บทความอายุยืน

การต่อสู้กับภาวะมีบุตรยากในสตรีที่เกี่ยวข้องกับอายุ: การศึกษาพบว่า nmn ช่วยเพิ่มคุณภาพไข่

การต่อสู้กับภาวะมีบุตรยากในสตรีที่เกี่ยวข้องกับอายุ: การศึกษาพบว่า nmn ช่วยเพิ่มคุณภาพไข่

เนื่องจากผู้หญิงกำลังรอนานขึ้นเรื่อยๆ ในการมีลูก อัตราภาวะมีบุตรยากในผู้ที่มีอายุ 35 ปีขึ้นไปจึงเพิ่มขึ้นในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมา แม้ว่าภาวะมีบุตรยากจะเกิดขึ้นได้จากหลายสาเหตุ เช่น ความไม่สมดุลของฮอร์โมน การได้รับสารพิษมากเกินไป และน้ำหนักตัวที่น้อยหรือสูงเกินไป เป็นต้น แต่อายุของมารดาที่มากขึ้นเป็นสาเหตุหลักของการไม่สามารถตั้งครรภ์และตั้งครรภ์ได้ เริ่มต้นในช่วงกลางทศวรรษที่ 30 ของผู้หญิง ทั้งจำนวนเซลล์ไข่ที่มีชีวิตและโอกาสในการตั้งครรภ์ตามธรรมชาติจะลดลงทุกปี 

หนึ่งในสามของผู้หญิงที่มีอายุเกิน 35 ปีประสบปัญหาในการตั้งครรภ์หรือรักษาการตั้งครรภ์ นักวิจัยและผู้ป่วยก็กำลังมองหาวิธีต่างๆ ที่จะสนับสนุนภาวะเจริญพันธุ์ ตรงกันข้ามกับเทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์ที่มีราคาแพงและรุกรานซึ่งมีอัตราความสำเร็จที่ไม่สอดคล้องกัน เช่น ในหลอดทดลอง การปฏิสนธิ (IVF) ผู้หญิงสามารถทดลองใช้อาหารเสริมหรือสารประกอบธรรมชาติที่อาจสนับสนุนภาวะเจริญพันธุ์ได้ก่อน 

งานวิจัยใหม่ที่ตีพิมพ์ใน รายงานเซลล์ แสดงให้เห็นว่านิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (เอ็นเอ็มเอ็น) อาจเป็นเพียงหนึ่งในสารประกอบที่ส่งเสริมการเจริญพันธุ์ ในการศึกษานี้ Miao และเพื่อนร่วมงานได้แสดงหลักฐานที่น่าสนใจว่า NMN อาจช่วยลดภาวะเจริญพันธุ์ของมารดาที่ลดลงตามอายุ ซึ่งก่อนหน้านี้คิดว่าไม่สามารถรักษาให้หายได้ โดยให้ความหวังแก่สตรีที่ประสงค์จะตั้งครรภ์ในช่วงอายุ 40 ปีขึ้นไป

Nad+ และภาวะเจริญพันธุ์ของสตรี: ต่อสู้กับการแข่งขันทางชีววิทยากับเวลา

โอโอไซต์ ซึ่งเป็นคำเรียกเซลล์ไข่ที่ยังไม่เจริญเต็มที่ก่อนที่พวกมันจะเจริญเต็มที่เป็นไข่ที่สามารถปฏิสนธิได้นั้น ไม่ใช่เซลล์ที่สร้างใหม่ได้เอง และปริมาณโอโอไซต์ที่ผู้หญิงมีตั้งแต่แรกเกิดจะเป็นจำนวนที่สูงที่สุดเท่าที่เธอเคยมีมา เนื่องจากจำนวนเซลล์ที่จำกัดนี้ ภาวะเจริญพันธุ์ของผู้หญิงจึงขึ้นอยู่กับทั้งจำนวนและคุณภาพของโอโอไซต์ที่เธอเหลืออยู่เป็นหลัก แม้ว่าปัจจุบันยังไม่มีวิธีใดที่จะเพิ่มจำนวนโอโอไซต์ได้ แต่เราอาจสามารถปรับปรุงการทำงานของโอโอไซต์ที่เหลืออยู่ได้ และอาจเกี่ยวข้องกับสารประกอบ nad+ (นิโคตินาไมด์ อะดีนีน ไดนิวคลีโอไทด์)

Nmn เป็นสารตั้งต้นของโคเอ็นไซม์ nad+ ที่จำเป็น; การลดลงของระดับ nad+ ถือเป็นสาเหตุของการแก่เร็วและโรคเรื้อรังต่างๆ ในการศึกษาในสัตว์และเซลล์ nmn จะเพิ่มระดับ nad+ อย่างรวดเร็ว และเชื่อมโยงกับสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด สมอง ระบบเมตาบอลิซึม กล้ามเนื้อ และกระดูกที่ดีขึ้น

