บทความอายุยืน

NMN ปริมาณต่ำสามารถเพิ่มอัตราการเจริญพันธุ์ได้หรือไม่?

ภาวะเจริญพันธุ์เริ่มลดลงในผู้หญิงที่มีอายุใกล้ 40 ปี และมีภาวะมีบุตรยากเพิ่มมากขึ้น

วัยเจริญพันธุ์มีแง่มุมหนึ่งที่ไม่อาจย้อนกลับและหลีกเลี่ยงไม่ได้ซึ่งเริ่มต้นเมื่อผู้หญิงอายุ 30 ปลายๆ เนื่องจากผู้หญิงกำลังรอนานขึ้นในการเริ่มต้นสร้างครอบครัว การแข่งขันทางชีววิทยากับเวลาจึงเป็นหนึ่งในสาเหตุหลักที่ทำให้อัตราการมีบุตรยากทั่วโลกเพิ่มขึ้น

แม้ว่าเราจะไม่สามารถหยุดยั้งเวลาหลายปีที่ผ่านไปได้ แต่การวิจัยใหม่ในหนูพบว่าอาจมีวิธีบรรเทาผลกระทบบางประการของการสูงวัยของระบบสืบพันธุ์เพศหญิง และเพิ่มอัตราการเจริญพันธุ์เมื่อเราเข้าสู่ช่วงอายุ 40 ปีและมากกว่านั้น

สถิติภาวะมีบุตรยาก

ประมาณ 12% ของผู้หญิงในสหรัฐอเมริกาในช่วงวัยเจริญพันธุ์มีปัญหาในการตั้งครรภ์หรือรักษาการตั้งครรภ์ รายงาน ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (cdc)- นอกจากนี้ คู่รักหนึ่งในสี่ได้รับผลกระทบจากภาวะมีบุตรยากทั่วโลก ค้นพบจาก องค์การอนามัยโลก (ใคร).

หลังจากอายุครบ 35 ปี โอกาสที่ภาวะมีบุตรยากจะมีปัญหาเพิ่มขึ้นถึงผู้หญิง 1 ใน 3 คน ด้วยสถิติเช่นนี้ จึงไม่น่าแปลกใจที่ผู้หญิงและคู่รักกำลังมองหาวิธีแก้ปัญหาเพื่อช่วยเพิ่มอัตราการเจริญพันธุ์ อย่างไรก็ตาม อายุมารดาที่เพิ่มมากขึ้นไม่ใช่เหตุผลเดียวที่ทำให้อัตราการมีบุตรยากเพิ่มขึ้น เนื่องจากระบบสืบพันธุ์เพศหญิงประกอบด้วยรังไข่ ท่อนำไข่ และมดลูก ความผิดปกติหรือความผิดปกติใดๆ ของรังไข่ อาจส่งผลให้อัตราการเจริญพันธุ์ลดลง ปัจจัยอื่นๆ ที่อาจส่งผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ ได้แก่:

  • โรคอ้วน
  • รับสัมผัสเชื้อกับ ผู้รบกวนต่อมไร้ท่อ (เช่น BPA ในพลาสติก)
  • กลุ่มอาการรังไข่หลายใบ
  • เยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่
  • ภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำ
  • เงื่อนไขทางการแพทย์อื่น ๆ

นอกจากนี้ สิ่งสำคัญที่ต้องกล่าวถึงก็คือผู้ชายก็มีบทบาทสำคัญในการเจริญพันธุ์เช่นกัน 20-30% ของภาวะมีบุตรยากสามารถเชื่อมโยงกลับไปยังปัญหาเกี่ยวกับระบบสืบพันธุ์ของผู้ชายได้เช่นกัน

