บทความอายุยืน

บทบาทของเซลล์ภูมิคุ้มกัน Macrophage ที่แก่ชราต่อการอักเสบของผิวหนัง

บทบาทของเซลล์ภูมิคุ้มกัน Macrophage ที่แก่ชราต่อการอักเสบของผิวหนัง
  • เซลล์ภูมิคุ้มกันที่แก่ชราที่เรียกว่าแมคโครฟาจจะพัฒนาฟีโนไทป์ต่างๆ เพื่อทำหน้าที่ที่แตกต่างกัน 

  • M1 มาโครฟาจมีแนวโน้มที่จะต้านการอักเสบ ในขณะที่มาโครฟาจ m2 มีฤทธิ์ต้านการอักเสบ

  • หนูที่มีอายุมากกว่ามีแนวโน้มที่จะไม่สมดุลต่อมาโครฟาจที่มีการอักเสบ ทำให้เกิดการชราภาพของเซลล์ผิวหนังที่เพิ่มขึ้นซึ่งสัมพันธ์กับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นที่เพิ่มขึ้น การป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระที่ลดลง และการทำงานที่บกพร่อง

บทความนี้ถูกโพสต์บน FightAging.org:

ระบบภูมิคุ้มกันมีความซับซ้อนและมีอายุมากขึ้นในรูปแบบที่ซับซ้อน โดยถูกกดดันจากภาระการติดเชื้อตลอดชีวิตและระดับความเสียหายของโมเลกุลที่เพิ่มขึ้น ซึ่งกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติหลายอย่างเช่นเดียวกับที่เกิดจากเชื้อโรคที่บุกรุกเข้ามา เซลล์ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติที่เรียกว่ามาโครฟาจมีบทบาทหลายอย่างในร่างกาย ได้แก่ การป้องกันเชื้อโรค การทำลายเซลล์ที่ผิดปกติ ช่วยในการบำรุงรักษาและฟื้นฟูเนื้อเยื่อ มาโครฟาจใช้ฟีโนไทป์ที่แตกต่างกัน (m1, m2 และอื่นๆ) ขึ้นอยู่กับงานที่ทำอยู่

การแก่ชราของประชากรมาโครฟาจ และไมโครเกลียที่คล้ายคลึงกันของระบบประสาทส่วนกลางนั้นไม่ใช่เรื่องง่าย เนื่องจากมีมาโครฟาจ m1 ที่ทำให้เกิดอาการโกรธและอักเสบมากเกินไป และมีมาโครฟาจ m2 ที่ต้านการอักเสบที่สร้างใหม่ได้น้อยเกินไป อย่างไรก็ตาม มีหลักฐานจำนวนมากที่ชี้ให้เห็นว่าความไม่สมดุลที่เพิ่มขึ้นต่อพฤติกรรมมาโครฟาจที่มีการอักเสบเป็นสาเหตุสำคัญของปัญหาในผู้สูงอายุ มุมมองของรายงานการทบทวนนี้เกี่ยวกับการแก่ชราของแมคโครฟาจเป็นมุมมองที่แคบ โดยเน้นไปที่ผิวหนังเท่านั้น แต่การอภิปรายส่วนใหญ่สามารถนำไปใช้กับเนื้อเยื่ออื่นๆ ได้

การศึกษานี้ตีพิมพ์ใน เซลล์ ในเดือนพฤษภาคม 2564 (ข้อความที่ตัดตอนมาจากการศึกษา): 

ผิวหนังเป็นอวัยวะที่ใหญ่ที่สุดของเรา การแก่ชราของมันสะท้อนถึงกระบวนการชราทั้งจากภายใน (หรือตามลำดับเวลา) และภายนอก (เช่น การสัมผัสกับรังสีและมลภาวะ) ในระดับโมเลกุลและฟีโนไทป์ การแก่ชราของผิวหนังเป็นกระบวนการที่เกิดขึ้นพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงที่เปลี่ยนแปลงสภาพแวดล้อมจุลภาคในท้องถิ่น เช่น ความอ่อนแอของเกราะป้องกันผิวหนัง และการสะสมของเซลล์ความเครียดและเซลล์ชรา ซึ่งทั้งสองอย่างนี้ส่งเสริมให้เกิดการอักเสบผ่านการบุกรุก/การปล่อยรูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับเชื้อโรคและความเสียหายที่เกี่ยวข้องกับ รูปแบบโมเลกุล ผลที่ตามมาของการเปลี่ยนแปลงสภาพแวดล้อมระดับจุลภาคนั้นรวมถึงการส่งเสริมฟีโนไทป์ของการหลั่งที่เกี่ยวข้องกับการชราภาพ (sasp), ส่งผลต่อการต่ออายุและการทำงานของเนื้อเยื่อ, ปฏิสัมพันธ์ของเซลล์ที่เปลี่ยนแปลง และการอักเสบระดับต่ำเรื้อรัง สภาวะการอักเสบที่ปราศจากเชื้อนี้เรียกว่าการอักเสบ เกิดขึ้นในอวัยวะต่างๆ เมื่ออายุมากขึ้น และสัมพันธ์กับการอักเสบอย่างต่อเนื่อง ซึ่งจะทำให้ระบบการป้องกันของผิวหนังหมดไปในที่สุด