การลดระดับ nad+ ที่เกี่ยวข้องกับอายุควบคู่ไปกับการลดคุณภาพและจำนวนโอโอไซต์ โอโอไซต์ที่แก่ชรามีความบกพร่องอย่างมีนัยสำคัญต่อการพัฒนาฟอลลิคูลาร์ อัตราการตกไข่ และการเจริญเติบโตของโอโอไซต์ ส่งผลให้อัตราการเจริญพันธุ์ต่ำ เมื่อทราบถึงความคล้ายคลึงกันระหว่างปริมาณและคุณภาพโอโอไซต์ที่ลดลงกับระดับ nad+ miao และเพื่อนร่วมงานจึงพิจารณาถึงผลกระทบของ nmn เสริมต่อภาวะเจริญพันธุ์ในหนูเพศเมียที่มีอายุมาก 

โอโอไซต์ที่แก่ชรามีความบกพร่องอย่างมีนัยสำคัญต่อการพัฒนาฟอลลิคูลาร์ อัตราการตกไข่ และการเจริญเติบโตของโอโอไซต์ ส่งผลให้อัตราการเจริญพันธุ์ต่ำ

การตกไข่บนโอโอไซต์ที่เหมาะสมที่สุดด้วย nmn 

ในการศึกษานี้ นักวิจัยใช้หนูตัวเมียที่มีอายุระหว่าง 16 ถึง 17 เดือน ซึ่งแปลว่ามนุษย์มีอายุ 50 ถึง 54 ปี ตามที่คาดไว้เมื่ออายุมากขึ้น โอโอไซต์จากหนูอายุน้อยเหล่านี้มีระดับ nad+ ต่ำกว่าและมีคุณภาพต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับโอโอไซต์จากหนูอายุ 6 สัปดาห์ หลังจากเพียง 10 วันหลังจากได้รับ nmn เสริม หนูที่มีอายุมากก็แสดงการกลับตัวอย่างมีนัยสำคัญของระดับ nad+ ของโอโอไซต์ที่ต่ำ ควบคู่ไปกับการปรับปรุงเครื่องหมายอื่นๆ หลายประการของการเจริญพันธุ์ 

ตามที่คาดไว้ หนูที่มีอายุมากขึ้นพบว่าจำนวนโอโอไซต์ที่กลายเป็นไข่สุกลดลงอย่างมาก และเพิ่มจำนวนโอโอไซต์ที่กระจัดกระจาย ซึ่งมีโอกาสน้อยที่จะเติบโตเต็มที่และผสมพันธุ์ได้สำเร็จ แต่ nmn สามารถบรรเทาความผิดปกติของโอโอไซต์ที่เกี่ยวข้องกับอายุได้อย่างมาก ส่งผลให้คุณภาพและการทำงานของไข่เพิ่มขึ้น 

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง จำนวนโอโอไซต์ที่โตเต็มที่จะได้รับในปริมาณที่ต่ำกว่าของ nmn โดยที่ 200 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัมต่อวัน (มก./กก./วัน) ให้ผลลัพธ์ที่ดีกว่าปริมาณที่สูงกว่า 1,000 มก./กก./วัน ซึ่งสอดคล้องกับ การวิจัยก่อนหน้า ยังพบว่าปริมาณ NMN ที่ลดลงช่วยปรับปรุงเครื่องหมายการเจริญพันธุ์และคุณภาพโอโอไซต์ในหนูได้มากกว่าปริมาณที่สูงขึ้น 

การรักษาด้วย nmn ยังเพิ่มจำนวนรูขุมขน antral ซึ่งเป็นถุงคล้ายของเหลวที่เป็นที่เก็บโอโอไซต์ และปรับปรุงเครื่องหมายสามประการของภาวะเจริญพันธุ์ซึ่งจะผิดปกติตามอายุ ได้แก่ โครงสร้างสปินเดิล-โครโมโซม การกระจายตัวของคอร์เทกซ์แกรนูล (cg) และระดับโอวาสตาซิน โครงสร้างสปินเดิล-โครโมโซมช่วยป้องกันสภาวะทางพันธุกรรมของโครโมโซม (เช่น ดาวน์ซินโดรม) ในขณะที่การกระจายตัวของ cg และระดับโอวาสตาซินที่ดีจะช่วยให้อสุจิจับตัวและป้องกันภาวะร้ายแรงของโพลีสเปิร์ม เมื่อไข่ได้รับการปฏิสนธิด้วยอสุจิมากกว่าหนึ่งตัว

บางทีสิ่งที่สำคัญที่สุดคือหนูอายุมากที่ได้รับการรักษาด้วย nmn มีจำนวนลูกในครอกเพิ่มขึ้น แม้ว่า nmn จะไม่เพิ่มอัตราการเกิดของตัวเมียสูงวัยให้เท่ากับหนูอายุน้อย แต่ก็ทำให้อัตราการเกิดมีชีวิตสูงกว่าหนูอายุมากที่ไม่ได้รับการรักษาอย่างมีนัยสำคัญ ผู้เขียนตั้งข้อสังเกตว่าการรักษาด้วย nmn จะเพิ่มจำนวนลูกสุนัขในช่วงครอกแรกเท่านั้น ซึ่งบ่งชี้ว่าการรักษาระยะสั้น 10 วันที่ใช้ในการศึกษานี้มีประโยชน์ต่อโอโอไซต์เพียงประมาณหนึ่งเดือนเท่านั้น อย่างไรก็ตาม ยังไม่ชัดเจนว่าผลลัพธ์เหล่านี้ส่งผลต่อมนุษย์อย่างไร เพราะท้ายที่สุดแล้ว ผู้หญิงไม่ได้ให้กำเนิดครอกต่อเนื่องกัน (นับประสาอะไรกับครอกตั้งแต่แรก)