แม้ว่าจะมีทางเลือกมากมายสำหรับผู้ที่ประสบปัญหาภาวะมีบุตรยาก เช่น เทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์ที่รวมอยู่ด้วย ในหลอดทดลอง การปฏิสนธิ (IVF) การรักษาเหล่านี้อาจมีค่าใช้จ่ายสูง รุกราน ก่อให้เกิดความเสี่ยง และไม่จำเป็นต้องมีอัตราความสำเร็จสูง โดยเฉพาะเมื่อผู้หญิงมีอายุมากขึ้น

อย่างไรก็ตาม อาจมีตัวเลือกใหม่ที่จะช่วยเพิ่มภาวะเจริญพันธุ์ได้ การวิจัยเกิดใหม่พบว่าการเสริมนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (nmn) ในขนาดต่ำสามารถฟื้นฟูภาวะเจริญพันธุ์ในหนูเพศเมียที่มีอายุมากขึ้นได้ Nmn เป็นสารตั้งต้นของ nad+ซึ่งเป็นโคเอ็นไซม์สำคัญที่จำเป็นสำหรับการสูงวัยอย่างมีสุขภาพดี การซ่อมแซม DNA และการเผาผลาญ

เมื่อระดับ nad+ ลดลงตามอายุ คุณภาพและจำนวนโอโอไซต์ก็จะลดลงตามไปด้วย ซึ่งเป็นชื่อทางเทคนิคสำหรับเซลล์ไข่ก่อนที่จะเจริญเต็มที่เป็นไข่ โอโอไซต์ไม่ใช่เซลล์ที่สร้างใหม่ได้เอง ปริมาณที่ผู้หญิงมีตั้งแต่แรกเกิดจะเป็นจำนวนที่สูงที่สุดเท่าที่เธอเคยมีมา เนื่องจากจำนวนเซลล์ที่มีจำกัดซึ่งลดลงทุกปี ความสามารถในการเจริญพันธุ์ของผู้หญิงจึงขึ้นอยู่กับทั้งจำนวนและคุณภาพของโอโอไซต์ที่เธอเหลืออยู่ แม้ว่าจะไม่สามารถเพิ่มจำนวนโอโอไซต์ได้ แต่เราก็สามารถปรับปรุงคุณภาพและการทำงานของโอโอไซต์ที่เหลืออยู่ได้

จากข้อมูลนี้ นักวิจัยที่อยู่เบื้องหลังการศึกษาใหม่นี้ ซึ่งตีพิมพ์ในฉบับเดือนกุมภาพันธ์ 2020 รายงานเซลล์โดยตั้งสมมติฐานว่าการเพิ่ม NAD+ ในโอโอไซต์ของหนูผ่าน NMN เสริมอาจเป็นวิธีการที่มีความเสี่ยงต่ำและไม่รุกรานเพื่อเพิ่มอัตราการเจริญพันธุ์

นักวิจัยค้นพบอะไร?

 การศึกษาใหม่เกี่ยวกับหนูพบว่าการเสริม nmn ช่วยเพิ่มอัตราการเจริญพันธุ์และผลลัพธ์การคลอดบุตร

ในการศึกษานี้ นักวิจัยได้ทดสอบหลายวิธีด้วยกัน เอ็นเอ็มเอ็น สามารถใช้เพื่อปรับปรุงภาวะเจริญพันธุ์หรือคุณภาพของโอโอไซต์ ซึ่งทั้งสองอย่างนี้เริ่มลดลงเมื่ออายุประมาณแปดเดือนในหนู มาดูผลลัพธ์ที่สำคัญที่สุดสามประการที่มีการรายงานกัน รายงานเซลล์:

