บทความอายุยืน

การอุดช่องว่างในโรคกระดูกพรุน: การศึกษาใหม่พบว่าประโยชน์ของ NMN ช่วยให้กระดูกเปราะ

 การศึกษาใหม่พบว่าประโยชน์ของ NMN ที่มีต่อกระดูกเปราะในโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากสเตียรอยด์

โรคกระดูกพรุน — การสลายและการเสื่อมสภาพของกระดูก — ส่งผลกระทบต่อผู้หญิง 1 ใน 3 รายและผู้ชาย 1 ใน 5 ที่มีอายุเกิน 50 ปีทั่วโลก เนื่องจากโรคนี้แพร่หลายมาก นักวิจัยหลายคนจึงหวังว่าจะค้นพบทางเลือกในการรักษาที่ไม่ใช่ยารักษาโรค 

แม้ว่าอายุและเพศจะเป็นปัจจัยเสี่ยงสำคัญของโรคกระดูกพรุน แต่ก็มีสาเหตุอื่นคือ การใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ในระยะยาว กว่า 20 ปีที่ผ่านมา มีใบสั่งยาสำหรับสเตียรอยด์ชนิดนี้ เพิ่มขึ้น 34%- แม้ว่ายาเหล่านี้จะมีประโยชน์ แต่ก็มีผลข้างเคียงที่เป็นอันตรายจากการยับยั้งการเจริญเติบโตของกระดูกด้วย 

โรคกระดูกพรุนที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์เป็นสาเหตุรองที่พบบ่อยที่สุดของโรคกระดูกพรุน ซึ่งนำไปสู่การเจ็บป่วย กระดูกหัก การหกล้ม และความอ่อนแอเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ความเสี่ยงต่อการแตกหักเพิ่มขึ้นจะเห็นได้จากการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์เพียง 3 ถึง 6 เดือน เนื่องจากผู้คนหลายล้านคนจำเป็นต้องทานยาเหล่านี้ นักวิจัยจึงค้นหาวิธีที่จะลดการสูญเสียกระดูกนี้ และคำตอบอาจเป็น nmn 

ในบทความนี้ เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับรายการล่าสุด ศึกษา ที่ใช้ NMN เพื่อลดโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์ พื้นฐานของ NMN และกลูโคคอร์ติคอยด์ และผลกระทบของการวิจัยครั้งนี้ที่มีต่อสุขภาพของมนุษย์ 

Nmn คืออะไร? บทสรุป 

นิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์หรือที่รู้จักกันในชื่อ NMN เป็นหนึ่งในสารตั้งต้นของ NAD+ ซึ่งเป็นโคเอนไซม์ที่สำคัญสำหรับการทำงานของเซลล์ การผลิตพลังงาน และการควบคุมกระบวนการชรา

เมื่ออายุมากขึ้น ระดับ nad+ มีแนวโน้มลดลง เร่งการพัฒนาของโรคเรื้อรังและการแก่ก่อนวัย การรักษาระดับ nad+ ที่สูงขึ้นจะเชื่อมโยงกับเซลล์ที่มีสุขภาพดีขึ้น และอายุขัยที่เพิ่มขึ้นและ สุขภาพ - มีอายุยืนยาวมีสุขภาพแข็งแรงปราศจากโรคภัยไข้เจ็บ NMN ยังเชื่อมโยงกับการลดความอ้วนอีกด้วย หัวใจและหลอดเลือด และเครื่องหมายการเผาผลาญ ฟังก์ชั่นการรับรู้, และ อนามัยการเจริญพันธุ์

กลูโคคอร์ติคอยด์: ดาบสองคม

กลูโคคอร์ติคอยด์สังเคราะห์เป็นกลุ่มยาที่เลียนแบบการกระทำของกลูโคคอร์ติคอยด์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติที่พบในร่างกาย หน้าที่หลักคือลดการอักเสบและระงับระบบภูมิคุ้มกัน ยาเหล่านี้ทำงานโดยการยับยั้งวิถีทางการอักเสบของไซโตไคน์และคีโมไคน์ ขณะเดียวกันก็เพิ่มโมเลกุลต้านการอักเสบ 

การใช้ยาเหล่านี้ในระยะยาวใช้ในการรักษาโรคต่างๆ ได้แก่ : 

  • โรคภูมิต้านตนเอง ได้แก่ โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคลำไส้อักเสบ โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง และโรคลูปัส
  • โรคภูมิแพ้
  • โรคหอบหืด
  • ต่อมหมวกไตไม่เพียงพอ
  • ความผิดปกติของผิวหนัง รวมถึงโรคสะเก็ดเงินและกลาก

แม้ว่าฤทธิ์ต้านการอักเสบของกลูโคคอร์ติคอยด์จะเป็นประโยชน์ แต่ยาเหล่านี้ก็มีผลข้างเคียงในระยะยาว การใช้กลูโคคอร์ติคอยด์เชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคเบาหวาน โรคหัวใจ และโรคกระดูกพรุน เช่นเดียวกับการรักษาบาดแผลที่ล่าช้า และเพิ่มความไวต่อแผลและการติดเชื้อ 

