บทความอายุยืน

ความผิดปกติของคอเลสเตอรอลอาจทำให้การรับรู้ล้มเหลว การศึกษาการเชื่อมโยงการผลิตกรดน้ำดีกับสุขภาพสมองพบว่า

ความผิดปกติของคอเลสเตอรอลอาจทำให้การรับรู้ล้มเหลว การศึกษาการเชื่อมโยงการผลิตกรดน้ำดีกับสุขภาพสมองพบว่า

ระดับคอเลสเตอรอลสูงเชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคอัลไซเมอร์และโรคหลอดเลือดสมองเสื่อม อย่างไรก็ตาม คอเลสเตอรอลไม่สามารถซึมผ่านอุปสรรคในเลือดและสมอง (bbb) ​​ได้ ซึ่งป้องกันการไหลเวียนของสารพิษหรือเชื้อโรคที่อาจทำให้สมองถูกทำลายหรือติดเชื้อ และแทบไม่ละลายในของเหลวอีกด้วย

แต่คอเลสเตอรอลนั้นเป็นสารตั้งต้นของกรดน้ำดีซึ่งละลายน้ำได้ ดังนั้นคอเลสเตอรอลสามารถส่งผลต่อสุขภาพสมองในฐานะสารตั้งต้นของกรดน้ำดีได้หรือไม่?

นักวิจัยจากสถาบันผู้สูงอายุแห่งชาติ (nia) ติดตามเบาะแสนี้ ทำให้พวกเขาค้นพบสิ่งนั้น ระดับกรดน้ำดีในเลือดและสารตั้งต้นของคอเลสเตอรอลในเลือดลดลงสัมพันธ์กับการสะสมของอะไมลอยด์ในสมองที่สูงขึ้น และการฝ่อของสมองและการสะสมของรอยโรคเร็วขึ้น- กรดน้ำดียังสามารถตรวจพบได้ในสมอง และระดับของตัวรับกรดน้ำดีก็เปลี่ยนแปลงไปในโรคอัลไซเมอร์ ผลลัพธ์เหล่านี้เป็นจุดเริ่มต้นของการศึกษาเชิงทดลองเพื่อทดสอบว่าการส่งสัญญาณของกรดน้ำดีในสมองอาจเป็นเป้าหมายใหม่ในการรักษาโรคสมองเสื่อมหรือไม่

มื้ออาหาร การเผาผลาญ และจิตใจ

ภาวะสมองเสื่อมที่พบบ่อยที่สุดสองรูปแบบคือภาวะสมองเสื่อมจากหลอดเลือดและโรคอัลไซเมอร์ ภาวะสมองเสื่อมจากหลอดเลือดเกิดขึ้นเมื่อการไหลเวียนของเลือดไปยังสมองบกพร่อง เนื่องจากความเสียหายทางโครงสร้างของหลอดเลือดในสมอง และการสะสมโปรตีนที่ผิดปกติในสมองซึ่งขัดขวางการสื่อสารระหว่างเซลล์ประสาท ทำให้เกิดโรคอัลไซเมอร์ ทั้งสองเงื่อนไขนำไปสู่การตายของเนื้อเยื่อประสาท

การวิจัยล่าสุดได้ให้ความสำคัญกับต้นกำเนิดของโรคหลอดเลือดหัวใจของโรคเหล่านี้ นักวิทยาศาสตร์เชื่อว่าหากปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจสามารถลดลงหรือกำจัดออกไปได้ ก็อาจเป็นไปได้ที่จะรักษาความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะสมองเสื่อมประเภทนี้ให้น้อยที่สุดได้

เพื่อทำความเข้าใจว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกิดขึ้นในสมองได้อย่างไร จำเป็นต้องเข้าใจการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมที่เริ่มต้นกระบวนการที่ส่งผลให้เกิดภาวะสมองเสื่อม หนึ่งในปัจจัยขับเคลื่อนสำคัญของโรคหัวใจและหลอดเลือดคือระดับคอเลสเตอรอลในระดับสูง การมีระดับคอเลสเตอรอลสูงยังเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นโรคอัลไซเมอร์ (1)

