บทความอายุยืน

ตัวรับ NMN ในสมองช่วยให้กล้ามเนื้อโครงร่างแข็งแรงขึ้น

ตัวรับ NMN ในสมองช่วยให้กล้ามเนื้อโครงร่างแข็งแรงขึ้น

เพื่อให้ nmn ได้ใช้ความสามารถในการเป็นอาหารเสริมเพื่อชะลอวัยอย่างมีสุขภาพดี จำเป็นต้องมีช่องทางให้โมเลกุลเข้าไปในเซลล์ได้ มีหลักฐานว่ามีตัวรับที่เรียกว่า slc12a8 ซึ่งรับ nmn โดยเฉพาะในลำไส้ของหนู

การวิจัยใหม่แสดงให้เห็นว่า Slc12a8 ยังพบได้ในไฮโปทาลามัสด้านข้าง (LH)ซึ่งควบคุมการเผาผลาญทั้งร่างกายและการทำงานของกล้ามเนื้อโครงร่าง

ความสำคัญของการสนับสนุนการสูงวัยของกล้ามเนื้อให้แข็งแรง

ในสังคมสูงวัยอย่างรวดเร็ว ความอ่อนแอซึ่งเกิดจากการเสื่อมถอยของการทำงานของร่างกายและจิตใจอันเนื่องมาจากการสูงวัย เป็นปัญหาเร่งด่วนทางเศรษฐกิจและสังคม โดยเฉพาะอย่างยิ่งกล้ามเนื้ออ่อนแรงตามอายุโดยน้ำหนักและแรงของกล้ามเนื้อลดลงอาจทำให้เกิดอาการอ่อนแอได้ การพัฒนาวิธีการต่างๆ เพื่อสนับสนุนสุขภาพของกล้ามเนื้อมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการขยายอายุขัยของสุขภาพ ซึ่งหมายถึงจำนวนปีที่มีสุขภาพที่ดี หัวใจของปัญหานี้คือการทำความเข้าใจมากขึ้นว่ากล้ามเนื้อมีอายุมากขึ้นและทำให้เกิดความอ่อนแอได้อย่างไร

เรารู้อะไรเกี่ยวกับ nmn และอายุของกล้ามเนื้อโครงร่าง?

ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา การศึกษาบางชิ้นได้เผยให้เห็นว่าระดับนิโคตินาไมด์ อะดีนีน ไดนิวคลีโอไทด์ (nad+) ลดลงอย่างเป็นระบบและเป็นผลจากการทำงานผิดปกติของเอนไซม์ที่บริโภค nad+ ซึ่งสามารถกระตุ้นให้เกิดความชราได้ การเสริมสารตัวกลาง nad+ เช่น นิโคตินาไมด์ไรโบไซด์หรือนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (nmn) ได้รับการทดสอบอย่างกว้างขวางเพื่อเพิ่มระดับ nad+ อย่างเป็นระบบ 

มีการแสดงให้เห็นผลของสารตั้งต้นของ nad+ เหล่านี้ในการสนับสนุนการแก่ของเนื้อเยื่ออย่างมีสุขภาพดี nmn ยังทำงานเพื่อเพิ่มการเผาผลาญพลังงานในหนู และช่วยเพิ่มความไวของอินซูลินและการส่งสัญญาณในกล้ามเนื้อโครงร่างในมนุษย์ อย่างไรก็ตามความรู้เกี่ยวกับกลไกที่แม่นยำในการดำเนินการยังคงไม่ดีนัก

ตัวรับ nmn ควบคุมการแก่ของกล้ามเนื้อโครงร่างที่แข็งแรง

ตัวรับ nmn ควบคุมการแก่ของกล้ามเนื้อโครงร่างที่แข็งแรง

การศึกษาในปัจจุบัน ซึ่งดำเนินการโดยทีมนักวิจัยชาวญี่ปุ่นจากหลายสถาบัน เริ่มต้นโดยการค้นพบที่น่าสนใจของเราว่า slc12a8 ยังพบได้ในประชากรย่อยของเส้นประสาทจำเพาะใน lh การค้นพบนี้ทำให้นักวิจัยสงสัยว่า slc12a8 ใน lh อาจเกี่ยวข้องกับปฏิสัมพันธ์ของกล้ามเนื้อไฮโปทาลามัสและโครงกระดูก และความผิดปกติของปฏิสัมพันธ์นี้อาจเกี่ยวข้องกับอายุของกล้ามเนื้อโครงร่างและความอ่อนแอ

