกิริยาต่อความเสียหาย พวกเขากำลังมุ่งความสนใจไปที่ปัจจัยส่งสัญญาณเพียงไม่กี่อย่างในกระแสเลือด TGF-β และ ออกซิโตซิน และหาวิธีเปลี่ยนแปลงปริมาณการไหลเวียนโดยเปรียบเทียบโดยไม่ต้องปรับปัจจัยอื่นด้วย ระบุว่า งานก่อนหน้านี้ บน GDF-11 เนื่องจากสัญญาณหมุนเวียนที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองของเซลล์ต่อความชราส่งผลให้มีการวิจัยอย่างต่อเนื่องและสตาร์ทอัพด้านเทคโนโลยีชีวภาพอย่างน้อยหนึ่งครั้ง ผลลัพธ์ที่นี่ดูน่าสนใจพอที่จะดึงเงินทุนสำหรับโครงการเพิ่มเติมที่คล้ายคลึงกัน

บทความเผยแพร่ครั้งแรกบน fightaging.org

เราตั้งสมมติฐานว่าการเปลี่ยนแปลงความเข้มของบางส่วน วิถีทางสัณฐานวิทยา บัญชีส่วนใหญ่หรือทั้งหมด ฟีโนไทป์ ของความชรา ในโรคพาราไบโอซิสแบบเฮเทอโรโครนิก สัตว์อายุน้อยและอายุมากจะได้รับการผ่าตัดเชื่อมต่อกันเพื่อให้ระบบไหลเวียนโลหิตร่วมกัน การทดลองในหนูแสดงให้เห็นว่าสภาพแวดล้อมการไหลเวียนโลหิตที่ใช้ร่วมกันนี้ช่วยฟื้นฟูสุขภาพของเนื้อเยื่อและการงอกใหม่ของคู่หูเก่า และในเวลาเดียวกัน คู่ครองรุ่นเยาว์ประสบกับเนื้อเยื่อจำนวนหนึ่งที่สร้างใหม่ลดลง อย่างไรก็ตาม parabiosis ไม่สามารถแปลทางคลินิกและการแช่เลือดหรือ พลาสมา การเข้าสู่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมในวัยชราเป็นเรื่องที่ถกเถียงกันและเต็มไปด้วยผลข้างเคียงหลายประการ การแยกส่วนเลือด โดยทั่วไปแล้วจะยุ่งยาก และมีความซับซ้อนโดยธรรมชาติเนื่องจากข้อเท็จจริงที่ว่ากิจกรรมการฟื้นฟูมีแนวโน้มที่จะอยู่ในเศษส่วนที่แตกต่างกันหลายโมเลกุล นอกจากนี้ การตรวจวิเคราะห์เพื่อระบุกิจกรรมดังกล่าวยังมีความซับซ้อน จึงเพิ่มอุปสรรคในการคัดกรองโมเลกุลของเลือดที่ออกฤทธิ์ ด้วยการสังเกตเหล่านี้เพื่อพิจารณาว่าอะไรคือชุดหลักของพารามิเตอร์โมเลกุลที่เปลี่ยนแปลงไปตามความแตกต่างของเลือดและอะไรคือสิ่งที่ดีที่สุด การแปล ทางข้างหน้า?

การเปลี่ยนแปลงที่แสดงออกตามวัยก็มีการเปลี่ยนแปลงไปด้วย เมแทบอลิซึมของเซลล์เพิ่มขึ้น สายพันธุ์ออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (กุหลาบ) การอักเสบ ความชราภาพ และการทำงานของภูมิคุ้มกันลดลง อย่างไรก็ตาม จากมุมมองของการบำรุงรักษาและการสร้างเนื้อเยื่อใหม่ เราตั้งสมมติฐานว่าสิ่งเหล่านี้เกิดขึ้นจากการเปลี่ยนแปลงในการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อและ สภาวะสมดุล และโดยเฉพาะในเครือข่ายการส่งสัญญาณหลักที่ควบคุม เซลล์ต้นกำเนิด และพวกเขา แตกต่าง ซอก เพื่อสนับสนุนแนวคิดนี้ มีการรายงานแนวทางที่อิงตัวดัดแปลงวิถีทางสำหรับการเพิ่มประสิทธิภาพการซ่อมแซมและบำรุงรักษาเนื้อเยื่อที่มีอายุมากขึ้น ตัวอย่างเช่น โดยการส่งมอบ OT อย่างเป็นระบบ ซึ่งชักนำให้เกิด การส่งสัญญาณ mapk/perk โดยการบังคับเปิดใช้งาน Notch-1 โดยการเป็นปรปักษ์ของ TGF-beta/pSmad การส่งสัญญาณหรือโดย การเป็นปรปักษ์กัน ของ เส้นทาง jak/stat

