บทความอายุยืน

นักวิจัยใช้การบำบัดด้วยการควบคุมยีนแบบใหม่เพื่อรักษาโรคอัลไซเมอร์ในหนู

นักวิจัยใช้การบำบัดด้วยการควบคุมยีนแบบใหม่เพื่อรักษาโรคอัลไซเมอร์ในหนู
  • การบำบัดด้วยการควบคุมยีนโดยใช้ "ซิงค์ฟิงเกอร์โปรตีน" ใช้ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ในหนูโดยการจับกับ DNA ที่สร้างรหัสสำหรับโปรตีนเทาว์ที่เป็นอันตรายซึ่งสะสมอยู่ในสมองของโรคอัลไซเมอร์

  • การให้ซิงค์ฟิงเกอร์โปรตีนแบบมีเป้าหมายเทาว์ทางหลอดเลือดดำหรือในกะโหลกศีรษะเพียงครั้งเดียวช่วยลดระดับเทาว์ลงได้ 50 ถึง 80%

บทความนี้ถูกโพสต์บน dzne (เยอรมนี) ข่าว:

นักวิจัยจาก dzne (เยอรมนี) ที่โรงพยาบาล massachusetts general hospital (สหรัฐอเมริกา) และบริษัทเวชศาสตร์จีโนม sangamo therapeutics, inc. ได้ทดสอบวิธีการควบคุมยีนแบบใหม่ในการรักษาโรคทางสมอง เช่น โรคอัลไซเมอร์ ในการศึกษาในห้องปฏิบัติการ มันใช้ประโยชน์จากซิงค์ฟิงเกอร์โปรตีน ซึ่งจับกับ dna โดยเฉพาะที่สร้างรหัสสำหรับโปรตีนเทาว์โดยไม่เปลี่ยนแปลงมัน จึงช่วยลดการผลิตเทาว์ในสมองและป้องกันความเสียหายของเส้นประสาท ผลการวิจัยพรีคลินิกซึ่งตีพิมพ์ในวารสาร ความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์สามารถวางรากฐานสำหรับการบำบัดแบบใหม่ได้

โปรตีนเทาว์มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาโรคสมองเสื่อมบางชนิดที่เรียกว่าเทาโอพาที เอกภาพสะสมและรวมตัวกันภายในเซลล์ประสาท ทำให้เกิดการทำลายไซแนปส์และการตายของเซลล์ ผลที่ตามมาคือความสามารถทางปัญญา การเคลื่อนไหว และจิตใจบกพร่องอย่างต่อเนื่อง

ผลงานวิจัยใหม่ที่ตีพิมพ์ในวารสาร ความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์ แสดงให้เห็นว่าการบำบัดด้วยการควบคุมยีนโดยใช้ปัจจัยการถอดรหัสโปรตีนซิงค์ฟิงเกอร์ (ZFP-TFs) ให้การลดโปรตีนเทาว์ในสมองอย่างยั่งยืน เมื่อใช้กับแบบจำลองหนูพรีคลินิกของโรคอัลไซเมอร์ ซึ่งเป็นหนึ่งในภาวะเทาโอพาธีที่มีการศึกษามากที่สุด การให้ยา ZFP-TFs แบบมีเป้าหมายเทาว์ทางหลอดเลือดดำหรือในกะโหลกศีรษะเพียงครั้งเดียว ช่วยลดระดับเทาว์ลง 50 ถึง 80% เป็นเวลา 11 เดือน ซึ่งเป็นช่วงเวลาที่ยาวนานที่สุดที่ศึกษา เทคโนโลยีซิงค์ฟิงเกอร์ได้รับการพัฒนาโดย Sangamo Therapeutics และขณะนี้นักวิจัยได้นำไปใช้เพื่อลดโปรตีนเทาว์ในสมองของผู้ใหญ่ ซึ่งอาจเป็นจุดเริ่มต้นสำหรับการรักษารูปแบบใหม่สำหรับโรคเทาโอปาธี เช่น โรคอัลไซเมอร์ และภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้า

