บทความอายุยืน

ยาความดันโลหิต Metolazone เป็นยาอายุวัฒนะใหม่ล่าสุดในบล็อกหรือไม่?

Metolazone ซึ่งเป็นยาขับปัสสาวะทั่วไปที่ใช้รักษาความดันโลหิตสูงและภาวะหัวใจล้มเหลว แสดงให้เห็นว่าสามารถช่วยยืดอายุขัยได้

ผู้คนต่างค้นหายาวิเศษหรือน้ำอมฤตเพื่อยืดอายุขัยตราบเท่าที่มนุษย์ยังเดินอยู่บนโลกใบนี้ โดยนักวิทยาศาสตร์ทั่วโลกต่างมุ่งมั่นที่จะเป็นผู้ค้นพบมันไปพร้อมๆ กัน

นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยเมืองโอซาก้าในญี่ปุ่นอาจทำให้เราเข้าใกล้การยืดอายุขัยขึ้นอีกขั้นหนึ่ง โดยใช้ยาที่หลายคนใช้กันทั่วไปและปลอดภัยอยู่แล้ว แทนที่จะค้นพบสารประกอบใหม่ทั้งหมด ทีมวิจัยนี้เลือกที่จะกรองยาที่มีอยู่หลายพันรายการและทำงานร่วมกับสิ่งที่เรามีอยู่แล้ว ตีพิมพ์ใน วิทยาชีวภาพ ในเดือนพฤศจิกายน 2020 การวิจัยนี้ได้เพิ่มสารประกอบอีกชนิดหนึ่ง — เมโทลาโซน — ในรายการยาที่อาจต่อต้านความชราและยืดอายุขัย

มีชีวิตอยู่ต่อไป: สัญชาตญาณการเอาชีวิตรอดของมหาอำนาจในห้องขัง

ไมโตคอนเดรียเป็นส่วนประกอบสำคัญของทุกเซลล์ที่สร้างพลังงาน (atp) จึงมีชื่อเล่นว่า "โรงไฟฟ้า" ของเซลล์ เมื่อพิจารณาถึงบทบาทพื้นฐานของโครงสร้างการผลิตพลังงานเหล่านี้ต่อสุขภาพและการอยู่รอดของเซลล์ การทำงานหรือความสมบูรณ์ของไมโตคอนเดรียที่บกพร่องนั้นเชื่อมโยงกับการเร่งอายุและการพัฒนาของโรค

วิธีหนึ่งที่ไมโตคอนเดรียรักษาตัวเองจากความเสียหายและความผิดปกติคือผ่านการตอบสนองของโปรตีนแบบกางออกของไมโตคอนเดรีย (uprmt) กระบวนการป้องกันนี้ถูกกระตุ้นโดยความเครียดหรือความผิดปกติของไมโตคอนเดรียหลายรูปแบบ uprmt ควบคุมการรวมตัวและการแยกตัวของไมโตคอนเดรียซึ่งมีบทบาทสำคัญในการรักษาการผลิตพลังงานของเซลล์และการรีไซเคิลส่วนประกอบที่เสียหาย นอกจากนี้กลไกการป้องกันนี้ยังช่วยให้เซลล์อยู่รอดโดยการฟื้นฟูการจำลองดีเอ็นเอของไมโตคอนเดรีย ข้อบกพร่องในกระบวนการนี้เชื่อว่าจะช่วยเร่งความชราและมีส่วนทำให้เกิดโรคได้ 

ด้วยกระบวนการซ่อมแซมและกู้คืน uprmt การกระตุ้นได้รับการแสดงเพื่อยืดอายุขัยในสัตว์หลายชนิด รวมทั้ง เวิร์ม, แมลงวัน, และ หนู- ในการศึกษานี้ นักวิจัยชาวญี่ปุ่นได้กำหนดวิธีเพิ่มการกระตุ้น UPRmt เพื่อส่งเสริมให้อายุยืนยาวใน Caenorhabditis สง่างาม (ค. elegans), พยาธิตัวกลมชนิดหนึ่งที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการวิจัยในห้องปฏิบัติการ 

ไมโตคอนเดรียเป็นองค์ประกอบสำคัญของทุกเซลล์ที่สร้างพลังงาน (atp) จึงมีชื่อเล่นว่า "โรงไฟฟ้า" ของเซลล์