ในการศึกษานี้ นักวิจัยมุ่งเน้นไปที่ผลที่ส่งเสริมโรคกระดูกพรุนของกลูโคคอร์ติคอยด์ และวิธีที่ nmn สามารถบรรเทากระบวนการนี้ได้ 

Nmn ต่อสู้กับโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากสเตียรอยด์
โรคกระดูกพรุนของกระดูกสันหลัง

การอุดช่องว่าง: nmn ต่อสู้กับกระดูกเปราะที่เกิดจากสเตียรอยด์

ตีพิมพ์ใน รายงานอณูเวชศาสตร์ ในเดือนกรกฎาคม 2020 Huang และเพื่อนร่วมงานตั้งเป้าที่จะตรวจสอบว่า NMN สามารถใช้รักษาโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์ได้หรือไม่ นักวิจัยใช้การเพาะเลี้ยงเซลล์ mesenchymal stromal (MSCs) เพื่อวัดผลกระทบของ NMN ต่อสุขภาพกระดูก MSC เป็นเซลล์ต้นกำเนิดชนิดต่ออายุได้เองและมีเซลล์ต้นกำเนิดหลายเซลล์ ซึ่งหมายความว่าสามารถพัฒนาเป็นเซลล์ได้หลายประเภท 

เช่นเดียวกับระดับ nad+ ปริมาณและการทำงานของ msc จะลดลงตามอายุ ส่งผลให้การสร้างเนื้อเยื่อใหม่บกพร่องและแก่เร็วขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่ง นักวิจัยได้ใช้ msc ของกระดูก (bsmc) ซึ่งใช้ร่วมกับเดกซาเมทาโซน ซึ่งเป็นกลูโคคอร์ติคอยด์ ยานี้ยับยั้งการสร้างกระดูก — การก่อตัวของกระดูกใหม่ 

ตามที่คาดไว้ เซลล์ที่ได้รับกลูโคคอร์ติคอยด์ได้ยับยั้งการสร้างกระดูกและการทำงานของเซลล์สร้างกระดูก ซึ่งเป็นเซลล์ที่สร้างกระดูกใหม่ เซลล์เหล่านี้ยังมีระดับเครื่องหมายสร้างกระดูกที่ส่งเสริมกระดูกลดลงด้วย สิ่งนี้บ่งชี้ว่ากลูโคคอร์ติคอยด์ยับยั้ง bmsc จากการพัฒนาเป็นเซลล์สร้างกระดูกที่สร้างกระดูก 

จากนั้น ทีมงานได้ทำการรักษาเซลล์ด้วย nmn เพื่อดูว่าสารประกอบนี้สามารถบรรเทาการสูญเสียมวลกระดูกที่เกิดจากสเตียรอยด์ได้หรือไม่ หลังจากที่ bsmc ได้รับการรักษาด้วย nmn เซลล์ก็มีการทำงานของเครื่องหมายสร้างกระดูกเพิ่มขึ้น ซึ่งลดลงหลังการรักษาด้วยสเตียรอยด์ ไม่เพียงเท่านั้น nmn ยังช่วยเพิ่มแร่ธาตุของกระดูกอีกด้วย เมื่อเซลล์สร้างกระดูกสะสมแร่ธาตุบนเมทริกซ์ของกระดูกเพื่อการพัฒนาของกระดูก

ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า nmn อาจลดทอนเครื่องหมายเกี่ยวกับกระดูกที่เกิดขึ้นหลังจากการใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ในระยะยาว ซึ่งอาจช่วยลดความเสี่ยงโรคกระดูกพรุนหรือกระดูกหักได้

Nmn อาจช่วยเสริมสร้างกระดูกหลังการใช้กลูโคคอร์ติคอยด์

Sirtuins และ NMN: คู่หูที่มีพลัง

เซอร์ทูอินส์ เป็นกลุ่มโปรตีนเจ็ดชนิดที่มีบทบาทสำคัญในสุขภาพและการมีอายุยืนยาว เมื่อการแสดงออกของสิ่งที่เรียกว่า “ยีนอายุยืน” เหล่านี้ลดลง ความชราของเซลล์และโรคเรื้อรังก็สามารถเกิดขึ้นได้ เซอร์ทูอินขึ้นอยู่กับ NAD+ ดังนั้น NMN จึงสามารถเพิ่มการทำงานของเซอร์ทูอินได้โดยการเพิ่มระดับ NAD+ 

เชื่อกันว่า sirt1 หนึ่งใน sirtuins มีส่วนเกี่ยวข้องเป็นพิเศษต่อสุขภาพของกระดูกและการเผาผลาญ วิจัย ได้แสดงให้เห็นว่าการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ SIRT1 เชื่อมโยงกับการป้องกันการสูญเสียมวลกระดูกในหนู 

