บทความอายุยืน

ประสบความสำเร็จในการรักษาโรคลูปัสโดยกำหนดเป้าหมายไปที่พลาสมา การศึกษาขนาดเล็กพบ

ประสบความสำเร็จในการรักษาโรคลูปัสโดยกำหนดเป้าหมายไปที่พลาสมา การศึกษาขนาดเล็กพบ
  • การใช้แอนติบอดี daratumumab ซึ่งมุ่งเป้าไปที่เซลล์พลาสมา สามารถปรับเปลี่ยนเครื่องหมายภูมิคุ้มกันของผู้ป่วย 2 รายที่เป็นโรคลูปัส erythematosus (sle) ได้สำเร็จ 

  • Sle เป็นโรคภูมิต้านตนเองซึ่งมีการสร้างแอนติบอดีต่อนิวเคลียสของเซลล์ ทำให้เกิดการอักเสบของผิวหนัง ข้อต่อ หรืออวัยวะภายใน

  • การรักษาก่อนหน้านี้อาศัยการปราบปรามระบบภูมิคุ้มกันในระยะยาว ขณะนี้การวิจัยใหม่นี้บ่งชี้ว่าเซลล์พลาสมาหน่วยความจำที่เป็นผู้ใหญ่อาจเป็นเป้าหมายใหม่

บทความนี้ถูกโพสต์ในcharité - universitätsmedizin berlin news: 

นักวิจัยจาก charité - universitätsmedizin berlin และ deutsches rheuma-forschungszentrum (drfz) berlin ซึ่งเป็นสถาบัน leibniz ประสบความสำเร็จในการรักษาผู้ป่วยสองรายที่เป็นโรคภูมิต้านตนเองด้วยโรค systemic lupus erythematosus

การใช้ดาราทูมูแมบ ซึ่งเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่มีเป้าหมายไปที่เซลล์ภูมิคุ้มกันจำเพาะที่เรียกว่าพลาสมาเซลล์ นักวิจัยสามารถปรับกระบวนการความจำทางภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติที่พบในผู้ป่วยเหล่านี้ได้ การรักษาทำให้เกิดการตอบสนองทางคลินิกอย่างยั่งยืนและส่งผลให้การอักเสบทั่วร่างกายลดลง ผลการวิจัยนี้ได้รับการตีพิมพ์ใน new england journal of medicine

ความจำทางภูมิคุ้มกันของร่างกายช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันตอบสนองต่อเชื้อโรคที่เคยพบมาก่อนได้อย่างรวดเร็วและมีประสิทธิภาพยิ่งขึ้น การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันนี้อาศัยทั้งเมมโมรีทีลิมโฟไซต์และแอนติบอดี ซึ่งผลิตโดยเซลล์ที่เรียกว่า 'พลาสมาเซลล์'

เซลล์พลาสมาหน่วยความจำที่โตเต็มวัยจะอาศัยอยู่ในช่องพิเศษในไขกระดูกและสามารถผลิตแอนติบอดีจำนวนมากได้นานหลายทศวรรษหรือตลอดชีวิต ในโรคแพ้ภูมิตัวเอง ระบบภูมิคุ้มกันจะเข้าใจผิดว่าส่วนหนึ่งของร่างกายเป็นสิ่งแปลกปลอมและถือว่าเป็นอันตราย ในกระบวนการที่ได้รับความช่วยเหลือจากความทรงจำทางภูมิคุ้มกันของร่างกาย ระบบภูมิคุ้มกันจะติดตั้งการตอบสนองโดยใช้ 'ออโตแอนติบอดี'

Systemic lupus erythematosus (SLE) เป็นโรคภูมิต้านตนเองต้นแบบซึ่งมีการผลิตแอนติบอดีต่อส่วนประกอบของนิวเคลียสของเซลล์ของร่างกาย การตอบสนองภูมิต้านทานตนเองนี้เกี่ยวข้องกับการอักเสบที่อาจส่งผลต่อผิวหนัง ข้อต่อ หรือระบบอวัยวะภายใน เช่น ไต หัวใจ หรือระบบประสาทส่วนกลาง เดิมที การรักษาต้องอาศัยการปราบปรามการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันในระยะยาว อย่างไรก็ตาม จนถึงขณะนี้ พวกมันยังไม่ถูกกำหนดเป้าหมายไปที่เซลล์พลาสมาหน่วยความจำที่เจริญเต็มที่