1. การเสริม nmn ช่วยเพิ่ม nad+ ในโอโอไซต์

เมื่อเปรียบเทียบหนูอายุระหว่าง 4 ถึง 5 สัปดาห์กับหนูอายุ 12 เดือน หนูที่มีอายุมากกว่ามีระดับ nadph ในโอโอไซต์ลดลง ดังที่คาดไว้เมื่ออายุเพิ่มมากขึ้น nadph ซึ่งเป็นโคแฟกเตอร์ที่จำเป็นสำหรับปฏิกิริยาอะนาโบลิก คือรูปแบบฟอสโฟรีเลตของ nad+ (หมายความว่ามีกลุ่มฟอสเฟตติดอยู่) นักวิจัยวัดรูปแบบนี้มากกว่า nad+ เนื่องจากความท้าทายในการวิเคราะห์ทางชีวภาพในการวัด nad+ ในโอโอไซต์ อย่างไรก็ตาม การทำงานของทั้ง nad+ และ nadph มีความคล้ายคลึงกันมาก โดยทั้งคู่จะลดลงเมื่อเรา (และหนู) อายุมากขึ้น หลังจากที่หนูตัวเมียอายุ 12 เดือนได้รับน้ำที่ได้รับการบำบัดด้วย nmn ที่ 2 กรัม/ลิตร เป็นเวลาสี่สัปดาห์ ระดับของ nadph ในโอโอไซต์ของพวกมันก็เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ว่า nmn สามารถฟื้นฟูการลดลงตามอายุของ nad+ ที่พบใน ระบบสืบพันธุ์เพศหญิง

2. การให้ยาในปริมาณต่ำมีผลกระทบต่อการเจริญพันธุ์มากกว่าการให้ยาในปริมาณสูง

ผลลัพธ์ที่น่าสนใจที่สุดของการศึกษานี้เกิดขึ้นเมื่อนักวิจัยให้ nmn ที่แตกต่างกันสองโดสในหนูอายุ 13 เดือนเป็นเวลาสี่สัปดาห์ เมื่ออายุได้ 13 เดือน หนูเหล่านี้ก็ใกล้จะถึงจุดสิ้นสุดของช่วง "วัยเจริญพันธุ์" ของพวกมันแล้ว

กลุ่มที่ได้รับยาขนาดต่ำได้รับน้ำที่บำบัดด้วย nmn 0.5 กรัม/ลิตร ในขณะที่กลุ่มที่ได้รับยาขนาดสูงได้รับ nmn 2 กรัม/ลิตรในน้ำของพวกเขา หลังจากแนะนำหนูตัวผู้เพื่อการเพาะพันธุ์ กลุ่มที่ได้รับยาขนาดต่ำพบว่าจำนวนการเกิดมีชีพเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ รวมถึงลดระยะเวลาในการตั้งครรภ์ด้วย ในทางตรงกันข้าม กลุ่มที่ได้รับยาในปริมาณสูงไม่เห็นประโยชน์ของอัตราการเจริญพันธุ์ที่เพิ่มขึ้นเช่นเดียวกัน

3. การเสริม nmn ปรับปรุงผลการผสมเทียม

การปฏิสนธินอกร่างกายหรือเด็กหลอดแก้ว (ivf) ได้ลดอัตราความสำเร็จเมื่อผู้หญิงมีอายุมากขึ้น

สุดท้ายนี้ นักวิจัยยังได้ศึกษาว่าโอโอไซต์ของหนูเพศเมียอายุมากตอบสนองต่อการผสมเทียมเมื่อได้รับการรักษาด้วย nmn อย่างไร หลังจากที่หนูอายุ 12 เดือนได้รับ nmn 2 กรัม/ลิตรในน้ำเป็นเวลาสี่สัปดาห์ โอโอไซต์ของพวกมันก็มีเส้นผ่านศูนย์กลางใหญ่ขึ้น - โอโอไซต์ที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางเล็กกว่าจะเชื่อมโยงกับผลลัพธ์ที่แย่ลงหลังการผสมเทียม เมื่อโอโอไซต์ของหนูได้รับการผสมเทียมร่วมกับน้ำ nmn เป็นเวลาสอง, เจ็ด, 14 หรือ 28 วัน การรักษา nmn นานขึ้นจะส่งผลให้ขนาดมวลเซลล์ภายในดีขึ้น ซึ่งเชื่อมโยงกับผลลัพธ์การเจริญพันธุ์ที่ดีขึ้นหลังการผสมเทียม

