บทความอายุยืน

Karma, Karma, Karma Cholesterol: 25-Hydrocholesterol เป็นสารเซโนไลติกที่มีแนวโน้มว่าจะสนับสนุนการสูงวัยอย่างมีสุขภาพดี

การศึกษาระบุว่า 25-ไฮดรอกซีโคเลสเตอรอล ซึ่งเป็นสารเมตาโบไลต์ของการสังเคราะห์โคเลสเตอรอลเป็นสารเซโนไลติกที่มีศักยภาพ ซึ่งเป็นสารประกอบที่ช่วยขจัดเซลล์ชราเพื่อรองรับการสูงวัยอย่างมีสุขภาพดี

เราสร้างเซลล์ที่ดูเหมือนนับไม่ถ้วนเพื่อรักษาร่างกายของเราไปตลอดชีวิต แต่เมื่อถึงจุดหนึ่ง เซลล์ของเราบางส่วนจะติดอยู่ในสภาวะหยุดการเจริญเติบโตของเซลล์ และการจำลองแบบ ที่เรียกว่าการชราภาพ ปรากฏการณ์ระดับเซลล์นี้แสดงให้เห็นแล้วว่าส่งผลโดยตรงต่อความชราและการมีอายุยืนยาว ส่งผลให้สุขภาพและอายุขัยสั้นลง  

และในขณะที่ความเชื่อมโยงระหว่างการชราภาพและการตายปรากฏชัดเจนขึ้น จึงมีกระแสเร่งรีบในการค้นพบสารเซโนไลติกส์ ซึ่งเป็นสารประกอบที่สามารถบรรเทาหรือกำจัดเซลล์ชราภาพได้ โดยมุ่งเป้าไปที่ยีนที่ส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ชราภาพ ก ศึกษา จาก Buck Institute for Research on Aging ระบุว่า 25-ไฮดรอกซีโคเลสเตอรอล (25HC) ซึ่งเป็นสารเมตาบอไลต์ภายนอกของการสังเคราะห์โคเลสเตอรอลเป็นสาร senolytic ที่มีศักยภาพและแปลกใหม่

“เนื่องจาก 25HC ไม่มีมาตรฐานโมเลกุลร่วมกับสาร senolytics อื่นๆ ปรากฏว่าโมเลกุลนี้เป็นตัวแทนของการแทรกแซงที่มีศักยภาพรูปแบบใหม่” พูดว่า ศาสตราจารย์บั๊ก ไซมอน เมลอฟ นักวิทยาศาสตร์อาวุโสด้านการศึกษานี้ “มีแนวโน้มว่าจะมีประโยชน์ในหลายบริบทของการชราภาพ...เรากำลังปรับแต่งโมเลกุลนี้และเป้าหมายของมันอย่างต่อเนื่อง เพื่อทำความเข้าใจวิธีการทำงานของเมาส์และเซลล์มนุษย์”

แสงสว่างและความมืดแห่งความชรา

เนื่องจากเซลล์ชราภาพจะเพิ่มขึ้นตามอายุ นักวิจัยหลายคนจึงสันนิษฐานว่าการชราภาพมีส่วนทำให้เกิดความชรา อย่างไรก็ตาม มุมมองนี้ให้คุณค่ากับวัตถุประสงค์หลักของการชราภาพต่ำเกินไป ซึ่งก็คือการป้องกันการแพร่กระจายของเซลล์ที่เสียหาย และกระตุ้นการตายของเซลล์โดยระบบภูมิคุ้มกัน ดังนั้นการชราภาพอาจเป็นการตอบสนองการชดเชยที่เป็นประโยชน์ซึ่งจะกำจัดเนื้อเยื่อของเซลล์ที่เสียหายและอาจเป็นอันตราย