เพื่อตอบสมมติฐานนี้ นักวิจัยได้วิเคราะห์การทำงานของ slc12a8 ใน lh และผลกระทบต่อการทำงานของกล้ามเนื้อโครงร่าง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง พวกเขาลบ slc12a8 ใน lh ของหนูอายุน้อย ซึ่งช่วยลดค่าใช้จ่ายด้านพลังงานที่ขึ้นกับกิจกรรมและการทำงานของกล้ามเนื้อโครงร่าง ลดมวลกล้ามเนื้อโครงร่างผ่านการสังเคราะห์โปรตีนที่บกพร่อง และทำให้ glycolysis ลดลง หนูอายุน้อยที่ไม่มี slc12a8 จะมีอายุเร็วขึ้น และหนูที่มีอายุมากกว่าจะถูกเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเพื่อให้มี slc12a8 ใน lh มากขึ้น แสดงให้เห็นถึงการแก่ชราที่ดีต่อสุขภาพและค่าใช้จ่ายด้านพลังงาน และการทำงานของกล้ามเนื้อโครงร่าง “การศึกษาในปัจจุบันของเรา … เผยให้เห็นถึงความเกี่ยวข้องทางสรีรวิทยาของผู้ขนส่ง slc12a8 nmn ในการควบคุมค่าใช้จ่ายพลังงานที่ขึ้นกับกิจกรรมและการทำงานของกล้ามเนื้อโครงร่างในระหว่างกระบวนการชรา” ผู้เขียนเขียน

ในการพยายามระบุวิธีที่ตัวรับ nmn ในสมองแปลเพื่อรองรับการแก่ของกล้ามเนื้อโครงร่างที่มีสุขภาพดี นักวิจัยแสดงให้เห็นว่าการเชื่อมต่อระหว่าง lh และกล้ามเนื้อโครงร่างนั้นถูกสื่อกลางโดยแกนประสาทที่เห็นอกเห็นใจ-β2ar บทบาทหลักของการปกคลุมด้วยเส้นที่เห็นอกเห็นใจในกล้ามเนื้อโครงร่างได้รับการพิจารณามานานแล้วว่าจะทำให้หลอดเลือดหดตัว เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีการรายงานการปกคลุมด้วยเส้นตรงของเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจไปยังจุดเชื่อมต่อประสาทและกล้ามเนื้อของกล้ามเนื้อโครงร่าง (nmjs) ซึ่งเป็นบริเวณที่เส้นประสาทเชื่อมต่อกับกล้ามเนื้อ ได้รับการรายงาน ในการศึกษาปัจจุบัน นักวิจัยแสดงให้เห็นว่าการลบ slc12a8 ใน lh ทำให้เกิดการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการส่งสัญญาณ β2ar ที่ nmjs และทำให้เกิดการแก่ของกล้ามเนื้อโครงร่างที่ไม่ดีและความอ่อนแอในหนู

สิ่งนี้หมายความว่าอย่างไรสำหรับการเสริม nmn?

การค้นพบนี้ช่วยเชื่อมโยงการค้นพบที่ว่า nmn สนับสนุนการแก่ของกล้ามเนื้อโครงร่างที่แข็งแรงและความไวของอินซูลินในมนุษย์ การศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่า nmn สามารถกระตุ้นให้ lh ควบคุมระบบประสาทซิมพาเทติกและการทำงานของกล้ามเนื้อโครงร่าง ส่งผลให้มีอายุมากขึ้นและใช้พลังงานมากขึ้น

 

อ้างอิง:

อิโตะ เอ็น, ทาคัตสึ เอ, อิโตะ เอช และคณะ slc12a8 ในไฮโปทาลามัสด้านข้างช่วยรักษาการเผาผลาญพลังงานและการทำงานของกล้ามเนื้อโครงร่างในช่วงอายุ ตัวแทนเซลล์ 2022;40(4):111131. ดอย:10.1016/j.celrep.2022.111131



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า