หนอนเรืองแสงส่องทาง

เนื่องจากมีการระบุสารประกอบและยาหลายชนิดที่กระตุ้น uprmt แล้ว ทีมวิจัยจึงสงสัยว่ายังมีอีกมากที่ยังถูกค้นพบหรือไม่ พวกเขาคัดกรองยารักษาโรค 3,000 รายการ รวมถึงยาหลายชนิดที่ได้รับการอนุมัติจาก fda ให้ใช้ในคลินิกแล้ว สำหรับกระบวนการคัดกรองนี้ นักวิจัยได้ออกแบบหนอนให้เรืองแสงหากยากระตุ้นโปรตีนที่เรียกว่า hsp-6 (โปรตีนช็อกความร้อน-6) เนื่องจากมันถูกกระตุ้นระหว่าง uprmt การเปิดใช้งาน HSP-6 เป็นโมเลกุลของไมโตคอนเดรียที่ช่วยรักษาความเสียหายที่เกิดขึ้นในไมโตคอนเดรีย โดยพื้นฐานแล้ว พี่เลี้ยงเหล่านี้ช่วยให้ไมโตคอนเดรียรอดจากสภาวะร้ายแรงได้ 

ทีมงานค้นพบว่ายาเมโทลาโซน ซึ่งเป็นยาขับปัสสาวะ (ยาน้ำที่ช่วยเพิ่มการขับปัสสาวะ) ที่ใช้รักษาความดันโลหิตสูงและภาวะหัวใจล้มเหลว ทำให้พยาธิเรืองแสง ซึ่งบ่งบอกถึงการกระตุ้น hsp-6 เมื่อระบุตัวเสริม uprmt แล้ว ขั้นตอนต่อไปคือการทดสอบผลกระทบของเมโทลาโซนต่ออายุขัยของหนอน 

ผลที่ยืดอายุของเมโทลาโซน: จากหนอนสู่เซลล์มนุษย์

ประการแรกและสำคัญที่สุดคือ ทีมงานพบว่าการรักษาด้วย metolazone ช่วยยืดอายุขัยได้ ค. เอเลแกนส์- ยาลดความดันโลหิตนี้มีผลในการยืดอายุขัยซึ่งเทียบได้กับโอลาพาริบ ซึ่งเป็นหนึ่งในสารกระตุ้น UPRmt ที่รู้จักกันดี 

ต่อไป อิโตะและเพื่อนร่วมงานพิจารณาว่า metolazone ยืดอายุขัยโดยเฉพาะเนื่องจากการกระตุ้น uprmt หรือมีกลไกอื่น ๆ เกิดขึ้นหรือไม่ นักวิจัยเชื่อว่ายีน 3 ตัวมีส่วนรับผิดชอบต่อผลของเมโทลาโซนที่ส่งเสริมการมีอายุยืนยาว ดังนั้น พวกเขาจึงทดลองกับเวิร์มที่มียีนเหล่านั้นในเวอร์ชันที่ไม่ได้ใช้งาน 

ตามที่พวกเขาคาดการณ์ไว้ หนอนที่ไม่มียีนทั้งสามนี้จะไม่ได้รับผลประโยชน์ที่ยืดอายุขัยเหมือนเดิมหลังการรักษาด้วยเมโทลาโซน 

สองยีนแรก เอทีเอฟเอส-1 และ ยูบีแอล-5, เป็นที่รู้กันว่ามีบทบาทในการกระตุ้น UPRmt และการผลิตไมโตคอนเดรีย เวิร์มที่ไม่มียีนเหล่านี้ที่ได้รับการรักษาด้วย metolazone จะไม่สามารถมีชีวิตที่ยืนยาวได้ สิ่งนี้บ่งชี้ว่าในความเป็นจริงแล้ว metolazone ทำหน้าที่ในวิถี UPRmt เพื่อส่งเสริมการมีอายุยืนยาว 

ยีนที่สาม เอ็นซีซี-1เข้ารหัสโปรตีน (NKCC-1) ที่เหมือนกับโปรตีนในตระกูลที่เมโตลาโซนตั้งเป้าหมายในการรักษาความดันโลหิตสูง เนื่องจากความคล้ายคลึงกันของ NKCC-1 นี้ นักวิจัยจึงสงสัยว่ายาจะยืดอายุขัยโดยหลักโดยการปิดกั้น NKCC-1 หรือไม่ พวกเขาพูดถูก — เวิร์มที่ปิดการใช้งานแล้ว เอ็นซีซี-1 ยีนล้มเหลวในการยืดอายุขัยหลังการรักษาด้วยเมโทลาโซน 