Nmn ช่วยบรรเทาความผิดปกติของโอโอไซต์ที่เกี่ยวข้องกับอายุได้อย่างมาก ส่งผลให้คุณภาพและการทำงานของไข่เพิ่มขึ้น

ยกระดับการผลิตพลังงานเพื่อสุขภาพไข่ 

หนูอายุยังได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในการทำงานของไมโตคอนเดรียหลังจากการเสริม nmn ก่อนการรักษา โอโอไซต์ที่มีอายุมากกว่า 40% มีไมโตคอนเดรียที่แปลผิดตำแหน่ง ทำให้การทำงานของพวกมันลดลง หลังการรักษาด้วย nmn สัดส่วนของไมโตคอนเดรียที่แปลผิดตำแหน่งลดลงเหลือ 24% ซึ่งใกล้เคียงกับการทำงานของไมโตคอนเดรียที่เพิ่มขึ้น 

ควบคู่ไปกับผลเชิงบวกเหล่านี้ต่อไมโตคอนเดรีย nmn ปรับปรุงการผลิต atp (พลังงาน) และลดการสะสมของสายพันธุ์ออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยาการอักเสบ (ros) ที่พบในโอโอไซต์ที่แก่ชรา การสะสม ros ที่มากเกินไปทำให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและความเสียหายของ dna ซึ่งอาจนำไปสู่การตายของเซลล์ (ในกรณีนี้คือโอโอไซต์) ซึ่งส่งผลเสียต่อกระบวนการต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการปฏิสนธิและการตั้งครรภ์ สุดท้าย โอโอไซต์ที่เสริมด้วย nmn ได้เพิ่มการทำงานของ sirtuin sirt1 sirtuins เป็นโปรตีนที่เชื่อมโยงกับสุขภาพและการมีอายุยืนยาว และ นักวิจัย เชื่อว่าระดับและกิจกรรมของ sirtuin ต่ำเกี่ยวข้องกับภาวะมีบุตรยาก 

ประเด็นสำคัญจากการวิจัยนี้:

ในการศึกษานี้ การเสริมหนูเพศเมียด้วยขนาดต่ำกว่า 200 มก./กก. nmn เมื่อเทียบกับ 1,000 มก./กก. จะช่วยฟื้นฟูระดับ nad+ ในโอโอไซต์ของพวกมัน คุณภาพโอโอไซต์และการสุกแก่ที่ดีขึ้น อัตราการเกิดเพิ่มขึ้น การทำงานของไมโตคอนเดรียฟื้นตัว และการสะสม ros ที่ลดลง ซึ่งทั้งหมดนี้สนับสนุนการปฏิสนธิและการตั้งครรภ์ที่มีสุขภาพดี

หากผลลัพธ์เหล่านี้ถูกแปลสู่มนุษย์ ก็แนะนำว่าการให้ nmn เสริมสามารถช่วยให้ผู้หญิงที่มีอายุ 50 ปี เพื่อรักษาการตั้งครรภ์ได้ ในอนาคต เราอาจเห็นว่าการเสริม nmn ในขนาดต่ำอาจเป็นวิธีที่ไม่รุกรานและมีความเสี่ยงต่ำในการเพิ่มภาวะเจริญพันธุ์และสนับสนุนการตั้งครรภ์เมื่ออายุมากขึ้น ถึงแม้จะมีแนวโน้มดี แต่เราก็ยังต้องรอการทดลองทางคลินิกเพื่อดูว่า nmn มีประโยชน์ต่อการเจริญพันธุ์ในวัยกลางคนและต่อๆ ไปหรือไม่ 

อ้างอิง:

Bertoldo MJ, Listijono DR, Ho W-HJ และคณะ การเติมเต็ม NAD ช่วยรักษาภาวะเจริญพันธุ์ของสตรีในช่วงวัยเจริญพันธุ์ รายงานเซลล์- กุมภาพันธ์ 2020:1670-1681. ดอย:10.1101/721985

Miao y, cui z, gao q, rui r, xiong b. การเสริม nicotinamide mononucleotide จะทำให้คุณภาพที่ลดลงของโอโอไซต์ที่มีอายุมารดาลดลง ตัวแทนเซลล์. 2020;32(5):107987. ดอย:10.1016/j.celrep.2020.107987

Tatone c, di emidio g, vitti m และคณะ ฟังก์ชั่น sirtuin ในการเจริญพันธุ์ของสตรี: บทบาทที่เป็นไปได้ในความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและความชรา. Oxid Med เซลล์มีอายุยืนยาว 2015;2015:659687. ดอย:10.1155/2015/659687



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า