บทความอายุยืน

ผู้หญิงอายุแตกต่างจากผู้ชายหรือไม่? การวิจัยพิจารณาความแตกต่างที่สำคัญในด้านการกินอัตโนมัติ สุขภาพของลำไส้ และอายุขัย

ผู้หญิงอายุแตกต่างจากผู้ชายหรือไม่? การวิจัยพิจารณาความแตกต่างที่สำคัญในด้านการกินอัตโนมัติ สุขภาพของลำไส้ และอายุขัย

ทั่วทั้งประเทศและวัฒนธรรม มีการบันทึกไว้อย่างดีว่าผู้หญิงมีอายุยืนยาวกว่าผู้ชาย ในสหรัฐอเมริกา อายุขัยของผู้หญิงโดยเฉลี่ยจะนานกว่าผู้ชายประมาณห้าปี ข้อมูลทั่วโลกแสดงให้เห็นว่าผู้หญิงเพิ่มขึ้นเจ็ดปี อย่างไรก็ตาม ผู้หญิงมักจะประสบกับโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุบ่อยกว่า แม้ว่าจะดูเหมือนจะไม่ส่งผลต่ออายุขัยก็ตาม แล้วอะไรทำให้เกิดความคลาดเคลื่อนเหล่านี้? 

มีทฤษฎีที่ถูกต้องบางทฤษฎี เช่น ผู้ชายมีแนวโน้มที่จะเสี่ยงมากกว่า นำไปสู่สถานการณ์ที่อันตรายถึงชีวิตได้ หรือมีแนวโน้มว่าพวกเขาจะได้งานที่เป็นอันตรายและข้ามไปตรวจสุขภาพประจำปี อย่างไรก็ตาม นักวิจัยยังสงสัยด้วยว่ามีเหตุผลทางชีวภาพในระดับเซลล์สำหรับความแตกต่างทางเพศเหล่านี้หรือไม่ 

ใน การศึกษาล่าสุด ตีพิมพ์ใน การแก่ชราตามธรรมชาตินักวิจัยส่วนใหญ่มีพื้นฐานมาจากสถาบัน Max Planck สำหรับชีววิทยาแห่งวัยในเมืองโคโลญจน์ ประเทศเยอรมนี โดยมีเป้าหมายเพื่อไปให้ถึงจุดต่ำสุดของความแตกต่างเหล่านี้ ดังที่ Yu-Xuan Lu หนึ่งในผู้เขียนชั้นนำของการศึกษาวิจัยนี้ อธิบาย“เป้าหมายระยะยาวของเราคือการทำให้ผู้ชายมีอายุยืนยาวเท่ากับผู้หญิงและผู้หญิงมีสุขภาพแข็งแรงเหมือนผู้ชายในช่วงปลายชีวิต แต่เพื่อสิ่งนั้น เราต้องเข้าใจว่าความแตกต่างมาจากไหน”

ในการศึกษานี้ หลู่และเพื่อนร่วมงานใช้ยาราปามัยซินกับแมลงวันผลไม้ตัวผู้และตัวเมีย เพื่อทดสอบผลการต่อต้านวัยของแมลงวันผลไม้ทั้งสองเพศ พวกเขาค้นพบว่า rapamycin ช่วยยืดอายุขัยและชะลอโรคในลำไส้ที่เกี่ยวข้องกับอายุในแมลงวันตัวเมีย แต่ไม่ใช่ในตัวผู้ และการเปลี่ยนแปลงในการกินอัตโนมัติมักอยู่เบื้องหลังการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ 

ดู autophagy และ rapamycin ส่งผลต่อมันอย่างไร

จากคำว่า "การกินเอง" ในภาษากรีก การกินอัตโนมัติเป็นกลไกภายในที่เป็นธรรมชาติและมีการควบคุม ซึ่งจะกำจัดเซลล์หรือชิ้นส่วนของเซลล์ที่ไม่จำเป็นหรือเสียหาย หากไม่มีการกินอัตโนมัติ เซลล์และโปรตีนที่ผิดปกติหรือเป็นพิษจะสะสมและเพิ่มความเสี่ยงที่ร่างกายจะเสื่อมถอยตามอายุ เมื่ออายุมากขึ้น ความสามารถทางการกินอัตโนมัติของเราจะลดลงอย่างต่อเนื่องในอวัยวะและเนื้อเยื่อทั้งหมด 

