บทความอายุยืน

Oleuropein สารต้านอนุมูลอิสระจากมะกอกช่วยบำรุงข้อต่อให้แข็งแรงได้อย่างไร

Oleuropein เป็นสารประกอบต้านการอักเสบที่มีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระที่พบในผลไม้และใบของต้นมะกอก

ข้อเข่าอักเสบเรื้อรังเป็นสาเหตุสำคัญของความพิการในผู้สูงอายุ ส่งผลให้ร่างกายอ่อนแรงอย่างรุนแรงและสูญเสียการเคลื่อนไหว เนื่องจากนักวิจัยส่วนใหญ่เชื่อว่ารักษาไม่หาย การรักษาในปัจจุบันจึงเกี่ยวข้องกับการจัดการกับอาการที่ไม่สามารถเคลื่อนไหวได้และการอักเสบ อย่างไรก็ตาม, การศึกษาล่าสุด ซึ่งเขียนโดย CellCOM Research Group ในสเปน แนะนำว่าการบำบัดฟื้นฟูข้อเข่าอักเสบแบบใหม่โดยใช้สารประกอบที่พบในมะกอกอาจช่วยบรรเทาปัญหาให้กับชาวอเมริกัน 30 ล้านคนที่ทุกข์ทรมานจากภาวะความเสื่อมนี้ได้ในเร็วๆ นี้ 

การใส่และการฉีกกระดูกอ่อน

ข้อเข่าอักเสบมักเรียกกันว่า "การสึกหรอ" เนื่องจากภาวะนี้มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นหลังการบาดเจ็บหรือตามอายุที่มากขึ้น โดยเกิดขึ้นเมื่อกระดูกอ่อนที่ป้องกันระหว่างกระดูกแตกหัก ส่งผลให้ข้อต่อที่หุ้มอย่างอื่นบดเข้าหากัน ส่งผลให้ข้อต่ออักเสบและบวม โดยมักเกิดที่มือ เข่า คอ สะโพก และหลังส่วนล่าง 

โดยเฉพาะอย่างยิ่งข้อเข่าอักเสบเกิดขึ้นเมื่อกระดูกอ่อนข้อซึ่งเป็นเนื้อเยื่อสีขาวเรียบที่ปกคลุมปลายกระดูกที่รวมตัวกันเป็นข้อต่อเสื่อมลง เนื้อเยื่อป้องกันนี้ประกอบด้วยโครงข่ายสามมิติของสารประกอบที่เรียกว่าเมทริกซ์นอกเซลล์ (ecm) ระบบรองรับโครงสร้างนี้ส่วนใหญ่ประกอบด้วยคอลลาเจน โปรตีนที่เรียกว่าโปรตีโอไกลแคน น้ำ และคอนโดรไซต์ ซึ่งเป็นเซลล์เนื้อเยื่อกระดูกอ่อนที่ออกฤทธิ์เฉพาะทางและออกฤทธิ์ทางเมตาบอลิซึม 

ภาวะของข้อเข่าอักเสบเกิดขึ้นได้จากหลายสาเหตุ รวมถึงการเสื่อมโทรมของโครงสร้าง ecm กิจกรรมการเผาผลาญลดลง และความสามารถในการซ่อมแซมของเซลล์กระดูกอ่อน และการสะสมของเซลล์ชราภาพอักเสบ ซึ่งหยุดการแบ่งตัวและสูญเสียการทำงานอย่างถาวร นักวิจัยเชื่อว่ากระบวนการจำนวนมากเหล่านี้อาศัยโปรตีนที่เรียกว่า connexin-43 (cx43) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการสื่อสารระหว่างรอยต่อช่องว่างของเซลล์ 

เชื่อมต่อช่องว่าง: เป็นสิ่งที่ดีมากเกินไป 

ทางแยกช่องว่างเป็นช่องทางเล็กๆ ที่ให้สัญญาณทางเคมีและโมเลกุลผ่านระหว่างเซลล์ข้างเคียง กระบวนการที่เรียกว่าการสื่อสารระหว่างเซลล์ทางแยกช่องว่าง (gjic) หนึ่งในโปรตีนหลักที่เกี่ยวข้องกับ gjic คือ cx43 ซึ่งเป็นโปรตีนทางแยกช่องว่าง 

แม้ว่าตระกูล connexin และ gjic มีความสำคัญต่อสุขภาพของเซลล์โดยรวมและสภาวะสมดุล แต่การแสดงออกที่มากเกินไปของ cx43 นำไปสู่การส่งสัญญาณระหว่างเซลล์มากเกินไป การสื่อสารที่เพิ่มขึ้นนี้จะเปลี่ยนความสมดุลระหว่างกระบวนการเซลล์ที่เรียกว่าการแบ่งความแตกต่างและการแยกความแตกต่าง 