ความเสี่ยงสูงสุดจากการปรับกฎระเบียบเซลล์ชะตากรรมที่สำคัญ เส้นทางการส่งสัญญาณ มาจากการเปลี่ยนแปลงระดับที่สูงหรือต่ำกว่าระดับสุขภาพปกติมากเกินไป การเปลี่ยนแปลงที่รุนแรงดังกล่าวส่งผลให้เกิดผลข้างเคียงจากหลายเนื้อเยื่ออย่างรุนแรง แต่อาจจำเป็นต้องใช้ตัวดัดแปลงตัวเดียวในระดับสูงเพื่อเอาชนะการเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลตามอายุจำนวนมาก ตัวอย่างเช่น, นอกมดลูก อาจจำเป็นต้องใช้ออกซิโตซิน (OT) ในขนาดที่สูงมากเพื่อเอาชนะ TGF-beta 1 ที่มีอายุมากขึ้น และ สารยับยั้ง alk5 (alk5i) ของ ตัวรับ tgf-เบต้า อาจจำเป็นต้องใช้ในปริมาณมากเพื่อเอาชนะการขาด OT และอื่นๆ ฮอร์โมน ด้วยอายุ

การใช้แนวทางแบบสองง่ามในการลดการส่งสัญญาณ tgf-beta และเพิ่ม ot พร้อมกัน (ซึ่งเปิดใช้งาน perk ผ่านทาง ออกซิโตซินรีเซพเตอร์ (OTR)) เราสามารถลดขนาดยา Alk5i ที่ต้องการ ลดระยะเวลาการรักษาให้สั้นลง และเพื่อให้บรรลุการฟื้นฟูในวงกว้างมากขึ้นของทั้งสาม เนื้อเยื่ออนุพันธ์ของชั้นจมูก: สมอง ตับ และกล้ามเนื้อ และเราพบว่า Alk5i+OT ลดจำนวนเซลล์ที่แสดงการเพิ่มขึ้นตามอายุของ ไคเนสที่ขึ้นกับไซคลิน (CDK) สารยับยั้งและเครื่องหมายของการชราภาพ p16 ดังนั้นจึงแสดงถึงการผสมผสานทางเภสัชวิทยาของทั้งสอง อย ยาที่ได้รับการอนุมัติเพื่อทำให้โปรตีนจุดตรวจนี้เป็นปกติ ซึ่งเมื่อเพิ่มขึ้นอย่างเรื้อรังจะส่งผลเสียต่อสุขภาพของเนื้อเยื่อ

การศึกษานี้ชี้ไปที่แนวทางทางเภสัชวิทยาเพื่อปรับปรุงสุขภาพและการบำรุงรักษาเนื้อเยื่อเก่าหลายๆ ชิ้นอย่างรวดเร็ว ที่นี่เรามุ่งเน้นไปที่พารามิเตอร์ที่สำคัญบางประการที่เกี่ยวข้องกับอายุของเนื้อเยื่อชั้นจมูกทั้งสาม: การสร้างระบบประสาท และ การอักเสบของระบบประสาท ของสมอง การฟื้นฟู และ พังผืดของ กล้ามเนื้อลาย และ ความอ้วน และ พังผืด ของตับ ในการทำงานในอนาคต น่าสนใจหรือไม่ที่จะศึกษาว่าคุณสมบัติการแก่ชราที่ดูเหมือนจะไม่เกี่ยวข้องกันเหล่านี้ได้รับการฟื้นฟูอย่างรวดเร็วด้วย A5i+OT และหากเพิ่มเติม ฟีโนไทป์ เช่น กล้ามเนื้อ ปกคลุมด้วยเส้น ความเป็นพลาสติกของระบบประสาท เมแทบอลิซึม ฯลฯ ก็ได้รับการปรับปรุงในสัตว์อายุมากเช่นกัน ผลกระทบในการฟื้นฟูที่สังเกตได้นั้นอย่างน้อยก็มีประสิทธิภาพพอๆ กับและออกฤทธิ์ได้เร็วกว่าพาราไบโอซิสแบบเฮเทอโรโครนิก"

การศึกษาที่ตีพิมพ์โดยวารสาร aging ในปี 2019, 11 (15), หน้า 5628-5645

 



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า