การศึกษาพรีคลินิกแสดงให้เห็นประสิทธิภาพสูงโดยไม่มีผลข้างเคียงที่ชัดเจน

Susanne Wegmann หัวหน้ากลุ่มวิจัยที่ DZNE ในกรุงเบอร์ลิน กล่าวไว้ว่า ผลการศึกษาที่ทำในหนูตัวโตเต็มวัย ระบุว่าเซลล์ประสาทดูเหมือนว่าจะได้รับการปกป้องจากพิษในระยะเริ่มแรกของอะไมลอยด์-เบต้า หากเทาว์ถูกลดขนาดลงโดย โปรตีนซิงค์ฟิงเกอร์ที่มีเป้าหมายเป็นเอกภาพ: "ภายใต้สภาวะบางประการ เช่น โรคอัลไซเมอร์ โปรตีนเทาว์สามารถส่งผลต่อสารพิษในเซลล์ได้ ดังนั้นจึงมีความพยายามอย่างต่อเนื่องในการลดปริมาณของพวกมันในสมอง" Wegmann อธิบาย ความเสียหายของเซลล์ประสาทเกิดขึ้นเป็นอันดับแรกในบริเวณใกล้กับแผ่นอะไมลอยด์ ซึ่งอยู่ถัดจากเทา ซึ่งเป็นการสะสมโปรตีนชนิดอื่นที่พบในสมองของโรคอัลไซเมอร์ ขณะนี้ Wegmann และเพื่อนร่วมงานสามารถป้องกันสิ่งนี้ได้โดยการลด Tau ด้วยวิธีนี้ "โดยปกติแล้วเซลล์ประสาทจะผลิตโปรตีนเทาว์ ด้วยความช่วยเหลือของเทคโนโลยีซิงค์ฟิงเกอร์โปรตีน ตอนนี้เราสามารถลดการผลิตเทาว์ได้ในระยะยาว และด้วยเหตุนี้จึงลดผลกระทบที่เป็นพิษของแผ่นโลหะได้อย่างมาก" Wegmann อธิบาย สิ่งสำคัญเพิ่มเติมคือการลดเทาว์ในระยะยาวไม่ได้ทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ชัดเจนหรือการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างเนื้อเยื่อในสมองของหนูที่ได้รับการรักษา "ในเอกสารเผยแพร่นี้ เราแสดงให้เห็นว่า ZFP-TF สามารถลด Tau mRNA และโปรตีนในเซลล์ประสาททั้งแบบเฉียบพลันและระยะยาวในสมองผู้ใหญ่ ด้วยวิธีนี้ เราจึงสามารถบรรลุผลระยะยาวได้ด้วยการฉีดยาที่เกี่ยวข้องกับอะดีโนเพื่อการรักษาเพียงครั้งเดียว ไวรัสที่ไม่มีผลข้างเคียงที่เป็นพิษต่อระบบประสาทอย่างเห็นได้ชัด" Wegmann นักวิจัยของ DZNE กล่าว

เทคโนโลยี zinc finger ที่เป็นจุดเริ่มต้นสำหรับการรักษามนุษย์ในอนาคต

ซิงค์ฟิงเกอร์โปรตีนสามารถออกแบบให้จับกับลำดับยีนเฉพาะภายในเซลล์โดยเฉพาะ และลดหรือปิดการแสดงออกของยีนเหล่านั้น ในงานนี้ พวกมันถูกตั้งโปรแกรมให้จับกับลำดับในรหัสพันธุกรรมของโปรตีนเทาอย่างแม่นยำ ดังนั้น การถอดความของลำดับเหล่านี้ และผลที่ตามมาคือการผลิตโปรตีนเอกภาพ จึงถูกปิดกั้น เป็นผลให้ปริมาณเทาว์ทั้งหมดลดลง 50 ถึง 80% ทั่วทั้งสมอง ต่างจากวิธีการแก้ไขยีนที่ตัดหรือเปลี่ยน dna เอง zfp-tf ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในระยะยาวในการแสดงออกของ tau โดยไม่เปลี่ยนแปลงสารพันธุกรรมของเซลล์ในกระบวนการ

เซลล์ประสาทไม่ได้ผลิตซิงค์ฟิงเกอร์โปรตีนตามธรรมชาติ แต่ถูกสร้างขึ้นด้วยเทคนิคทางเทคโนโลยีชีวภาพ โดยการนำพิมพ์เขียวของสารนี้เข้าสู่เซลล์ผ่านทางไวรัสที่ได้รับการออกแบบ aav เหล่านี้ไม่สามารถขยายพันธุ์หรือแพร่กระจายได้ และทำหน้าที่เป็นกลไกการนำส่งที่เป็นประโยชน์สำหรับ zfp-tf เพื่อไปถึงจุดหมายปลายทางภายในสมองแทน กลไกตามธรรมชาติของเซลล์จะผลิตโปรตีน zfp-tf อย่างต่อเนื่องในระยะเวลาอันยาวนาน เพื่อปิดกั้นยีนเทาว์ ด้วยวิธีนี้ การบำบัดเพียงครั้งเดียวน่าจะเพียงพอที่จะลดโปรตีนเทาว์ในระยะยาว

“ผลลัพธ์ที่น่าสนใจเหล่านี้เผยแพร่ใน ความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์ แสดงให้เห็นถึงศักยภาพของเทคโนโลยีการถอดรหัสโปรตีนซิงค์ฟิงเกอร์โปรตีนที่มีความเฉพาะเจาะจงและมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคทางระบบประสาท" ไบรอัน ไซท์เลอร์ ผู้อำนวยการฝ่ายควบคุมยีนของ Sangamo กล่าว "ขณะนี้ ยังไม่มีวิธีการรักษาแบบปรับเปลี่ยนโรคที่ได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์หรือภาวะเทาโอฟาธีอื่น ๆ . เอกสารเผยแพร่นี้แสดงให้เห็นถึงคำมั่นสัญญาของแนวทางการถอดรหัสโปรตีนซิงค์ฟิงเกอร์ของ Sangamo ที่อาจให้การรักษาเพียงครั้งเดียวเพื่อชะลอหรือหยุดการลุกลามของโรค"

ผลลัพธ์ที่ได้ทำหน้าที่เป็นพื้นฐานสำหรับการพัฒนาเทคโนโลยีเพิ่มเติมและสำหรับการวิจัยทางคลินิกในมนุษย์ บริษัทยา biogen มีข้อตกลงความร่วมมือระดับโลกกับ sangamo ในการพัฒนาการบำบัดควบคุมยีนตามแนวทางนี้ และบริษัทต่างๆ ต่างก็กำลังก้าวหน้าไปสู่คลินิกแห่งนี้



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า