ก่อนหน้า วิจัย พบว่ามีการตรวจพบการเปลี่ยนแปลงทางเพศที่เฉพาะเจาะจงในการดูดเลือดอัตโนมัติตั้งแต่พัฒนาการระยะแรกจนถึงวัยผู้ใหญ่ และอาจส่งผลให้ผู้หญิงมีความเสี่ยงต่อภาวะที่เกี่ยวข้องกับอายุมากขึ้น นอกจากนี้ยังมีความแปรปรวนในการตอบสนองต่อยาหรือการรักษาของชายและหญิง รวมถึงราปามัยซิน ซึ่งปัจจุบันเป็นการแทรกแซงทางเภสัชวิทยาเพียงวิธีเดียวที่ยืดอายุขัยของแบบจำลองหลักทั้งหมดที่ศึกษา 

ราปามัยซินทำงานโดยการยับยั้ง mtor complex 1 (mtorc1) ซึ่งเป็นเส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมการทำงานของเซลล์ที่สำคัญ รวมถึงการกินอัตโนมัติและการเติบโตของเซลล์ การแบ่งตัว และความตาย อย่างไรก็ตาม นักวิทยาศาสตร์ยังได้เชื่อมโยงการทำงานมากเกินไปของ mtor กับกระบวนการของโรคต่างๆ รวมถึงการแก่ชราด้วย ก่อนหน้า การศึกษา ได้แสดงให้เห็นว่าราปามัยซินสามารถยืดอายุขัยของแมลงวันผลไม้ตัวเมียได้นานกว่าตัวผู้อย่างมาก ถึงกระนั้น ผลกระทบของราปามัยซินต่อโรคชราในแมลงวันผลไม้ตัวผู้ยังไม่ได้รับการสำรวจอย่างดี 

สัญญาณเพศหญิงและชายที่มี DNA ผู้หญิงอายุแตกต่างจากผู้ชายหรือไม่? การวิจัยพิจารณาความแตกต่างที่สำคัญในด้านการกินอัตโนมัติ สุขภาพของลำไส้ และอายุขัย

ราปามัยซินยืดอายุขัยและเพิ่มการกินอัตโนมัติในสตรี 

ในการวิจัยนี้ lu และเพื่อนร่วมงานได้ให้ราปามัยซินในขนาดที่แตกต่างกันแก่แมลงวันผลไม้ตัวเมียและตัวผู้ ในทุกขนาด ผู้หญิงตอบสนองต่อราปามัยซินได้ดีกว่าผู้ชายมาก โดยผู้หญิงจะมีอายุยืนยาวกว่าผู้ชายประมาณ 10 วัน (ประมาณ 78 วัน เทียบกับ 88 วันในชายและหญิง ตามลำดับ) 

สาเหตุหนึ่งที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจเป็นเพราะราปามัยซินเพิ่มการดูดซึมอัตโนมัติในเซลล์ลำไส้ของสตรี ในทางตรงกันข้าม เซลล์ลำไส้ของผู้ชายมีกิจกรรมการกินอัตโนมัติที่พื้นฐานสูงกว่าอยู่แล้ว ซึ่งการรักษาด้วยราปามัยซินไม่สามารถเพิ่มขึ้นได้อีก ลู อธิบาย“การศึกษาก่อนหน้านี้พบว่าเพศหญิงมีการตอบสนองต่อราปามัยซินต่อการยืดอายุขัยได้ดีกว่าเพศชายในหนู ตอนนี้เราค้นพบกลไกเบื้องหลังของความแตกต่างเหล่านี้โดยใช้แมลงวัน”