นอกจากการทดสอบทฤษฎีเกี่ยวกับหนอนแล้ว ito และเพื่อนร่วมงานยังรักษาเซลล์ของมนุษย์ด้วยเมโทลาโซนอีกด้วย เซลล์เหล่านี้แสดงการผลิต hsp-6 ที่เพิ่มขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่า metolazone อาจเป็นตัวกระตุ้นไมโตคอนเดรียและตัวกระตุ้นการมีอายุยืนยาวในมนุษย์ 

อย่างไรก็ตาม นักวิจัยเตือนว่านี่ไม่ได้หมายความว่า metolazone จะช่วยยืดอายุขัยของมนุษย์ได้เสมอไป อย่างน้อยก็ไม่ใช่ตอนนี้ แม้ว่า fda ได้อนุมัติยานี้สำหรับการรักษาความดันโลหิตและหัวใจล้มเหลวแล้ว แต่ก็ยังต้องพิสูจน์ตัวเองในการทดลองทางคลินิกใหม่ ๆ ว่ามีประสิทธิผลในฐานะยาต่อต้านวัยในมนุษย์

ประเด็นสำคัญ: 

  • Metolazone ซึ่งเป็นยาขับปัสสาวะทั่วไปที่ใช้รักษาความดันโลหิตสูงและภาวะหัวใจล้มเหลว แสดงให้เห็นว่าสามารถช่วยยืดอายุขัยได้ ยาดังกล่าวเพิ่มการผลิตและการทำงานของยีนและโปรตีนหลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับอายุขัยและชีวิตของหนอนที่ยืนยาวขึ้น 
  • กลไกการอยู่รอดภายในของแหล่งพลังงานของเซลล์ที่เรียกว่าการตอบสนองของโปรตีนแบบกางออกของไมโตคอนเดรีย (uprmt) เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการมีอายุยืนยาว เนื่องจากช่วยปกป้องและซ่อมแซมไมโตคอนเดรียของเซลล์หลังจากความเสียหายหรือความผิดปกติ 
  • นักวิจัยหลายคนมองว่าการเปิดใช้งาน uprmt จะเป็นหนทางในการยืดอายุขัย ผู้เขียนการศึกษาครั้งนี้พบว่า metolazone ช่วยเพิ่มการทำงานของ uprmt ด้วยความช่วยเหลือของยีน 3 ชนิด ส่งผลให้อายุขัยยืนยาวขึ้นใน ค. เอเลแกนส์ เวิร์ม 
  • แม้ว่าผลลัพธ์เหล่านี้ยังไม่ได้รับการตรวจสอบในการศึกษาในมนุษย์ นักวิจัยก็หวังว่ายาที่ได้รับการอนุมัติแล้วและมีจำหน่ายเร็วๆ นี้อาจจะมีประโยชน์ต่อสุขภาพของมนุษย์และอายุยืนยาวมากกว่าแค่ทำหน้าที่เป็นยาน้ำ 

อ้างอิง: 

Houtkooper RH, Mouchiroud L, Ryu D และคณะ ความไม่สมดุลของโปรตีนไมโตนิวเคลียร์เป็นกลไกการมีอายุยืนยาวที่อนุรักษ์ไว้ ธรรมชาติ- 2013;497(7450):451-457. ดอย:10.1038/nature12188

อิโตะ เอ, จ้าว คิว, ทานาคา วาย และคณะ metolazone ควบคุมไมโตคอนเดรียและยืดอายุขัยใน Caenorhabditis สง่างาม [เผยแพร่ออนไลน์ก่อนพิมพ์ 20 พ.ย. 2020] วิทยาชีวภาพ- 2020;10.1007/s10522-020-09907-6. ดอย:10.1007/s10522-020-09907-6

Owusu-ansah e, song w, perrimon n. ไมโตฮอร์โมนของกล้ามเนื้อส่งเสริมการมีอายุยืนยาวผ่านการปราบปรามการส่งสัญญาณอินซูลินอย่างเป็นระบบ เซลล์- 2013;155(3):699-712. ดอย:10.1016/j.cell.2013.09.021

Shpilka T, เฮย์เนส CM. UPR ของไมโตคอนเดรีย: กลไก การทำงานทางสรีรวิทยา และผลกระทบต่อความชรา Nat Rev Mol เซลล์ไบโอล 2018;19(2):109-120. ดอย:10.1038/nrm.2017.110



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า