บทความอายุยืน

นักวิจัยระบุยีนที่เชื่อมโยงกับอายุขัยการสืบพันธุ์ของสตรีที่ยาวขึ้น

นักวิจัยระบุยีนที่เชื่อมโยงกับอายุขัยการสืบพันธุ์ของสตรีที่ยาวขึ้น
  • นักวิทยาศาสตร์ได้ระบุการเปลี่ยนแปลงของยีนเกือบ 300 รายการที่มีอิทธิพลต่ออายุขัยของระบบสืบพันธุ์ในสตรี 

  • ในหนู พวกเขาประสบความสำเร็จในการควบคุมยีนสำคัญหลายยีนที่เกี่ยวข้องกับตัวแปรเหล่านี้เพื่อยืดอายุการสืบพันธุ์ของพวกมัน

  • ยีนสองตัวที่ผลิตโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการซ่อมแซม dna ที่เสียหายทำงานในลักษณะตรงกันข้ามกับการสืบพันธุ์ในหนู

  • หนูตัวเมียที่มีโปรตีน chek1 มากกว่าจะเกิดมาพร้อมกับไข่มากขึ้นและใช้เวลาในการทำลายตามธรรมชาตินานกว่า ดังนั้นอายุขัยของระบบสืบพันธุ์จึงขยายออกไป

  • Chek2 มีผลคล้ายกัน โดยช่วยให้ไข่มีชีวิตยืนยาวขึ้น แต่ในกรณีนี้ ยีนถูกตัดออกไปจนไม่มีการผลิตโปรตีน ซึ่งบ่งชี้ว่าการกระตุ้น chek2 อาจทำให้ไข่ตายในหนูที่โตเต็มวัย 

  • ผู้หญิงที่ขาดยีน chek2 ที่ออกฤทธิ์ตามธรรมชาติจะเข้าสู่วัยหมดประจำเดือนช้ากว่าผู้หญิงที่มียีนที่ออกฤทธิ์ตามปกติโดยเฉลี่ย 3.5 ปี

บทความนี้ถูกโพสต์บน EurekAlert.org:

อายุที่ผู้หญิงเข้าสู่วัยหมดประจำเดือนมีความสำคัญต่อการเจริญพันธุ์และส่งผลกระทบต่อการสูงวัยอย่างมีสุขภาพที่ดีในสตรี แต่การสูงวัยของระบบสืบพันธุ์เป็นเรื่องยากสำหรับนักวิทยาศาสตร์ในการศึกษา และข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับชีววิทยานั้นมีจำกัด

ปัจจุบัน นักวิทยาศาสตร์ได้ระบุความหลากหลายของยีนเกือบ 300 รายการที่มีอิทธิพลต่ออายุขัยของระบบสืบพันธุ์ในสตรี นอกจากนี้ ในหนู พวกมันประสบความสำเร็จในการจัดการกับยีนสำคัญหลายตัวที่เกี่ยวข้องกับสายพันธุ์เหล่านี้ เพื่อยืดอายุการสืบพันธุ์ของพวกมัน

การค้นพบนี้เผยแพร่ในวันนี้ที่ ธรรมชาติเพิ่มความรู้ของเราอย่างมากเกี่ยวกับกระบวนการชราของระบบสืบพันธุ์ ตลอดจนจัดหาวิธีในการปรับปรุงการทำนาย ซึ่งผู้หญิงอาจจะเข้าสู่วัยหมดประจำเดือนเร็วกว่าคนอื่นๆ.

แม้ว่าอายุขัยจะเพิ่มขึ้นอย่างมากในช่วง 150 ปีที่ผ่านมา แต่อายุที่ผู้หญิงส่วนใหญ่เข้าสู่วัยหมดประจำเดือนตามธรรมชาติยังคงค่อนข้างคงที่คืออายุประมาณ 50 ปี ผู้หญิงเกิดมาพร้อมกับไข่ทั้งหมดที่พวกเขาจะมี และไข่เหล่านี้จะค่อยๆ หายไปตามอายุ วัยหมดประจำเดือนเกิดขึ้นเมื่อไข่ส่วนใหญ่หมดไปแล้ว แต่ภาวะเจริญพันธุ์ตามธรรมชาติจะลดลงอย่างมากเร็วขึ้น