โดยสรุป ความแตกต่างคือกระบวนการของเซลล์ต้นกำเนิดที่ยังไม่เจริญเต็มที่ที่จะพัฒนาเป็นเซลล์เฉพาะทาง ในบริบทของสุขภาพกระดูก เซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์จะแยกความแตกต่างออกไปเป็นเซลล์สร้างกระดูกที่สร้างกระดูก การแยกความแตกต่างเกิดขึ้นเมื่อเซลล์พิเศษเหล่านี้กลับคืนสู่สถานะคล้ายลำต้น แต่ไม่สามารถแบ่งได้ ในทางกลับกัน การแบ่งแยกความแตกต่างจะเกิดขึ้นเมื่อเซลล์ที่ถูกแยกความแตกต่างเหล่านี้กลับมามีความสามารถในการแบ่งตัวและสามารถพัฒนาเป็นเซลล์พิเศษได้อีกครั้ง ในความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับข้อต่อ การเปลี่ยนความแตกต่างเป็นกระบวนการสำคัญที่พยายามฟื้นฟูการสูญเสียเนื้อเยื่อหลังการบาดเจ็บ

โดยพื้นฐานแล้ว cx43 ที่มากเกินไปจะนำไปสู่การแยกความแตกต่างของเซลล์สร้างกระดูกและคอนโดเซลล์เนื่องจาก gjic ที่มากเกินไป การสะสมของคอนโดเซลล์ที่สร้างความแตกต่างที่ติดอยู่ในสถานะคล้ายลำต้นนี้อาจบั่นทอนการสร้างเนื้อเยื่อใหม่และนำไปสู่สภาวะของข้อเข่าอักเสบ

อีกปัจจัยหนึ่งที่มีบทบาทในภาวะข้อเข่าอักเสบคือการสะสมของเซลล์ชราภาพ แทนที่จะถูกกำจัดออกไป เซลล์ชราจะยังคงอยู่ในร่างกายและทำลายเนื้อเยื่อและเซลล์ใกล้เคียงโดยการหลั่งสารอักเสบที่อาจนำไปสู่ข้อเข่าอักเสบได้ 

การวิจัยล่าสุดจากกลุ่มวิจัย CellCOM เช่นกัน พบว่าการลดระดับ Cx43 ในเซลล์ chondrocyte ทำให้ทั้งเซลล์แก่และเซลล์คล้ายสเต็มเซลล์ลดลง ซึ่งบ่งชี้ว่าการลดระดับ Cx43 อาจเป็นเป้าหมายในการรักษาโรคข้อเข่าอักเสบ เนื่องจาก Cx43 ในระดับสูงมักพบในเนื้อเยื่อกระดูกอ่อนอักเสบอย่างต่อเนื่อง จึงดูเหมือนเป็นจุดเริ่มต้นที่ดี 

การใช้เซโนไลติกส์ — สารประกอบที่ช่วยขจัดเซลล์ชรา — ได้รับการแสดง เพื่อลดกระดูกอ่อนและความเสื่อมของข้อที่บ่งบอกถึงภาวะข้อเข่าอักเสบ ด้วยความรู้นี้ ทีมงาน CellCOM มุ่งเป้าที่จะค้นพบสารประกอบที่สามารถบรรเทาทั้งการชราภาพและระดับ Cx43 ที่สูงได้ และพวกเขาอาจพบว่ามีสารประกอบที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติในมะกอก 

ซ่อมแซมข้อเข่าอักเสบด้วยโอลิโรพีน 

Oleuropein เป็นสารประกอบต้านการอักเสบที่มีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระที่พบในผลไม้และใบของต้นมะกอก สารเมแทบอไลต์หลักของโอลิโรพีนคือไฮดรอกซีไทโรซอล ซึ่งยังทำหน้าที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระและลดการกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณที่ทำให้เกิดการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับสภาวะของข้อเข่าอักเสบ  

การวิจัยก่อนหน้า มีการเชื่อมโยงมะกอก น้ำมันมะกอก หรือโอลิโรพีนเข้ากับการปรับปรุงสภาพข้อเข่าอักเสบ แต่ไม่ทราบสาเหตุ ในการศึกษานี้ นักวิจัยได้ประเมินผลกระทบของโอลิโรพีนต่อองค์ประกอบ 3 ประการของสภาวะของข้อเข่าอักเสบ ได้แก่ ระดับ Cx43 การชราภาพของเซลล์กระดูกอ่อน และการเสื่อมของกระดูกอ่อนโดยรวม ในการทำเช่นนี้ ทีมงานได้รักษาการเพาะเลี้ยงเซลล์ chondrocyte ด้วยสภาวะที่กระตุ้นให้เกิดข้อเข่าอักเสบและเซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์ของมนุษย์ (hMSCs) ด้วย oleuropein และสารสกัดจากมะกอก 

