บทความอายุยืน

ส่วนประกอบของสารสกัดจากเมล็ดองุ่นช่วยขจัดเซลล์ซอมบี้เพื่อรองรับความชราและอายุยืนยาวในหนู

ส่วนประกอบของสารสกัดจากเมล็ดองุ่นช่วยขจัดเซลล์ซอมบี้เพื่อรองรับความชราและอายุยืนยาวในหนู

ซอมบี้ได้ครอบครองจินตนาการของผู้สร้างภาพยนตร์และนักดนตรี โดยมีเพลงฮิตติดชาร์ตอย่างเพลงยุค 90 ของวง cranberries และรายการทีวีที่ยิ่งใหญ่เช่น คนเดินตายเพื่อชื่อไม่กี่ ดังนั้นจึงไม่น่าแปลกใจเลยที่แนวคิดเรื่องความตายได้เข้ามาสู่โลกแห่งวิทยาศาสตร์ชีวการแพทย์ด้วย ในช่วงเวลาเดียวกับที่ซอมบี้สร้างความฮือฮาในโรงภาพยนตร์ในยุค 60 ด้วยหนังสยองขวัญ คืนของผู้ตายที่อยู่อาศัยนักวิทยาศาสตร์เริ่มบันทึกภาพเซลล์ที่ดูเหมือนไม่ตาย สิ่งที่เรียกว่าเซลล์แก่เหล่านี้ได้รับความสนใจอย่างมาก เนื่องจากเป็นกระบวนการที่กินยาได้ซึ่งจะป้องกันหรือชะลอการแก่ชรา

ขณะนี้ การวิจัยใหม่ชี้ไปที่สารประกอบในสารสกัดจากเมล็ดองุ่นที่อาจเป็นคริปโตไนต์สำหรับเซลล์ซอมบี้เหล่านี้ เช่นเดียวกับกระเทียมที่เป็นของแวมไพร์ ในบทความที่ตีพิมพ์ใน การแก่ชราตามธรรมชาติ, Xu และเพื่อนร่วมงานแสดงให้เห็นว่า procyanidin C1 (PCC1) ช่วยเพิ่มอายุขัยและอายุขัยของหนูโดยการออกฤทธิ์ต่อเซลล์ชราภาพ ที่ความเข้มข้นสูง PCC1 ทำหน้าที่เป็นสารซีโนไลติก ซึ่งหมายความว่าสารประกอบที่ได้มาจากพืชจะกำจัดเซลล์ชราภาพ เมื่อนักวิจัยให้ PCC1 เป็นระยะๆ กับหนูอายุตามธรรมชาติ สาร senolytic จะช่วยบรรเทาความผิดปกติทางกายภาพและช่วยให้มีชีวิตรอดได้นานขึ้น

“โดยรวมแล้ว การศึกษาของเราเปิดช่องทางใหม่ในการยืดอายุสุขภาพและอายุขัยที่ยืนยาวขึ้น … ด้วย [senolytic] ซึ่งได้มาจากแหล่งธรรมชาติและมีประสิทธิภาพที่เด่นชัด” Xu และเพื่อนร่วมงานกล่าว “ผลการต่อต้านวัยที่อาจเกิดขึ้นของ PCC1 แสดงให้เห็นในการทดสอบพรีคลินิกของเรา ให้การสนับสนุนที่ดีสำหรับการพัฒนา PCC1 ในการแปลและทางคลินิกต่อไป โดยมีเป้าหมายโดยรวมในการบรรลุชีวิตที่ยืนยาวและมีสุขภาพดีขึ้น”