ในการศึกษานี้ กลูโคคอร์ติคอยด์ลดการทำงานของ sirt1 ใน bsmc ในขณะที่การรักษา nmn ในเวลาต่อมาช่วยฟื้นฟูระดับ sirt1 นอกจากนี้ การแสดงออกของโปรตีน pgc-1α ซึ่งอยู่ปลายน้ำของ sirt1 และเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญพลังงาน ก็เพิ่มขึ้นหลังการรักษาด้วย nmn ด้วยการทำให้สามารถแสดงออกของ sirt1 และ pgc-1α ได้ nmn จะกระตุ้นการสร้างกระดูกและย้อนกลับการยับยั้งการเจริญเติบโตของกระดูกที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์ที่อาจนำไปสู่โรคกระดูกพรุนได้

เพื่อชี้แจงเพิ่มเติมว่า sirt1 ส่งผลต่อกระดูกอย่างไร นักวิจัยได้ทดลองด้วยการยับยั้งโปรตีนใน bsmc ในเซลล์เหล่านี้ที่ไม่มีกิจกรรม sirt1 ผลการป้องกันกระดูกของ nmn จะถูกย้อนกลับหลังจากได้รับกลูโคคอร์ติคอยด์ bsmc ที่ขาดสารเซอร์ทูอินเหล่านี้แสดงระดับเครื่องหมายของกระดูกที่ลดลงซึ่งเพิ่มขึ้นด้วยการรักษาด้วย nmn 

ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า nmn เพียงอย่างเดียว หากไม่มีกิจกรรม sirt1 ที่เพียงพอ นั้นไม่เพียงพอที่จะปกป้องกระดูกจากโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์ จำเป็นต้องมีการผสมผสานระหว่างการต่อต้านวัยและเสริมสร้างกระดูก 

ประเด็นสำคัญ: การวิจัยนี้หมายความว่าอย่างไร 

  • การใช้ยาสเตียรอยด์ในระยะยาวที่เรียกว่ากลูโคคอร์ติคอยด์สามารถนำไปสู่การสูญเสียกระดูกและโรคกระดูกพรุนได้เนื่องจากกิจกรรมที่ลดลงของเครื่องหมายสร้างกระดูกที่ส่งเสริมกระดูก 
  • ในการศึกษานี้ เซลล์ที่ได้รับการรักษาด้วย nmn หลังจากได้รับสเตียรอยด์มีการปรับปรุงเครื่องหมายการสร้างกระดูกและเพิ่มการทำงานของ sirtuin sirt1 ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของกระดูก
  • ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า nmn อาจเป็นเป้าหมายการรักษาที่มีประโยชน์ในการป้องกันการสูญเสียกระดูกในผู้ที่รับประทานกลูโคคอร์ติคอยด์ 
  • อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมในมนุษย์ เนื่องจากการศึกษานี้ประเมินเฉพาะผลกระทบของ nmn ในรูปแบบการเพาะเลี้ยงเซลล์เท่านั้น 

อ้างอิง: 

คูตินโญ่ เออี, แชปแมน เคอี ผลต้านการอักเสบและกดภูมิคุ้มกันของกลูโคคอร์ติคอยด์ พัฒนาการล่าสุด และข้อมูลเชิงลึกด้านกลไก โมลเซลล์เอนโดครินอล 2011;335(1):2-13. ดอย:10.1016/j.mce.2010.04.005

Fardet l, petersen i, nazareth i. ความชุกของการสั่งจ่ายยากลูโคคอร์ติคอยด์ในช่องปากระยะยาวในสหราชอาณาจักรในช่วง 20 ปีที่ผ่านมา โรคข้อ (อ็อกซ์ฟอร์ด) 2011;50(11):1982-1990. ดอย:10.1093/โรคข้อ/ker017

Huang RX, Tao J. Nicotinamide mononucleotide ลดการยับยั้งการสร้างกระดูกที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์โดยการควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณ SIRT1/PGC-1α ตัวแทนโมลเมด. 2020;22(1):145-154. ดอย:10.3892/มม.2020.11116

อิริเอะ เจ, อินากากิ อี, ฟูจิตะ เอ็ม และคณะ ผลของการบริหารช่องปากของนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ต่อพารามิเตอร์ทางคลินิกและระดับสารนิโคตินาไมด์ในผู้ชายชาวญี่ปุ่นที่มีสุขภาพดี เอนโดเคอร์ เจ. 2020;67(2):153-160. ดอย:10.1507/endocrj.EJ19-0313

ซัน ดับบลิว เฉียว ดับเบิลยู โจว บี และคณะ การแสดงออกของ sirt1 ที่มากเกินไปในเซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal ช่วยป้องกันการสูญเสียมวลกระดูกในหนูโดย foxo3a deacetylation และการยับยั้งความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น การเผาผลาญอาหาร- 2018;88:61-71. ดอย:10.1016/j.metabol.2018.06.006



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า