นับเป็นครั้งแรกและทำงานร่วมกับเพื่อนร่วมงานจาก drfz (นำโดยศ.ดร. andreas radbruch) นักวิจัยของ charité นำโดยดร. tobias alexander ได้ศึกษาประสิทธิภาพและความทนทานของการรักษาเฉพาะเซลล์พลาสมาในสองกรณี ผู้ป่วยโรคลูปัสที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาแบบเดิมๆ “ผู้ป่วยในสัดส่วนหนึ่ง ไม่สามารถควบคุมโรคได้โดยใช้วิธีการรักษาที่มีอยู่ในปัจจุบัน ส่งผลให้มีความจำเป็นอย่างยิ่งที่ต้องใช้วิธีการรักษาแบบใหม่และแบบตรงเป้าหมาย” ดร.อเล็กซานเดอร์ ผู้นำการศึกษา ซึ่งเป็นหัวหน้าฝ่ายบริการผู้ป่วยนอกด้านโรคข้อของแผนกโรคข้อที่ ภาควิชาโรคข้อและภูมิคุ้มกันวิทยาทางคลินิกของcharité และยังดำเนินการวิจัยที่ drfz อีกด้วย

นักวิจัยมุ่งความสนใจไปที่โมโนโคลนอล แอนติบอดีต้านซีดี38 ดาราตูมูแมบ ซึ่งใช้มานานหลายปีในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งพลาสมาเซลล์ได้อย่างประสบความสำเร็จ บทบาทของพลาสมาเซลล์ในโรคภูมิต้านทานตนเองเป็นจุดสนใจหลักของงานที่ดำเนินการโดยกลุ่มวิจัยที่นำโดยดร. อเล็กซานเดอร์และศาสตราจารย์ดร. ฟอล์ก ฮีเป ผู้เขียนร่วม "โปรตีนบนพื้นผิว cd38 ถือเป็นเครื่องหมายเซลล์พลาสมาแบบคลาสสิก อย่างไรก็ตาม การตรวจสอบเบื้องต้นของเราแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยที่เป็นโรคลูปัส ระดับที่เพิ่มขึ้นของเครื่องหมายนี้สามารถตรวจพบได้ในเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ทำงานอยู่อื่นๆ เช่น memory t lymphocytes เช่นเดียวกับใน เลือดและปัสสาวะ” ดร.อเล็กซานเดอร์ อธิบาย สิ่งนี้ทำให้ cd38 เป็นเป้าหมายในอุดมคติสำหรับการรักษาซึ่งมีจุดมุ่งหมายเพื่อกำจัดเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา

ผู้รับการรักษาครั้งใหม่นี้เป็นผู้ป่วยหญิง 2 รายที่เป็นโรคลูปัสที่คุกคามถึงชีวิต โดยมีอาการต่างๆ เช่น หัวใจและไตอักเสบ และโรคโลหิตจางที่เกิดจากแอนติบอดี การให้ยา daratumumab รายสัปดาห์ตลอดสี่สัปดาห์ส่งผลให้อาการดีขึ้นอย่างรวดเร็วและมีนัยสำคัญ ซึ่งยังคงทรงตัวเป็นเวลาหลายเดือน ผู้ป่วยยังแสดงให้เห็นว่าระดับออโตแอนติบอดีในซีรั่มลดลงอย่างเห็นได้ชัด นักวิจัยยังสามารถแสดงให้เห็นว่า daratumumab มีผลเชิงบวกต่อทีลิมโฟไซต์ที่ออกฤทธิ์ ซึ่งคิดว่ามีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรคด้วยการใช้เทคนิคทางภูมิคุ้มกันที่ล้ำสมัย ซึ่งรวมถึงการจัดลำดับเซลล์เดียว ไม่มีการบันทึกผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้อง แม้ว่าการทดสอบจะเผยให้เห็นว่าแอนติบอดีป้องกันในเลือดลดลง แต่ก็ไม่เกี่ยวข้องกับความไวต่อการติดเชื้อที่เพิ่มขึ้น

Lennard Ostendorf ผู้เขียนคนแรก นักศึกษาปริญญาเอกจาก DRFZ กล่าวว่า "ผลลัพธ์ที่น่าหวังใน SLE อาจถูกถ่ายโอนไปยังโรคภูมิต้านตนเองอื่นๆ ซึ่ง autoantibodies มีบทบาท" อย่างไรก็ตาม ขั้นตอนต่อไปคือการทดสอบความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ daratumumab ในผู้ป่วยโรคลูปัสกลุ่มใหญ่ สำหรับเรื่องนี้ นักวิจัยกำลังวางแผนที่จะดำเนินการศึกษาทางคลินิกนำร่อง ซึ่งจะนำโดยดร. อเล็กซานเดอร์ และดำเนินการที่Charité

การศึกษานี้ตีพิมพ์ใน วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ ในเดือนกันยายน 2020 



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า