วิธีฆ่าเซลล์ซอมบี้

การชราภาพของเซลล์หมายถึงสภาวะที่เกี่ยวข้องกับการจับกุมและความต้านทานต่อการตายของเซลล์ (apoptosis) โดยไม่สามารถย้อนกลับได้ หรืออีกนัยหนึ่งคือ เซลล์ตายและเหมือนซอมบี้ เซลล์เหล่านี้ยังผลิตโมเลกุลส่งสัญญาณที่ส่งเสริมการอักเสบมากเกินไป ซึ่งเป็นคุณลักษณะที่เรียกว่าฟีโนไทป์ของการหลั่งที่เกี่ยวข้องกับการชราภาพ (sasp) ลักษณะเหล่านี้น่าจะเป็นสิ่งที่ทำให้เซลล์แก่ไม่เพียงแค่เชื่อมโยงกับความชราเท่านั้น แต่ยังเป็นสาเหตุที่ทำให้เกิดโรคอีกด้วย การนำเซลล์แก่ออกทางพันธุกรรมจะช่วยลดความเสื่อมของเนื้อเยื่อและยืดอายุสุขภาพของสัตว์ สนับสนุนข้อโต้แย้งว่าเซลล์แก่มีบทบาทสำคัญในการแก่ชราของสิ่งมีชีวิต

นับตั้งแต่การค้นพบครั้งแรกในปี 2558 นักวิจัยได้เปิดเผยสารซีโนไลติกสังเคราะห์หรือโมเลกุลขนาดเล็กจำนวนหนึ่ง การบริหาร senolytics เป็นระยะๆ มีศักยภาพในการลดความเสี่ยงของผู้ป่วยที่จะเกิดอาการไม่พึงประสงค์ ลดผลกระทบนอกเป้าหมายของยา และป้องกันการพัฒนาของการดื้อยาของเซลล์ชราภาพซึ่งไม่แบ่งตัว

อย่างไรก็ตาม สารเซโนไลติกที่รายงานส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับเชื้อสายของเซลล์หรือชนิดของเซลล์ หรืออีกทางหนึ่งคือแสดงความเป็นพิษต่อเซลล์อย่างมีนัยสำคัญในสิ่งมีชีวิต ซึ่งจำกัดการใช้ศักยภาพของพวกมันเพื่อวัตถุประสงค์ทางคลินิก นอกจากนี้ สารเซโนไลติกมักจะมีความสามารถในการละลายและการดูดซึมทางปากต่ำ รวมถึงผลข้างเคียงที่ชัดเจนของสารประกอบเซโนไลติกบางชนิด ดังนั้นจึงจำเป็นต้องระบุสารประกอบใหม่ที่มีฤทธิ์ของเซโนไลติก แต่ความเป็นพิษต่อเซลล์ลดลง

Pcc1 เป็นตัวแทนของสารสังเคราะห์จากพืชประเภทใหม่ที่แยกได้จากแหล่งธรรมชาติ ซึ่งสนับสนุนการสูงวัยอย่างมีสุขภาพดี และรับประกันว่าจะมีการสำรวจเพิ่มเติมในฐานะสารที่มีศักยภาพในการปกป้องผู้สูงอายุในการแพทย์ทางคลินิก

Procyanidin 1 เป็น senolytic และปรับปรุงความชราในหนู

ในการศึกษานี้ xu และเพื่อนร่วมงานได้คัดกรองห้องสมุดผลิตภัณฑ์ยาจากธรรมชาติที่ประกอบด้วยสารต่อต้านวัย และระบุตัวเลือกหลายรายการ รวมถึงสารสกัดจากเมล็ดองุ่น การวิเคราะห์เพิ่มเติมเผยให้เห็นว่า pcc1 สามารถทำหน้าที่เป็นทั้งตัวแทน senomorphic ซึ่งหมายความว่ามันมีบทบาทสำคัญในการยับยั้ง sasp ที่ความเข้มข้นต่ำและเป็น senolytic ที่ความเข้มข้นสูงกว่า โดยตัวหลังผ่านการกระตุ้นการตายของเซลล์ xu และเพื่อนร่วมงานพบว่า pcc1 มีฤทธิ์กระตุ้นการตายของเซลล์ในเซลล์ชราภาพในจานและสิ่งมีชีวิต เช่น หนู

