บทความอายุยืน

การทำให้เทโลเมียร์สั้นลงมีบทบาทในการเป็นพังผืดในไต

การทำให้เทโลเมียร์สั้นลงมีบทบาทในการเป็นพังผืดในไต
  • เทโลเมียร์ที่สั้นลงอาจเป็นสาเหตุของการเกิดพังผืดในไต ซึ่งเป็นสาเหตุทั่วไปของภาวะไตวาย 

  • การวิจัยเหล่านี้สามารถค้นพบวิธีการรักษาแบบใหม่สำหรับการเกิดพังผืดในไต

บทความนี้ถูกโพสต์บน EurekAlert.org:

การแก่ชราเป็นปัจจัยที่พบบ่อยในโรคต่างๆ แล้วถ้าเป็นไปได้ที่จะรักษาพวกมันโดยทำตามสาเหตุของความชรา หรือโดยเฉพาะอย่างยิ่งโดยทำหน้าที่ทำให้เทโลเมียร์สั้นลง ซึ่งเป็นโครงสร้างที่ปกป้องโครโมโซม? กลยุทธ์นี้กำลังดำเนินการโดยกลุ่ม telomeres และ telomerase ของศูนย์วิจัยมะเร็งแห่งชาติสเปน (cnio) ซึ่งประสบความสำเร็จในการรักษาโรคพังผืดในปอดและภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดในหนูโดยการทำให้เทโลเมียร์ยาวขึ้น ตอนนี้พวกเขาก้าวไปสู่การทำเช่นเดียวกันกับโรคพังผืดในไต โดยแสดงให้เห็นว่าเทโลเมียร์ที่สั้นเป็นต้นกำเนิดของโรคนี้ ซึ่งสัมพันธ์กับการแก่ชราด้วย

การศึกษาใหม่จะได้รับการตีพิมพ์ในวารสารสัปดาห์นี้ การแก่ชราตามธรรมชาติ.

พังผืดในไตเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของภาวะไตวาย ซึ่งเป็นโรคที่สามารถรักษาได้โดยการฟอกไตเท่านั้น มีลักษณะเป็นแผลเป็นของเนื้อเยื่อมากเกินไปซึ่งทำให้แข็งและสูญเสียการทำงานของมัน

“ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นถึงบทบาทสำคัญที่เทโลเมียร์สั้นมีต่อการพัฒนา และการค้นพบนี้เปิดประตูใหม่สำหรับการรักษาโรคพังผืดในไตอย่างไม่ต้องสงสัย” สาริตา สรัสวตี ผู้เขียนงานวิจัยคนแรก นักวิจัยจาก Telomeres และ Telomerase Group ที่ CNIO กล่าว .

ผู้เขียนซึ่งนำโดย maria a. blasco ยังเสนอความเชื่อมโยงที่เป็นไปได้ระหว่างเทโลเมียร์สั้นและพังผืดในไต ปรากฏการณ์ที่เรียกว่าการเปลี่ยนผ่านของเยื่อบุผิวไปเป็นมีเซนไคมัล (emt) ซึ่งเป็นกระบวนการพื้นฐานที่มีความสำคัญต่อการทำงานของร่างกายและมีส่วนเกี่ยวข้อง ในการฟื้นฟูและซ่อมแซม เทโลเมียร์ที่สั้นจะทำให้ emt ในไตรุนแรงขึ้น และทำให้เกิดแผลเป็นทางพยาธิวิทยาของเนื้อเยื่อไต เช่น พังผืด

“นี่เป็นเรื่องใหม่ - นี่เป็นครั้งแรกที่เทโลเมียร์สั้นเชื่อมโยงกับการเปลี่ยนผ่านของเยื่อบุผิวไปเป็นมีเซนไคม์” บลาสโกกล่าว “ยิ่งกว่านั้น มันเป็นความเชื่อมโยงที่สำคัญเพราะกระบวนการนี้และยีนที่ควบคุมมัน มีส่วนเกี่ยวข้องกับมะเร็งด้วย”

แม้จะใหม่ แต่การค้นพบนี้ก็เป็นไปตามที่คาดหวัง เป็นที่ทราบกันดีว่าการแสดงออกมากเกินไปของยีนที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนผ่านของเยื่อบุผิวไปเป็นมีเซนไคม์อาจนำไปสู่การเกิดพังผืดในไต ในทางกลับกัน มีการอธิบายด้วยว่าผู้ป่วยที่เป็นโรคพังผืดในไตมีเทโลเมียร์ที่สั้นกว่า "ดังนั้นเราจึงมองหาการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิวไปเป็นมีเซนไคม์ในหนูของเราที่มีเทโลเมียร์สั้นและพังผืดในไต เพื่อดูว่าเทโลเมียร์ที่สั้นสามารถกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีนเหล่านี้ได้หรือไม่" บลาสโกอธิบาย “และนี่ก็เป็นเช่นนั้นจริงๆ”

ส่งผลกระทบต่อมากกว่า 10% ของผู้ที่มีอายุมากกว่า 65 ปี

ประมาณว่า 11% ของผู้ที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไปมีภาวะไตวายเรื้อรังปานกลาง ซึ่งเป็นภาวะที่อาจถึงแก่ชีวิตได้ โดยมีอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นเนื่องจากอายุของประชากร ภาวะไตวายเป็นหนึ่งในตัวทำนายความรุนแรงของภาวะไตวาย