หลังจากการรักษาด้วยโอลิโรพีนและสารสกัดจากมะกอก เซลล์ทั้งสองประเภทที่ศึกษาแสดงให้เห็นว่าระดับ cx43 และกิจกรรม gjic ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ การสะสมของเซลล์ชราที่มักพบเห็นได้หลังการบาดเจ็บจะลดลงหลังจากการรักษาเพียง 24 ชั่วโมง 

Oleuropein ยังช่วยลดเครื่องหมายการอักเสบที่เรียกว่าไซโตไคน์และระดับ MMP-13 ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ย่อยสลายคอลลาเจนใน ECM สุดท้ายนี้ สารประกอบที่มีพื้นฐานจากมะกอกช่วยเพิ่มอัตราการสร้างเซลล์คอนโดรไซต์ การผลิตโปรตีโอไกลแคนของ ECM และกิจกรรมของ Col2A1 ซึ่งเป็นยีนที่เกี่ยวข้องกับการผลิตคอลลาเจน 

เซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคมัล (mscs) แยกความแตกต่างเป็นเซลล์สร้างกระดูกเพื่อสร้างกระดูก

มองไปข้างหน้าจาก senolytics ไปจนถึงการบำบัดด้วยสเต็มเซลล์ 

ความสามารถของ oleuropein ในการลดระดับ cx43 และ gjic ในขณะที่ชะลอการชราภาพของเซลล์อาจนำไปสู่การงอกใหม่ของข้อต่อและการลุกลามของ oa ที่ช้าลง ผลลัพธ์ที่เป็นประโยชน์เหล่านี้บ่งชี้ว่าโอลิโรพีอินอาจมีศักยภาพในการรักษาผู้ป่วยที่มี oa หรือความผิดปกติอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับข้อต่อ กระดูกอ่อน และกระดูกได้ดี

เนื่องจากปัจจุบันการฉีดสเต็มเซลล์ถูกขนานนามว่าเป็นการรักษา oa ผลลัพธ์เชิงบวกที่เห็นได้จาก hmsc ในการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าการเพิ่มโอลิโรพีนหรือสารสกัดจากใบมะกอกอาจเพิ่มประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยสเต็มเซลล์ อย่างไรก็ตาม เนื่องจากการวิจัยนี้เกี่ยวข้องกับการเพาะเลี้ยงเซลล์เท่านั้น จึงเร็วเกินไปที่จะทราบว่าคุณประโยชน์ที่เกี่ยวข้องกับ oa ที่ได้รับจากสารประกอบที่มีมะกอกเหล่านี้จะแปลไปสู่การศึกษาในมนุษย์หรือไม่ 

อ้างอิง:

ชิน ky, ปัง kl. ผลการรักษาของมะกอกและอนุพันธ์ของมัน: จากม้านั่งไปจนถึงข้างเตียง สารอาหาร- 2017;9(10):1060. เผยแพร่เมื่อ 26 กันยายน 2017 ดอย:10.3390/nu9101060

Feng Z, Li X, Lin J และคณะ Oleuropein ยับยั้งการแสดงออกของผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบที่เกิดจาก IL-1βโดยการยับยั้งการกระตุ้นของ NF-κBและ MAPKs ใน chondrocytes ของมนุษย์ ฟังก์ชั่นอาหาร 2017;8(10):3737-3744. ดอย:10.1039/c7fo00823f

Varela-eirín m, carpintero-fernández p, sánchez-temprano a และคณะ กิจกรรม senolytic ของโพลีฟีนอลโมเลกุลขนาดเล็กจากมะกอกช่วยฟื้นฟูการสร้างความแตกต่างของเซลล์คอนโดและส่งเสริมสภาพแวดล้อมที่สร้างใหม่ ผู้สูงอายุ (ออลบานีนิวยอร์ก). 2020;12(16):15882-15905. ดอย:10.18632/aging.103801

Varela-Eirín M, Varela-Vázquez A, Guitián-Caamaño A, และคณะ การกำหนดเป้าหมายของความเป็นพลาสติกของ chondrocyte ผ่านการมอดูเลต connexin43 ช่วยลดการชราภาพของเซลล์และส่งเสริมสภาพแวดล้อมที่สร้างใหม่ โรคการตายของเซลล์ 2018;9(12):1166. เผยแพร่เมื่อ 2018 ธันวาคม 5. doi:10.1038/s41419-018-1225-2

Yang H, Chen C, Chen H และคณะ Navitoclax (ABT263) ช่วยลดและส่งเสริมฟีโนไทป์ของกระดูกอ่อนโดยการล้างเซลล์กระดูกอ่อนที่เสื่อมสภาพ ผู้สูงอายุ (ออลบานีนิวยอร์ก)- 2020;12(13):12750-12770. ดอย:10.18632/aging.103177



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า