แม้ว่าความสัมพันธ์นี้กับคอเลสเตอรอลสูงจะได้รับการบันทึกไว้อย่างดี แต่นักวิทยาศาสตร์ยังไม่เข้าใจว่าสิ่งนี้นำไปสู่การพัฒนาของโรคสมองเสื่อมได้อย่างไร กระบวนการนี้ยังไม่เป็นที่เข้าใจกันดี เนื่องจากสมองมีสิ่งกีดขวางพิเศษที่เรียกว่า bbb ซึ่งป้องกันสารต่างๆ เช่น คอเลสเตอรอล ไม่ให้เข้าถึงหลอดเลือดในสมอง

คอเลสเตอรอลมีบทบาทในการพัฒนาภาวะสมองเสื่อมเกี่ยวกับหลอดเลือดเนื่องจากส่งผลต่อหลอดเลือด

การสลายตัวของคอเลสเตอรอลอาจทำให้เกิดภาวะสมองเสื่อมได้

นักวิจัยเชื่อว่าความสัมพันธ์ระหว่างภาวะสมองเสื่อมกับคอเลสเตอรอลอาจเกี่ยวข้องกับการที่ร่างกายกำจัดคอเลสเตอรอลในปริมาณที่มากเกินไป ภายใต้สถานการณ์ปกติ คอเลสเตอรอลเป็นส่วนประกอบสำคัญสำหรับการผลิตกรดน้ำดี ซึ่งช่วยในกระบวนการย่อยอาหาร ตับผลิตกรดเหล่านี้เพื่อช่วยสลายอาหารที่มีไขมัน ผลพลอยได้จากคอเลสเตอรอลจะถูกขับออกทางอุจจาระ

กระบวนการนี้เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการผลิตอะไมลอยด์ ซึ่งเป็นโปรตีนอันตรายชนิดหนึ่งที่สร้างขึ้นในสมองและนำไปสู่โรคอัลไซเมอร์ นักวิทยาศาสตร์ไม่เข้าใจอย่างชัดเจนว่าการผลิตอะไมลอยด์และกรดน้ำดีเกี่ยวข้องกันอย่างไร แต่พวกเขารู้ว่ามีความเชื่อมโยงบางอย่างระหว่างกระบวนการทั้งสองนี้

คอเลสเตอรอลมีบทบาทในการพัฒนาภาวะสมองเสื่อมเกี่ยวกับหลอดเลือดเนื่องจากส่งผลต่อหลอดเลือด จากพันธุกรรมหรือการบริโภคอาหารที่มีคอเลสเตอรอลมากเกินไปในอาหาร คอเลสเตอรอลส่วนเกินอาจสะสมและทำลายเยื่อบุของหลอดเลือดทั่วร่างกาย เหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด เช่น โรคหลอดเลือดสมองและหัวใจวายเกิดขึ้นเมื่อหลอดเลือดแตกหรืออุดตันเนื่องจากกระบวนการนี้

ผลกระทบเหล่านี้อาจสร้างความเสียหายให้กับหลอดเลือด แต่สมองมีระบบป้องกันในตัวเพื่อตอบโต้เหตุการณ์ดังกล่าว สมองอาศัย bbb เพื่อปกป้องหลอดเลือดที่เลี้ยงสมองจากผลเสียหายของคอเลสเตอรอล อย่างไรก็ตาม ผลพลอยได้บางอย่างจากการผลิตกรดน้ำดีสามารถข้ามอุปสรรคนี้และจบลงด้วยการทำลายโครงสร้างที่สำคัญผ่านเส้นทางอื่นๆ เช่น การสะสมของอะไมลอยด์

คอเลสเตอรอลมีบทบาทในการพัฒนาภาวะสมองเสื่อมเกี่ยวกับหลอดเลือดเนื่องจากส่งผลต่อหลอดเลือด

การเชื่อมโยงคอเลสเตอรอลกับภาวะสมองเสื่อมอาจช่วยขับเคลื่อนการรักษาโรคอัลไซเมอร์

นักวิจัยจากสถาบันสุขภาพแห่งชาติและสถาบันผู้สูงอายุแห่งชาติ ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างคอเลสเตอรอลกับภาวะสมองเสื่อม ผลการวิจัยของพวกเขาได้รับการตีพิมพ์เมื่อเร็ว ๆ นี้ในวารสาร PLoS ยา (2,3). การศึกษานี้วิเคราะห์ข้อมูลจากการศึกษาวิจัยระยะยาวสองฉบับจากสหรัฐอเมริกาและสหราชอาณาจักร ด้วยข้อมูลผู้เข้าร่วมซึ่งในบางกรณีย้อนหลังไปถึงปี 1958 ผู้เข้าร่วมการศึกษาได้ให้ข้อมูลประวัติทางการแพทย์ การทดสอบในห้องปฏิบัติการ และสมอง การสแกนภาพมากว่า 20 ปี