กลุ่มของบลาสโกที่ cnio ได้แสดงให้เห็นแล้วว่าเทโลเมียร์ที่สั้นเป็นแหล่งกำเนิดของโรคอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับอายุ เช่น พังผืดในปอด เพื่อตรวจสอบว่าสิ่งเดียวกันนี้เกิดขึ้นกับโรคพังผืดในไตหรือไม่ พวกเขาทำงานร่วมกับแบบจำลองสัตว์ที่จำลองสิ่งที่เกิดขึ้นในผู้สูงอายุที่เป็นโรคพังผืดในปอดตามสมมติฐาน ซึ่งได้แก่ หนูที่มีเทโลเมียร์สั้นซึ่งสัมผัสกับสารพิษในไตในปริมาณต่ำเช่นกัน เลียนแบบการทำให้ผู้คนได้รับความเสียหายต่อสิ่งแวดล้อมตลอดชีวิต

เทโลเมียร์เป็นโปรตีนที่ปกป้องปลายโครโมโซมเมื่อเซลล์แบ่งตัว ซึ่งเป็นสิ่งที่เกิดขึ้นหลายครั้งในช่วงชีวิตเพื่อสร้างเนื้อเยื่อขึ้นมาใหม่ ในการแบ่งเซลล์แต่ละครั้ง เทโลเมียร์จะสั้นลงจนไม่สามารถปกป้องโครโมโซมได้อีกต่อไป เซลล์ที่ได้รับความเสียหายด้วยวิธีนี้จะหยุดแบ่งตัว และเนื้อเยื่อก็มีอายุมากขึ้น

หนูเลียนแบบโรคของมนุษย์

ในการศึกษานี้ ผู้วิจัยตั้งข้อสังเกตว่าการลดเทโลเมียร์เพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอที่จะทำให้เกิดพังผืดในไต ซึ่งคาดว่าจะเกิดขึ้นเพราะโรคนี้ไม่ส่งผลกระทบต่อผู้สูงอายุ 100% อย่างไรก็ตาม หากหนูที่มีเทโลเมียร์สั้นได้รับสารพิษจากไตในปริมาณต่ำ พวกมันจะทำให้เกิดพังผืดในไต “หนูเหล่านี้แพร่พันธุ์อาการของโรคในมนุษย์ได้ทั้งหมด” บลาสโกอธิบาย

สารพิษที่ให้กรดโฟลิก "ไม่เพียงพอที่จะกระตุ้นให้เกิดพังผืดในหนูที่มีสุขภาพดี แต่มันออกฤทธิ์เสริมฤทธิ์กันกับเทโลเมียร์สั้น" บทความอธิบาย

เพื่อตรวจสอบว่าเทโลเมียร์มีบทบาทเชิงสาเหตุในโรคนี้หรือไม่ นักวิจัยได้สร้างแบบจำลองเมาส์ที่ไม่มี trf1 ซึ่งเป็นโปรตีนที่จำเป็นต่อการทำงานของเทโลเมียร์ หนูเหล่านี้ที่มีเทโลเมียร์ทำงานผิดปกติยังทำให้เกิดพังผืดในไต "เน้นย้ำถึงความสำคัญของการทำงานของเทโลเมียร์ที่เหมาะสมในการป้องกันการเกิดพังผืดในไต" ผู้เขียนเขียน

เทโลเมียร์สั้นที่เปลี่ยนการแสดงออกของยีน

ผู้เขียนทราบดีว่ายีนที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนผ่านระหว่างเยื่อบุผิวไปเป็นมีเซนไคม์มีการแสดงออกมากเกินไปในผู้ป่วยไตวาย ผู้เขียนได้ตรวจสอบการแสดงออกของยีนเหล่านี้ในหนูที่มีเทโลเมียร์สั้น แน่นอน "เราพบว่าเทโลเมียร์สั้นทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับ emt"

ในการสาธิตครั้งสุดท้ายเกี่ยวกับความสำคัญของเทโลเมียร์ในการเกิดพังผืดในไต ผู้เขียนได้เพาะเลี้ยงเซลล์ไตโดยแสดงยีนของเอนไซม์เทโลเมียร์ ซึ่งช่วยยืดเทโลเมียร์ ในเซลล์เหล่านี้ที่มีเทโลเมียร์ที่ได้รับการฟื้นฟู โปรแกรมการเปลี่ยนผ่านของเยื่อบุผิวไปเป็นมีเซนไคม์กลับมาเป็นปกติ และเซลล์ก็กลับมามีสุขภาพดีอีกครั้งก่อนเกิดพังผืด

“เนื่องจากเทโลเมียร์สั้นสะสมตามอายุในร่างกาย จึงเป็นเรื่องที่น่าดึงดูดใจที่จะคาดเดาว่าโปรแกรม EMT ทางพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกับการสูงวัย เช่น มะเร็งและการเกิดพังผืดของเนื้อเยื่อชนิดต่างๆ อาจเกิดขึ้นอย่างน้อยบางส่วนจากการมีอยู่ของเทโลเมียร์สั้น” ผู้เขียนสรุป

ตามคำกล่าวของ saraswati "เมื่อพิจารณาถึงความเกี่ยวข้องที่สำคัญของการเกิดพังผืดในมะเร็ง สิ่งสำคัญคือต้องอธิบายที่มาของการเกิดพังผืดในไต และสัมพันธ์กับการมีอยู่ของเทโลเมียร์ที่สั้น"

การศึกษานี้ตีพิมพ์ใน การแก่ชราตามธรรมชาติ ในเดือนมีนาคม 2564 



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า