ศาสตราจารย์ eva hoffmann ผู้เขียนร่วมจากมหาวิทยาลัยโคเปนเฮเกนกล่าวว่า "เป็นที่ชัดเจนว่าการซ่อมแซม dna ที่เสียหายในไข่นั้นมีความสำคัญมากในการสร้างแหล่งรวมไข่ที่ผู้หญิงเกิดมาพร้อมกับไข่และยังรวมถึงความรวดเร็วที่พวกเธอจะสูญเสียไปตลอดชีวิตด้วย ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับกระบวนการทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับการเจริญพันธุ์อาจนำไปสู่การปรับปรุงทางเลือกในการรักษาภาวะเจริญพันธุ์”

งานวิจัยนี้ประสบความสำเร็จโดยความร่วมมือระดับโลกที่เกี่ยวข้องกับนักวิชาการจากสถาบันมากกว่า 180 แห่ง และนำร่วมกันโดย university of exeter, mrc epidemiology unit ที่มหาวิทยาลัยเคมบริดจ์, institute of biotechnology and biomedicine ที่ universitat autònoma de barcelona และ ศูนย์ dnrf เพื่อความเสถียรของโครโมโซมที่มหาวิทยาลัยโคเปนเฮเกน การค้นพบนี้ระบุถึงความแปรผันทางพันธุกรรมใหม่ที่เชื่อมโยงกับอายุขัยของระบบสืบพันธุ์ โดยเพิ่มจำนวนที่ทราบจาก 56 เป็น 290

การค้นพบใหม่นี้เกิดขึ้นได้ผ่านการวิเคราะห์ชุดข้อมูลจากผู้หญิงหลายแสนคนจากการศึกษาจำนวนมาก ได้แก่ สหราชอาณาจักรไบโอแบงก์ และ 23แอนด์มี- ข้อมูลจาก 23andMe จัดทำโดยลูกค้าที่เลือกเข้าร่วมในการวิจัย แม้ว่าผู้หญิงส่วนใหญ่มาจากผู้หญิงที่มีเชื้อสายยุโรป แต่พวกเขายังได้ตรวจสอบข้อมูลเกี่ยวกับผู้หญิงที่มีเชื้อสายเอเชียตะวันออกเกือบ 80,000 คน และพบผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันในวงกว้าง

ทีมงานค้นพบว่ายีนจำนวนมากที่เกี่ยวข้องเชื่อมโยงกับกระบวนการซ่อมแซมดีเอ็นเอ พวกเขายังพบว่ายีนเหล่านี้จำนวนมากมีการใช้งานตั้งแต่ก่อนเกิด ซึ่งเป็นเมื่อมีการสร้างที่เก็บไข่ของมนุษย์ และตลอดชีวิตเช่นกัน ตัวอย่างที่โดดเด่นคือยีนจากเส้นทางตรวจสอบวัฏจักรเซลล์สองเส้นทาง ได้แก่ chek1 และ chek2 ซึ่งควบคุมกระบวนการซ่อมแซม dna ที่หลากหลาย การฆ่ายีนเฉพาะ (chek2) ออกไปเพื่อให้มันไม่ทำงานอีกต่อไป และการแสดงออกมากเกินไป (chek1) เพื่อปรับปรุงกิจกรรมของมัน ส่งผลให้อายุการสืบพันธุ์ในหนูเพิ่มขึ้นประมาณร้อยละ 25 สรีรวิทยาการสืบพันธุ์ของเมาส์แตกต่างจากมนุษย์ในแง่สำคัญ ซึ่งรวมถึงหนูที่ไม่มีวัยหมดประจำเดือนด้วย อย่างไรก็ตาม การศึกษายังศึกษาผู้หญิงที่ขาดยีน chek2 ที่ออกฤทธิ์โดยธรรมชาติ และพบว่าพวกเธอเข้าสู่วัยหมดประจำเดือนช้ากว่าผู้หญิงที่มียีนที่ออกฤทธิ์ตามปกติโดยเฉลี่ย 3.5 ปี