ผู้เขียนตรวจสอบภาพสมองของผู้เข้าร่วมก่อนเพื่อดูว่าการสแกนของพวกเขาเกี่ยวข้องกับระดับไบโอมาร์คเกอร์ในเลือดสำหรับการผลิตกรดน้ำดีหรือไม่ พวกเขายังได้ดูข้อมูลเกี่ยวกับยาสำหรับรักษาภาวะที่เกี่ยวข้องกับกรดน้ำดี เพื่อดูว่าสิ่งเหล่านี้ส่งผลต่อรอยโรคที่เกิดจากภาวะสมองเสื่อมของหลอดเลือดและโรคอัลไซเมอร์หรือไม่

ขั้นตอนต่อไปคือการตรวจสอบการแสดงออกทางพันธุกรรมของการผลิตกรดน้ำดีในสมอง เพื่อดูว่ากลไกที่ตรวจสอบมีการเปลี่ยนแปลงไปตลอดช่วงอายุหรือไม่ ในที่สุด นักวิจัยได้ตรวจสอบตัวอย่างสมองจากผู้เข้าร่วมที่มองหาการเปลี่ยนแปลงตามแบบฉบับของโรคหลอดเลือดสมองเสื่อมหรือโรคอัลไซเมอร์

ผลการวิจัยพบว่าตัวชี้วัดทางชีวภาพที่ลดลงของการผลิตกรดน้ำดีสัมพันธ์กับการสะสมของอะไมลอยด์ รอยโรคเสื่อม และการหดตัวของสมองในระดับที่สูงขึ้น การค้นพบนี้พบบ่อยกว่าในผู้ชาย ผู้เข้าร่วมที่ใช้ยากรดน้ำดีมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคสมองเสื่อม กรดน้ำดีและผลพลอยได้จากพวกมันถูกตรวจพบในสมอง และนักวิจัยพบว่าการทำงานของยีนสำหรับกรดน้ำดีมีการเปลี่ยนแปลงในผู้เข้าร่วมที่เป็นโรคสมองเสื่อม

“เพื่อขยายขอบเขตการค้นพบนี้ เรากำลังทดสอบว่ายาที่ได้รับอนุมัติสำหรับโรคอื่นๆ ที่อาจแก้ไขความผิดปกติในการส่งสัญญาณของกรดน้ำดีในสมอง อาจเป็นวิธีการรักษาโรคอัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้องแบบใหม่ได้หรือไม่” พูดว่า ผู้เขียนอาวุโส Madhav Thambisetty, MD, Ph.D., ผู้ตรวจสอบและหัวหน้าหน่วยประสาทวิทยาศาสตร์คลินิกและการแปลในห้องปฏิบัติการประสาทวิทยาศาสตร์พฤติกรรมของ NIA "การวิเคราะห์เหล่านี้กำลังอยู่ในระหว่างการดำเนินการในการศึกษาเรื่องการนำยามาใช้ใหม่เพื่อยารักษาโรคอัลไซเมอร์ที่มีประสิทธิผล (DREAM)"

ผลลัพธ์เหล่านี้ช่วยให้นักวิจัยเข้าใจความสัมพันธ์ระหว่างคอเลสเตอรอล การผลิตกรดน้ำดี และภาวะสมองเสื่อมได้ดีขึ้น นี่เป็นการปูทางสำหรับการวิจัยในการพัฒนาวิธีการรักษาโรคสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับคอเลสเตอรอล

อ้างอิง:

  1. แอปเปิลตัน jp, scutt p, sprigg n, bath pm ไขมันในเลือดสูงและภาวะสมองเสื่อมของหลอดเลือด คลินิกวิทย์ (ลอนดอน) 2017;131(14):1561-1578. Published 2017 มิ.ย. 30. doi:10.1042/CS20160382
  2. Varma VR, Wang Y, An Y และคณะ การสังเคราะห์กรดน้ำดี การปรับ และภาวะสมองเสื่อม: การศึกษาทางเมแทบอลิซึม การถอดเสียง และเภสัชระบาดวิทยา PLoS Med. 2021;18(5):e1003615. Published 2021 May 27. doi:10.1371/journal.pmed.1003615 เผยแพร่เมื่อ 27 พฤษภาคม 2021
  3. https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-05/p-cih052621.php

 



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า