ในทำนองเดียวกัน ivf ก็ดำเนินการโดยใช้ ในร่างกาย โอโอไซต์จากหนูเพศเมียอายุ 12 เดือนหรือ 4 สัปดาห์ จากนั้นจึงเพาะเลี้ยงตัวอ่อนโดยมีหรือไม่มี NMN หลังจากการเสริมด้วย NMN เอ็มบริโอจากโอโอไซต์ของหนูที่มีอายุมากกว่ามีการพัฒนาการสร้างบลาสโตซิสต์ แต่หนูอายุน้อยกว่าไม่เห็นประโยชน์ที่คล้ายคลึงกัน การปรับปรุงพัฒนาการของเอ็มบริโอในหนูที่มีอายุมากขึ้นนี้เพียงอย่างเดียว แสดงให้เห็นว่าการเสริม NMN ในระหว่างการผสมเทียมในวัยเยาว์อาจไม่ให้ประโยชน์ในการรักษาเหมือนเดิม อาจเป็นเพราะระดับ NAD+ ยังไม่ลดลง

คำเตือนที่ต้องพิจารณา

แม้ว่าการศึกษานี้จะให้ผลลัพธ์ที่ให้กำลังใจและเป็นความหวังในการปรับปรุงภาวะเจริญพันธุ์ แต่ก็มีประเด็นสำคัญสองสามข้อที่ต้องพิจารณาเมื่อตีความการวิจัย

น้อยมาก

ผลการศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าในขณะที่ NMN ในปริมาณที่มากขึ้น มีประโยชน์ต่อคุณภาพของโอโอไซต์โดยการเพิ่มระดับ NAD+ แต่ไม่ได้ปรับปรุงอัตราการเจริญพันธุ์และผลลัพธ์การคลอดบุตรในลักษณะเดียวกับที่ปริมาณยาลดลง

นี่อาจเป็นเพราะขีดจำกัดสูงสุดของความทนทานต่อ nmn หรือการเพิ่มขึ้นของนิโคตินาไมด์ ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์จากการย่อยสลายของ nmn ที่ยับยั้ง sirtuins ซึ่งเป็นกลุ่มโปรตีนที่ขึ้นกับ nad+ ซึ่งควบคุมสุขภาพของเซลล์และส่งเสริมการสูงวัยอย่างมีสุขภาพดี แม้ว่านิโคตินาไมด์ (วิตามินบี 3 ในรูปแบบเอไมด์) จะมีประโยชน์ในการต้านการอักเสบและปกป้องระบบประสาท แต่ก็อาจเพิ่มการเกิดออกซิเดชันเมื่อบริโภคหรือผลิตในปริมาณที่มากเกินไป หาก nmn ถูกใช้เกินความจำเป็น นิโคตินาไมด์ก็จะถูกผลิตเป็นผลพลอยได้ในปริมาณที่มากเกินไปเช่นกัน

ในส่วนที่เกี่ยวกับการศึกษาในปัจจุบัน แม้ว่าจะไม่เห็นประโยชน์ต่อการเจริญพันธุ์ในกลุ่มที่มีขนาดยาสูงกว่า แต่สิ่งสำคัญที่ควรทราบก็คือไม่มีผลข้างเคียงใดๆ เกิดขึ้นเช่นกัน นอกจากนี้ หนูที่มีอายุมากขึ้นในการศึกษานี้ไม่จำเป็นต้องใช้ nmn นานก่อนที่จะเห็นประโยชน์: 50% ของหนูที่ได้รับ nmn ขนาดต่ำจะตั้งครรภ์ได้ภายในสัปดาห์ที่สามของการเสริม ซึ่งบ่งชี้ว่าผลลัพธ์ของการเจริญพันธุ์ที่ดีอาจเกิดขึ้นได้ในระยะเวลาอันสั้น ระยะเวลา