Macrophages (Mφ) ซึ่งเป็นกลุ่มของเซลล์ที่ต่างกันและเซลล์พลาสติก มีบทบาทสำคัญในการรักษาสมดุลของเนื้อเยื่อและการซ่อมแซม เช่นเดียวกับการป้องกันโฮสต์ ในผิวหนัง Mφ สามารถพบได้ในชั้นต่างๆ โดยจัดประเภทเป็น Mφ ที่คัดเลือกมาจากโมโนไซต์ตามกระบวนการคัดเลือกที่เริ่มต้นจากการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อ หรือเป็นมาโครฟาจที่อาศัยอยู่ในเนื้อเยื่อ (TRM) ซึ่งได้มาจากทั้งต้นกำเนิดที่โตเต็มวัยและจากตัวอ่อน Mφ อาจได้รับฟีโนไทป์ที่แตกต่างกันเพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าต่างๆ ในแง่นี้ จากการตรวจวิเคราะห์ ในหลอดทดลอง Mφ ถูกแบ่งออกเป็นสองกลุ่มตามฟีโนไทป์โพลาไรเซชัน: M1 และ M2 Mφ ที่เปิดใช้งานแบบคลาสสิกนั้นถือเป็น M1 และประกอบด้วยเซลล์แบบ catabolic และ proflammation ที่เกี่ยวข้องกับการป้องกันโฮสต์ต้านจุลชีพ M2 หรืออีกวิธีหนึ่งที่กระตุ้น Mφ เป็นเซลล์อะนาโบลิกที่มีคุณสมบัติต้านการอักเสบและซ่อมแซมเนื้อเยื่อ อย่างไรก็ตาม สาเหตุหลักมาจากความก้าวหน้าล่าสุดในการจัดลำดับ RNA เซลล์เดียว ตอนนี้เป็นที่ชัดเจนว่าการแบ่งขั้วดังกล่าวไม่ได้แสดงถึง Mφ ในร่างกาย อย่างถูกต้อง แต่แสดงถึงความสุดขั้วของฟีโนไทป์ต่อเนื่องที่หลากหลายซึ่งได้รับการรายงาน

กระบวนการชราภาพมีผลกระทบอย่างมากต่อ mφ รวมถึงการเปลี่ยนแปลงในการเผาผลาญของ mφ และการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน ส่งผลกระทบต่อความสามารถของ mφ ในการกวาดล้างและการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกัน ซึ่งถือเป็นส่วนสำคัญของภูมิคุ้มกันบกพร่อง ในความเป็นจริง mφ แบบเก่าในแบบจำลองของหนูนั้นมีลักษณะที่มีลักษณะชราภาพและการอักเสบซึ่งสัมพันธ์กับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นที่เพิ่มขึ้น การป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระที่ถูกทำลาย และการทำงานที่บกพร่อง mφ ถือเป็นผู้รักษาสภาวะสมดุลของเนื้อเยื่อและความสมบูรณ์ โดยประกอบด้วยผู้ผลิตไซโตไคน์ที่มีการอักเสบหลัก เช่นเดียวกับผู้ริเริ่มและผู้ควบคุมการอักเสบ และเป็นตัวแทนของหนึ่งในผู้เล่นเซลล์หลักในการทำให้ภูมิคุ้มกันปรับตัวแย่ลงและความเหนื่อยล้าในช่วงอายุ เพื่อรับทราบถึงการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุของการทำงานของ mφ และความสำคัญระหว่างการแก่ชราของผิวหนัง ในการทบทวนนี้ เราจะวิเคราะห์ว่าเครื่องหมายรับรองความชราอาจเปลี่ยนแปลงฟีโนไทป์และการทำงานของ mφ อย่างไร และเชื่อมโยงเซลล์พลาสติกเหล่านี้กับการอักเสบของผิวหนัง

 



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า