การกินอัตโนมัติในเซลล์ลำไส้เป็นส่วนสำคัญในกระบวนการเหล่านี้ เนื่องจากการยับยั้งการกินอัตโนมัติทางพันธุกรรมทำให้อายุขัยลดลง มีผลกระทบอื่นๆ ของราปามัยซินต่อลำไส้ รวมถึงการที่ตัวเมียมีการทำงานของอุปสรรคในลำไส้ดีขึ้น และลดโรคทางเดินอาหารที่เกี่ยวข้องกับอายุหลังจากรับประทานยาต่อต้านวัย ผู้เขียนการศึกษานี้รายงานถึงความสำคัญของลิงก์นี้ ระบุ, “การบำรุงรักษาการทำงานของสิ่งกีดขวางในลำไส้เป็นปัจจัยสำคัญในการยืดอายุขัยของแมลงวันผลไม้” 

ดังนั้น แม้ว่าผู้ชายจะมีอายุขัยสั้นกว่า แต่ก็มีกระบวนการ autophagic ที่ดีต่อสุขภาพมากกว่า ซึ่งนำไปสู่การทำงานของลำไส้ที่ดีขึ้นและสภาวะที่เกี่ยวข้องกับอายุน้อยลง ในทางกลับกัน ผู้หญิงต้องเสียค่าใช้จ่ายสำหรับการมีอายุขัยที่ยาวนานขึ้น ได้แก่ การกินอัตโนมัติที่ลดลงและอัตราการเติบโตของเซลล์ที่สูงขึ้น นำไปสู่สภาวะทางพยาธิวิทยาและ dysplasia ซึ่งเป็นเซลล์ผิดปกติที่เกิดก่อนโรคในวัยที่มากขึ้น

อีกก้าวหนึ่งเพื่อทำความเข้าใจการมีอายุยืนยาวตามเพศโดยเฉพาะ

แม้ว่าการศึกษานี้ให้ความรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับความแปรผันของเพศโดยเฉพาะในช่วงอายุขัย การกินอัตโนมัติ และการตอบสนองต่อยาบางชนิดในแมลงวันผลไม้ เรายังไม่ทราบว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะเหมือนกันในมนุษย์หรือไม่ นอกจากนี้เรายังไม่สามารถคาดการณ์ได้ว่าอายุขัยและการวิจัยราปามัยซินจะส่งผลต่อบุคคลข้ามเพศหรือผู้ที่อยู่ในสเปกตรัมทางเพศอื่น ๆ อย่างไร 

โดยรวมแล้ว การทำความเข้าใจว่าเพศมีอิทธิพลต่อการพัฒนาของโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุและการตอบสนองต่อยาอย่างไรจะเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการบำบัดที่เน้นการต่อต้านวัยและการมีอายุยืนยาว ดังที่ลินดา พาร์ทริดจ์ นักพันธุศาสตร์ชาวอังกฤษจากมหาวิทยาลัยคอลเลจลอนดอน และผู้เขียนอาวุโสของการศึกษาวิจัยนี้ สรุป“เพศอาจเป็นปัจจัยชี้ขาดต่อประสิทธิผลของยาชะลอวัย การทำความเข้าใจกระบวนการที่เฉพาะเจาะจงทางเพศและพิจารณาการตอบสนองต่อการบำบัดจะช่วยปรับปรุงการพัฒนาการรักษาเฉพาะบุคคล”

อ้างอิง: 

บีเจดอฟ ที่ 1, ทอยโวเนน เจเอ็ม, เคอร์ เอฟ และคณะ กลไกการยืดอายุขัยของราปามัยซินในแมลงวันผลไม้ แมลงหวี่เมลาโนกาสเตอร์ metab ของเซลล์- 2010;11(1):35-46. ดอย:10.1016/j.cmet.2009.11.010

Papadopoli D, Boulay K, Kazak L, และคณะ mTOR เป็นตัวควบคุมศูนย์กลางของอายุขัยและอายุ F1000Res. 2019;8:F1000 คณะ Rev-998. เผยแพร่เมื่อ 2019 กรกฎาคม 2. doi:10.12688/f1000research.17196.1

Regan JC, Lu YX, Ureña E. และคณะ อัตลักษณ์ทางเพศของเอนเทอโรไซต์ควบคุมการกินอัตโนมัติเพื่อตรวจสอบสุขภาพของลำไส้ อายุขัย และการตอบสนองต่อราปามัยซิน การแก่ชราตามธรรมชาติ- 2022;1145-1158. https://doi.org/10.1038/s43587-022-00308-7



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า