แต่มนุษย์ไม่ใช่หนู

ใช่ เรารู้ว่ามนุษย์ไม่ใช่หนู และหนูก็ไม่ใช่มนุษย์ เราไม่สามารถคาดเดาข้อมูลจากการศึกษาเกี่ยวกับเมาส์ได้โดยอัตโนมัติ และสันนิษฐานว่าข้อมูลเหล่านี้จะนำไปใช้กับมนุษย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งกลุ่มย่อยของมนุษย์โดยเฉพาะ เช่น สตรีวัยเจริญพันธุ์

แต่มีเหตุผลหลายประการที่ทำให้หนูถูกนำมาใช้ในการวิจัยทางการแพทย์มานานหลายทศวรรษ บางทีอาจเป็นเรื่องน่าประหลาดใจที่มนุษย์และหนูมีจีโนม พันธุกรรม กายวิภาคศาสตร์ และสรีรวิทยาที่คล้ายคลึงกันมาก ซึ่งทำให้การเปรียบเทียบผลลัพธ์มีประโยชน์มากขึ้นเล็กน้อย ในการศึกษาครั้งนี้ หนูมีระบบสืบพันธุ์ที่คล้ายคลึงกับมนุษย์มาก แม้ว่าช่วงตั้งท้องจะสั้นกว่าก็ตาม หนูยังมีอายุขัยที่สั้นกว่ามนุษย์มาก ทำให้เราสามารถศึกษาพัฒนาการของโรคและการมีอายุยืนยาวได้ง่ายขึ้น เนื่องจากหนึ่งปีของหนูเท่ากับประมาณ 30 ปีของมนุษย์

ขอย้ำอีกครั้ง แม้ว่าเราจะไม่สามารถใช้ผลลัพธ์เหล่านี้กับเราในฐานะมนุษย์ได้โดยตรง แต่นักวิจัยของการศึกษานี้รับทราบว่านี่อาจเป็นการรักษาภาวะมีบุตรยากทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง โดยการปรับปรุงผลลัพธ์ของทั้งภาวะเจริญพันธุ์ตามธรรมชาติและการผสมเทียม

การให้ nmn ในปริมาณต่ำอาจเป็นวิธีแก้ปัญหาที่เหมาะสมและง่ายดายในการช่วยเหลือผู้หญิงหลายล้านคนทั่วโลกที่ต้องการตั้งครรภ์แต่ต้องดิ้นรนกับเส้นทางการเจริญพันธุ์เป็นเวลานานเกินไป เช่นเคย การวิจัยเพิ่มเติม โดยเฉพาะในการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ จะต้องได้รับการรับประกันก่อนที่จะสามารถพูดอะไรได้แน่ชัด อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงในการรับประทานอาหารเสริม nmn ในขนาดต่ำยังต่ำ และประโยชน์ต่อภาวะเจริญพันธุ์อาจสูง

Takeaway ของคุณ: nmn สามารถเพิ่มภาวะเจริญพันธุ์ได้หรือไม่?

  • ในหนูที่มีอายุมากขึ้นตามระบบสืบพันธุ์ การให้ nmn ในขนาดต่ำสามารถเพิ่มอัตราการเกิดและลดระยะเวลาในการตั้งครรภ์ได้มากกว่าการให้ nmn ในขนาดที่สูงกว่า
  • ปริมาณ nmn ที่สูงขึ้นสามารถฟื้นฟูการลดลงของระดับ nad+ ที่เกี่ยวข้องกับอายุและคุณภาพโอโอไซต์ของหนูเพศเมียที่แก่ชราได้ เช่นเดียวกับปรับปรุงผลลัพธ์ของการผสมเทียมในอาหารเลี้ยงเชื้อ
  • ในอนาคต เราอาจเห็นว่าการเสริม nmn ในขนาดต่ำอาจเป็นวิธีการที่ไม่รุกรานและมีความเสี่ยงต่ำในการเพิ่มภาวะเจริญพันธุ์ หรือช่วยให้การตั้งครรภ์ในวัยสูงอายุยังคงดำเนินต่อไปได้ เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยวิธี ivf ที่รุกรานและมีราคาแพง
  • จำเป็นต้องมีการวิจัยในหัวข้อนี้ในมนุษย์ก่อนที่จะสามารถกล่าวอ้างที่แน่ชัดเกี่ยวกับผลกระทบของการเสริม nmn ในการปรับปรุงหรือเพิ่มผลลัพธ์ของการเจริญพันธุ์