อย่างไรก็ตาม จุดตรวจสอบเซลล์นี้ต้องการระบบการเปลี่ยนเซลล์ที่มีประสิทธิภาพ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกวาดล้างเซลล์ชราภาพและการเคลื่อนย้ายของต้นกำเนิด ซึ่งเป็นผู้สืบทอดของเซลล์ต้นกำเนิดที่สร้างความหลากหลายของประเภทเซลล์ เพื่อสร้างจำนวนเซลล์ขึ้นมาใหม่ ในสิ่งมีชีวิตที่มีอายุมากขึ้น ระบบการหมุนเวียนนี้อาจไม่มีประสิทธิภาพหรือทำให้ความสามารถในการสร้างเซลล์ใหม่ของเซลล์ต้นกำเนิดหมดไป ส่งผลให้เกิดการสะสมของเซลล์ชราภาพซึ่งอาจเพิ่มความเสียหายและนำไปสู่การแก่ชราในที่สุด

การศึกษาระบุว่า 25-ไฮดรอกซีโคเลสเตอรอล ซึ่งเป็นสารเมตาโบไลต์ของการสังเคราะห์โคเลสเตอรอลเป็นสารเซโนไลติกที่มีศักยภาพ ซึ่งเป็นสารประกอบที่ช่วยขจัดเซลล์ชราเพื่อรองรับการสูงวัยอย่างมีสุขภาพดี

25-ไฮดรอกซีโคเลสเตอรอลเป็นสารเซโนไลติกในเซลล์หลายประเภท

ในวารสารนี้ pre-proof ตีพิมพ์ใน ไอไซแอนซ์ทีมวิจัยพยายามที่จะระบุยีนที่เกิดจากการชราภาพที่แข็งแกร่งเป็นเป้าหมายที่เป็นไปได้ในการกำจัดเซลล์ชราภาพ พวกเขาพบว่ายีน Crystallin Alpha B (CRYAB) ซึ่งป้องกันการรวมตัวของโปรตีนที่พับผิดเพื่อยับยั้งการตายของเซลล์ เป็นยีนที่ถูกกระตุ้นอย่างรุนแรงจากการชราภาพ นักวิจัยของ Buck Institute พบว่า CRYAB ได้รับการควบคุมตามความชราภาพในเซลล์ที่แตกต่างกัน 9 ชนิดและ 2 ชนิด ซึ่งบ่งชี้ว่าอาจเป็นเป้าหมายของกระบวนการสลายไขมันทั่วไปสำหรับโรคของอวัยวะต่างๆ

ทีมวิจัยซึ่งนำโดย chandani limbad และ ryosuke doi ได้คัดกรองสารประกอบ senolytic ที่มุ่งเป้าไปที่ cryab พวกเขาระบุ 25hc ซึ่งขัดขวางการรวมตัวของ cryab ว่าเป็นสาร senolytic ในหนูและเซลล์มนุษย์ในการเพาะเลี้ยงและในกล้ามเนื้อโครงร่างของหนู 25hc คือออกซีสเตอรอล ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของโคเลสเตอรอลที่มีออกซิเจน ออกซีสเตอรอลชนิดอื่นๆ รวมถึง 24hc และ 27hc ก็อาจมีฤทธิ์ในการย่อยสลายสารเซโนไลติก และนักวิจัยของ buck institute คาดการณ์ว่าออกซีสเตอรอลอาจเป็นสารเซโนไลติกประเภทใหม่ที่มีศักยภาพในการช่วยให้สูงวัยอย่างมีสุขภาพดี

พวกเขาแสดงให้เห็นประโยชน์อย่างกว้างขวางสำหรับศักยภาพของ senolytic ของ 25hc ในเซลล์ประเภทต่างๆ โดยให้ผลลัพธ์ที่ชัดเจนที่สุดในเซลล์ที่ได้มาจากกล้ามเนื้อโครงร่าง 25hc แสดงผลที่รุนแรงกว่าในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อโครงร่างมากกว่าเนื้อเยื่ออื่นๆ และยับยั้งระดับของปัจจัยที่หลั่งออกมาหลายอย่างที่ทำให้เกิดการชราภาพในกล้ามเนื้อโครงร่างอย่างมีนัยสำคัญ การแก่ชรานั้นสัมพันธ์กับโมเลกุลส่งสัญญาณการอักเสบที่เพิ่มขึ้นอย่างเรื้อรัง ซึ่งเป็นที่รู้กันว่าเป็นตัวกระตุ้นให้กล้ามเนื้อลีบ การสังเกตนี้เสนอแนะว่า 25hc อาจปรับปรุงการฝ่อของกล้ามเนื้อที่เกี่ยวข้องกับอายุผ่านผลของเซโนไลติกในการศึกษาในอนาคต

