บทความอายุยืน

ทบทวนความก้าวหน้าของการบำบัดฟื้นฟูการสูญเสียการได้ยินที่เกี่ยวข้องกับอายุ

ทบทวนความก้าวหน้าของการบำบัดฟื้นฟูการสูญเสียการได้ยินที่เกี่ยวข้องกับอายุ

เอกสารการเข้าถึงแบบเปิดประจำวันนี้เป็นการทบทวนความคืบหน้าในปัจจุบันเกี่ยวกับการบำบัดด้วยการฟื้นฟูซึ่งสามารถฟื้นฟูการสูญเสียการได้ยินได้ การสูญเสียการได้ยินแบบลุกลามจะแพร่หลายในวัยชรา และจะเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วในช่วงบั้นปลายของชีวิต การสูญเสียการได้ยินมีความสัมพันธ์กับความเสื่อมทางสติปัญญา และแม้ว่าจะเป็นไปได้ว่านี่เป็นเพราะความเสื่อมของการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง แต่ก็มีการพิจารณาด้วยว่าการสูญเสียการได้ยินจะทำให้ผู้คนแยกจากกันและกีดกันพวกเขาจากปฏิสัมพันธ์ที่กระตุ้นการทำงานของสมอง มีการแสดงให้เห็นอย่างดีในหนูว่าความอุดมสมบูรณ์ของสภาพแวดล้อมมีผลกระทบอย่างมากต่อสมองและการก้าวเข้าสู่วัยชรา

การวิจัยส่วนใหญ่เกี่ยวกับการสูญเสียการได้ยินที่เกี่ยวข้องกับอายุมุ่งเน้นไปที่เซลล์ขนรับความรู้สึกของหูชั้นใน สิ่งเหล่านี้จะตรวจจับคลื่นความดันของเสียง และในการตอบสนองจะส่งแรงกระตุ้นไปยังการเชื่อมต่อของระบบประสาทที่นำไปสู่สมอง มีหลักฐานบางประการที่แสดงว่าการสูญเสียเซลล์เหล่านี้เป็นปัญหา และมีหลักฐานบางประการที่แสดงว่าเซลล์สามารถอยู่รอดได้ในจำนวนที่เพียงพอ แต่สูญเสียการเชื่อมต่อกับสมอง ทีมวิจัยจำนวนมากในช่วงทศวรรษที่ผ่านมาหรือมากกว่านั้นได้ทำงานเพื่อผลิตวิธีการรักษาแบบงอกใหม่เพื่อฟื้นฟูเซลล์ขนที่ทำงานได้ในหูชั้นในที่มีอายุมากขึ้น มีการพยายามใช้กลยุทธ์มากมาย เช่น การปรับกลไกจากสายพันธุ์ที่สร้างใหม่ซึ่งสามารถปลูกเซลล์ผมใหม่เมื่อโตเต็มวัย หรือการกระตุ้นโดยตรงของวิถีทาง เช่น รอยบากที่เกี่ยวข้องกับการเติบโต ระดับความสำเร็จที่แตกต่างกันได้รับการแสดงให้เห็นในหนู แต่ตามปกติแล้ว ความคืบหน้าในการไปคลินิกยังคงช้าอย่างน่าหงุดหงิด

จาก หอจดหมายเหตุวิทยาศาสตร์การแพทย์: การฟื้นฟูการได้ยินและเวชศาสตร์ฟื้นฟู: แนวทางปัจจุบันและอนาคต

ประชากรโลกมากกว่า 5% มีชีวิตอยู่ด้วยความบกพร่องทางการได้ยินในระดับหนึ่ง ปัจจัยหลักที่อยู่เบื้องหลังความเสื่อมของการได้ยินคือยาที่เป็นพิษต่อหู การแก่ชรา การได้ยินเสียงที่ดังมากเกินไปอย่างต่อเนื่อง และการติดเชื้อ หลังจากได้รับบาดเจ็บ ระบบการได้ยินจะได้รับความเสียหายอย่างถาวร เนื่องจากระบบการฟื้นฟูถูกยับยั้งหรือปิดใช้งานในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมระดับสูง ตรงกันข้ามกับสัตว์มีกระดูกสันหลังที่ไม่ใช่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดอื่น จำนวนเซลล์ต้นกำเนิดของผู้ใหญ่ในหูชั้นในลดลงอย่างมากหลังคลอด ดังนั้นจึงขาดแหล่งเซลล์ภายนอกสำหรับการฟื้นฟู ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม เซลล์ขน (hcs) จะถูกสร้างขึ้นในช่วงเวลาของตัวอ่อนที่สั้นเท่านั้น ดังนั้นการสูญเสียผู้ใหญ่ทำให้เกิดความบกพร่องทางการได้ยินที่ไม่สามารถรักษาให้หายได้ ในทำนองเดียวกัน ความเสื่อมของเซลล์ประสาทปมประสาทแบบก้นหอย (sgn) ไม่สามารถกู้คืนได้ และในกรณีของการสูญเสียซินแนปติก การฟื้นตัวมีข้อจำกัด