ผู้ร่วมเขียนศาสตราจารย์ ignasi roig จาก universitat autònoma de barcelona กล่าวว่า: “เราเห็นว่ายีนสองตัวที่ผลิตโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการซ่อมแซม DNA ที่เสียหายนั้นทำงานในลักษณะตรงกันข้ามกับการสืบพันธุ์ในหนู หนูตัวเมียที่มีโปรตีน CHEK1 มากกว่าจะเกิดมาพร้อมกับไข่มากขึ้นและใช้เวลาในการทำลายตามธรรมชาตินานกว่า ดังนั้นอายุขัยของระบบสืบพันธุ์จึงขยายออกไป อย่างไรก็ตาม ในขณะที่ยีนที่สอง CHEK2 มีผลคล้ายกัน โดยช่วยให้ไข่มีชีวิตยืนยาวขึ้น แต่ในกรณีนี้ ยีนนั้นถูกกำจัดออกไปจนไม่มีการสร้างโปรตีน ซึ่งบ่งชี้ว่าการกระตุ้น CHEK2 อาจทำให้ไข่ตายในหนูที่โตเต็มวัย”

ยีนที่ระบุโดยงานนี้มีอิทธิพลต่ออายุในวัยหมดประจำเดือนตามธรรมชาติ และยังสามารถใช้เพื่อช่วยทำนายว่าผู้หญิงคนใดที่มีความเสี่ยงสูงสุดที่จะหมดประจำเดือนตั้งแต่อายุยังน้อย

ผู้เขียนร่วม ดร.แคทเธอรีน รูธ จากมหาวิทยาลัยเอ็กซิเตอร์ กล่าวว่า “เราหวังว่างานของเราจะช่วยสร้างความเป็นไปได้ใหม่ๆ ในการช่วยให้ผู้หญิงวางแผนสำหรับอนาคตได้ จากการค้นหาสาเหตุทางพันธุกรรมของความแปรปรวนในช่วงเวลาของวัยหมดประจำเดือนอีกมากมาย เราได้แสดงให้เห็นว่าเราสามารถเริ่มคาดเดาได้ว่าผู้หญิงคนไหนที่อาจจะหมดประจำเดือนเร็วกว่าปกติ และด้วยเหตุนี้จึงประสบปัญหาในการตั้งครรภ์ตามธรรมชาติ และเนื่องจากเราเกิดมาพร้อมกับความหลากหลายทางพันธุกรรม เราจึงสามารถให้คำแนะนำนี้แก่หญิงสาวได้”

ทีมงานยังได้ตรวจสอบผลกระทบด้านสุขภาพของการหมดประจำเดือนเร็วหรือช้ากว่านั้น โดยใช้แนวทางที่ทดสอบผลกระทบของความแตกต่างทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ พวกเขาพบว่าการหมดประจำเดือนเร็วกว่าปกติทางพันธุกรรมจะเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคเบาหวานประเภท 2 และเชื่อมโยงกับสุขภาพกระดูกที่แย่ลง และเพิ่มความเสี่ยงต่อกระดูกหัก อย่างไรก็ตาม ช่วยลดความเสี่ยงของมะเร็งบางชนิด เช่น มะเร็งรังไข่และมะเร็งเต้านม ที่ทราบกันว่ามีความไวต่อฮอร์โมนเพศซึ่งมีอยู่ในระดับที่สูงกว่าในขณะที่ผู้หญิงยังมีประจำเดือนอยู่

ดร. จอห์น เพอร์รี ผู้เขียนร่วมจากหน่วยระบาดวิทยาของสภาวิจัยทางการแพทย์ (mrc) แห่งมหาวิทยาลัยเคมบริดจ์ ซึ่งเป็นผู้เขียนอาวุโสของรายงานฉบับนี้ กล่าวว่า "งานวิจัยชิ้นนี้น่าตื่นเต้นอย่างไม่น่าเชื่อ แม้ว่าหนทางยังอีกยาวไกล โดยการผสมผสานการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมในมนุษย์เข้ากับการศึกษาในหนู บวกกับการตรวจสอบว่ายีนเหล่านี้ถูกเปิดใช้งานในไข่ของมนุษย์เมื่อใด ตอนนี้เรารู้มากขึ้นเกี่ยวกับความชราของระบบสืบพันธุ์ของมนุษย์ นอกจากนี้ยังให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับวิธีการหลีกเลี่ยงปัญหาสุขภาพบางอย่างที่เชื่อมโยงกับช่วงเวลาของวัยหมดประจำเดือน”

อ้างอิง:

รูธ แคนซัส และคณะ ข้อมูลเชิงลึกทางพันธุกรรมเกี่ยวกับกลไกทางชีววิทยาที่ควบคุมการแก่ชราของรังไข่ของมนุษย์ ธรรมชาติ 2021; 04 ส.ค. 2564; ดอย: 10.1038/s41586-021-03779-7

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-021-03779-7



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า