“นี่เป็นความก้าวหน้าครั้งสำคัญในการประเมินประสิทธิภาพของยา senolytics” เขากล่าว พูดว่า- “มิฉะนั้น คุณจะรู้ได้อย่างไรว่าการแทรกแซงนั้นมีผลกระทบใดๆ หรือไม่ เว้นแต่คุณจะมีผลกระทบอย่างมากต่อผลลัพธ์การทำงาน? ในการวิจัยเรื่องอายุ เรามักไม่มีการปรับปรุงครั้งใหญ่ในด้านการทำงาน แต่แม้แต่ผลกระทบเล็กๆ น้อยๆ ก็ยังมีประโยชน์”

อะไรต่อไปสำหรับ 25-hydrocholesterol?

เมื่อพิจารณาว่า 25hc มีบทบาทหลายประการในการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน รวมถึงผลที่เป็นประโยชน์และเป็นอันตราย การทดสอบ 25hc ในหนูเพิ่มเติมจึงเป็นสิ่งสำคัญเพื่อความปลอดภัยและประสิทธิภาพในการสังเคราะห์สารเซโนไลติกในสัตว์และมนุษย์ ซีโนไลติกแต่ละชนิดอาจมีประสิทธิภาพที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับความจำเพาะของเนื้อเยื่อ ศักยภาพ และความปลอดภัย ความจำเพาะของเนื้อเยื่อที่ชัดเจนของ 25hc อาจเกี่ยวข้องกับการเข้าถึงเนื้อเยื่อที่แตกต่างกันภายในสัตว์หรือการเพิ่มประสิทธิภาพการให้ยาเพิ่มเติม ผลเชิงหน้าที่ของการบำบัด 25hc ในสัตว์สูงอายุเป็นพื้นที่ที่ชัดเจนสำหรับการตรวจสอบเพิ่มเติมในการศึกษาในอนาคต

การศึกษาครั้งนี้มีข้อจำกัดหลายประการ ในขั้นต้น การศึกษาตรวจสอบเฉพาะศักยภาพของเซโนไลติกของ 25hc ทางอ้อมโดยใช้ 15-dpgj2 ซึ่งเป็น เครื่องหมายที่ระบุเมื่อเร็ว ๆ นี้ ที่ช่วยให้สามารถตรวจจับเซลล์ชราที่ถูกทำลายได้ นักวิจัยของสถาบัน Buck ยังได้วัดน้ำหนักเปียกของกล้ามเนื้อของสัตว์สูงอายุเพิ่มขึ้นเล็กน้อยแต่มีนัยสำคัญหลังการรักษาด้วย 25HC แม้ว่านักวิจัยไม่ได้เจาะลึกว่า 25HC นำไปสู่การปรับปรุงการทำงานหรือไม่ แต่ก็น่าสนใจที่จะพิจารณาว่าการรักษาด้วย 25HC ช่วยปรับปรุงเนื้อเยื่อหรือการทำงานของอวัยวะอื่นๆ ในสัตว์สูงวัยโดยการลดภาระของเซลล์ชราภาพหรือไม่

อ้างอิง:

Limbad, C. , Doi, R. , McGirr, J. , Ciotlos, S. , Perez, K. , Clayton, ZS, Daya, R. , ซีล, DR, Campisi, J. , Melov, S. , Senolysis เหนี่ยวนำให้เกิด โดย 25-ไฮดรอกซีโคเลสเตอรอลมุ่งเป้าไปที่ CRYAB ในเซลล์หลายประเภท, ISCIENCE (2022), doi: https://doi.org/10.1016/j.isci.2022.103848



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า