เยี่ยมชมร้านค้าของเราเพื่อเลือก อาหารเสริม NMN ที่ถูกต้อง สำหรับคุณ
 

อ้างอิง:

Avalos JL, Bever KM, Wolberger C. กลไกของการยับยั้ง sirtuin โดยนิโคตินาไมด์: การเปลี่ยนแปลงความจำเพาะของ cosubstrate NAD (+) ของเอนไซม์ Sir2 โมล เซลล์. 2005;17(6):855–868. ดอย:10.1016/j.molcel.2005.02.022

Babakhanzadeh e, nazari m, ghasemifar s, khodadadian a. ปัจจัยบางประการที่เกี่ยวข้องกับภาวะมีบุตรยากในชาย: การทบทวนในอนาคต อินท์ เจ เจน เมด- 2020;13:29–41. ดอย:10.2147/IJGM.S241099

Bertoldo MJ, Listijono DR, Ho W-HJ และคณะ การเติมเต็ม NAD ช่วยรักษาภาวะเจริญพันธุ์ของสตรีในช่วงวัยเจริญพันธุ์ รายงานเซลล์ กุมภาพันธ์ 2020:1670-1681. ดอย:10.1101/721985

Fricker RA, กรีน EL, เจนกินส์ SI, กริฟฟิน SM อิทธิพลของนิโคตินาไมด์ต่อสุขภาพและโรคในระบบประสาทส่วนกลาง อินท์ เจ ทริปโตเฟน เรส 2018;11:11-1. ดอย:10.1177/1178646918776658

ความชุกของภาวะมีบุตรยาก ภาวะมีบุตรยาก และการไร้บุตรทั่วโลก องค์การอนามัยโลก. https://www.who.int/reproductivehealth/topics/infertility/burden/en/.

 ภาวะมีบุตรยาก ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค. https://www.cdc.gov/reproductivehealth/infertility/index.htm.

อิริเอะ เจ, อินากากิ อี, ฟูจิตะ เอ็ม และคณะ ผลของการบริหารช่องปากของนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ต่อพารามิเตอร์ทางคลินิกและระดับสารนิโคตินาไมด์ในผู้ชายชาวญี่ปุ่นที่มีสุขภาพดี เอนโดเคอร์ เจ. 2020;67(2):153–160. ดอย:10.1507/endocrj.EJ19-0313

Petrakis d, vassilopoulou l, mamoulakis c และคณะ สิ่งรบกวนต่อมไร้ท่อที่นำไปสู่โรคอ้วนและโรคที่เกี่ยวข้อง Int J สิ่งแวดล้อม Res สาธารณสุข. 2017;14(10):1282. ดอย:10.3390/ijerph14101282

Silvestris E, de Pergola G, Rosania R, Loverro G. Obesity เป็นตัวขัดขวางภาวะเจริญพันธุ์ของสตรี ทำซ้ำไบโอลเอนโดครินอล 2018;16(1):22. ดอย:10.1186/s12958-018-0336-z

เหตุใดจึงใช้เมาส์ในการวิจัย? yourgenome.org https://www.yourgenome.org/facts/why-use-the-mouse-in-research

Zhou y, chen n, li d, และคณะ นิโคตินาไมด์ที่มากเกินไปทำให้เกิดการสร้างสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา การดื้อต่ออินซูลิน และการเปลี่ยนแปลงทางอีพีเจเนติกส์ในหนูและมนุษย์ โรคเบาหวาน. 2018;67(s1) ดอย:10.2337/db18-783-P



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า