ความชราภาพของเซลล์เป็นกระบวนการที่มีความหลากหลายสูงซึ่งขึ้นอยู่กับต้นกำเนิดของเซลล์และสิ่งเร้าจากสิ่งแวดล้อมที่แตกต่างกัน หนึ่งในคุณสมบัติที่สำคัญของ pcc1 คือความสามารถในการล้างเซลล์แก่ในสเปกตรัมกว้างของประเภทเซลล์และตัวสร้างความเครียด pcc1 มีฤทธิ์ในการสลายซีโนไลติกที่เหนือกว่า โดยมีความจำเพาะและประสิทธิภาพสูงสำหรับเซลล์ประเภทต่างๆ ที่กว้างกว่าสารสลายเซโนไลติกหลายชนิดที่มีการรายงาน เช่น abt-263, dasatinib, quercetin และ fisetin และสามารถกำหนดเป้าหมายเซลล์ชราภาพที่สร้างโดยตัวเหนี่ยวนำการชราภาพที่มีนัยสำคัญหลายประเภท

ในการศึกษานี้ xu และเพื่อนร่วมงานยังได้รักษาหนูที่มีอายุตามธรรมชาติด้วย pcc1 และทดสอบผลกระทบของมันต่อเซลล์ชราภาพ การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน และการทำงานทางกายภาพ pcc1 สามารถระงับระดับของยีนที่เกี่ยวข้องกับ sasp ในตับและไตที่มีอายุมาก และสนับสนุนการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่ดีในเลือด ในหนูสูงวัย สารเซโนไลติกและเซโนมอร์ฟิกสนับสนุนการทำงานของมอเตอร์ (การเคลื่อนไหว) การทรงตัว การออกกำลังกาย ความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ และการสำรวจที่เกิดขึ้นเอง ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ความเป็นอยู่ที่ดีทางร่างกายและจิตใจ 

การค้นพบเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าสารประกอบ pcc1 จากพืชเลือกกำหนดเป้าหมายเซลล์ชราในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้อเยื่อ และสร้างผลกระทบทางชีวภาพที่น่าทึ่งในหนูที่มีอายุตามธรรมชาติ ผู้เขียนเสนอว่า pcc1 เป็นตัวแทนของสาร senolytics จากพืชประเภทใหม่ที่แยกได้จากแหล่งธรรมชาติที่สนับสนุนการสูงวัยอย่างมีสุขภาพดี และรับประกันว่าจะมีการสำรวจต่อไปในฐานะสารที่มีศักยภาพในการปกป้องผู้สูงอายุในการแพทย์ทางคลินิก

อะไรต่อไปสำหรับ procyanidin c1?

การศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าและความปลอดภัยสัมพัทธ์ของกลยุทธ์การป้องกันผู้สูงอายุซึ่งเลือกกำหนดเป้าหมายเซลล์แก่ในเนื้อเยื่อที่มีอายุมากขึ้นในเซลล์ประเภทต่างๆ ที่หลากหลาย อย่างไรก็ตามความเข้มข้นของ pcc1 ที่มีประสิทธิผลอาจแตกต่างกันไปตามอวัยวะต่างๆ จำเป็นต้องมีการประเมินผลกระทบที่เป็นพิษของ pcc1 อย่างละเอียดและการปรับสูตรการใช้ยาโดยละเอียดก่อนที่จะได้รับการประเมินประสิทธิภาพในการช่วยให้ผู้คนสูงวัยอย่างมีสุขภาพดีและอายุยืนยาว

ที่มาของเรื่อง:

Xu Q, Fu Q, Li Z, Liu H, Wang Y, Lin X, He R, Zhang X, Ju Z, Campisi J, Kirkland JL, Sun Y. ฟลาโวนอยด์ procyanidin C1 มีฤทธิ์ในการรักษาและเพิ่มอายุขัยในหนู . แนท เมธาบ. 2021 ธ.ค.;3(12):1706-1726. ดอย: 10.1038/s42255-021-00491-8. Epub 2021 6 ธ.ค. PMID: 34873338



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า