เนื่องจากจำนวนสเต็มเซลล์ในหูชั้นในลดลงอย่างมากหลังช่วงทารกแรกเกิด ความสามารถในการงอกใหม่โดยอัตโนมัติจึงแทบจะหมดลง ดังนั้น กลุ่มวิจัยจำนวนมากจึงมุ่งเน้นความพยายามในการพัฒนาวิธีการรักษาโดยใช้สเต็มเซลล์เพื่อฟื้นฟูประชากร hc, sgn และ sc สาขาการฟื้นฟูการได้ยินมุ่งเน้นไปที่เซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อน เซลล์ต้นกำเนิดจากร่างกายเป็นหลัก หรือเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent (ipsc) อย่างไรก็ตาม ในปัจจุบัน ประเด็นหลักที่ต้องแก้ไขคือการได้รับประสิทธิภาพที่เหมาะสมในการผลิตสเต็มเซลล์ทางการได้ยิน และเพื่อแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ใช้สอยและความปลอดภัยของเซลล์เหล่านี้ในบริบททางคลินิก การทดลองในแบบจำลองสัตว์ที่มีความสามารถในการงอกใหม่ เช่น ปลาม้าลายหรือแบบจำลองนก ได้แสดงให้เห็นว่าการฟื้นฟูการได้ยินของพวกมันนั้นได้รับคำแนะนำจากวิถีทางพันธุกรรมแบบเดียวกันที่ทำงานในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน กลไกดังกล่าวนำไปสู่การสร้าง hc หรือ stereocilia ใหม่โดยกลไกต่างๆ ซึ่งกระตุ้นความสนใจอย่างมากต่อการพัฒนาวิธีการรักษาใหม่ๆ ที่สามารถสร้างวิถีทางเหล่านี้ในมนุษย์ขึ้นมาใหม่ได้

ในความเห็นของเรา การค้นพบที่สำคัญในพื้นที่นี้มุ่งเน้นไปที่การพัฒนาวิธีการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์เป็นหลัก การปรับปรุงการย้ายถิ่น การอยู่รอด และระบบพันธุกรรมใหม่สำหรับการติดตามชะตากรรมของเซลล์ มีการทดสอบเส้นทางต่างๆ สำหรับการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์ไปยังคอเคลีย เช่น ผ่าน perilymph หรือ endolymph แม้ว่าเทคนิคเหล่านี้จะมีแนวโน้มดี แต่ผลลัพธ์ที่ได้แสดงให้เห็นอัตราการรอดชีวิตของเซลล์ต่ำ โดยมีเพียงเซลล์ใหม่จำนวนเล็กน้อยที่เนื้อเยื่อเป้าหมาย การปลูกถ่ายเซลล์เข้าไปในโมดิโอลัส (แผ่นกระดูกภายในโคเคลีย) หรือในเส้นประสาทคอเคลีย แสดงให้เห็นอัตราการรอดชีวิตของเซลล์ที่สูงขึ้น และเพิ่มการอพยพไปยังเป้าหมาย อย่างไรก็ตาม กระบวนการปลูกถ่ายอาจเกี่ยวข้องกับความเสียหายต่อการได้ยิน การปลูกถ่ายสเต็มเซลล์โดยตรงบนเนื้อเยื่อผนังด้านข้างของโคเคลียดูเหมือนจะให้ผลลัพธ์ที่มีประสิทธิภาพ ความอุดมสมบูรณ์ของเนื้อเยื่อและเลือดที่ไปเลี้ยงบริเวณนั้น อาจส่งผลให้เซลล์ที่กราฟต์ในผนังรอดชีวิตเพิ่มขึ้นได้

ในความเห็นของเรา การฟื้นฟูการได้ยินควรพิจารณาจากมุมมองแบบสหสาขาวิชาชีพ ไม่เพียงแต่มุ่งเน้นไปที่เซลล์ต้นกำเนิดเท่านั้น แต่ยังคำนึงถึงผู้ไกล่เกลี่ยระดับโมเลกุลเป็นกลยุทธ์ในการปรับปรุงผลลัพธ์ด้วย การรักษาแบบผสมผสานบางวิธีแสดงให้เห็นว่าเป็นแนวทางที่ดีกว่าในการรักษาโรคบางชนิดมากกว่าการรักษาแบบเอกพจน์ เช่น การนำสเต็มเซลล์มาด้วยยีนบำบัดเพื่อรักษาภาวะขาดเลือดบริเวณแขนขาขั้นวิกฤติ การปลูกถ่ายต้นกำเนิด otic ที่ได้มาจากเซลล์ต้นกำเนิดหรือเซลล์ต้นกำเนิดจากผู้ใหญ่ (เป็นเซลล์ต้นกำเนิดจากประสาท) ส่งผลให้การได้ยินมีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งจะสังเกตเห็นได้ชัดเจนเป็นพิเศษในการฟื้นฟูเซลล์ประสาท อย่างไรก็ตาม เซลล์จะต้องย้ายไปยังพื้นที่ที่เสียหายอย่างเหมาะสม และส่งเสริมการสร้างการเชื่อมต่อซินแนปติกเชิงหน้าที่ระหว่าง hc และ sgn ซึ่งสามารถปรับปรุงได้โดยใช้ตัวกลางไกล่เกลี่ยระดับโมเลกุลหรือพันธุวิศวกรรม

บทความนี้เดิมปรากฏเมื่อ FightAging.org



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า