บทความอายุยืน

Kick Cellular Senescence to the Curb: การเปิดใช้งานระบบเฝ้าระวังเซลล์ Senescence อาจช่วยต่อสู้กับโรคอ้วนและโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ

Kick Cellular Senescence to the Curb: การเปิดใช้งานระบบเฝ้าระวังเซลล์ Senescence อาจช่วยต่อสู้กับโรคอ้วนและโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ

“เซลล์ซอมบี้ที่ลืมตาย” — แม้ว่านี่อาจฟังดูเหมือนเป็นหลักฐานของภาพยนตร์ไซไฟเรื่องใหม่ราคาประหยัด แต่เซลล์ 'วอล์คกิ้งเดด' เหล่านี้มักเกิดขึ้นเป็นประจำในร่างกายมนุษย์ โดยสะสมมากขึ้นจากอายุที่มากขึ้น ความเครียด หรือโรคเรื้อรัง หรือที่รู้จักกันในชื่อเซลล์แก่ เซลล์ที่มีลักษณะคล้ายซอมบี้ที่ผิดปกติเหล่านี้จะถูกยับยั้งการเติบโตอย่างถาวร แต่ยังคงอยู่ในร่างกาย โดยทิ้งร่องรอยของเศษเซลล์ที่อักเสบไว้ 

แม้ว่าการศึกษาจำนวนมากได้ทดสอบการใช้สารเซโนไลติกส์ ซึ่งเป็นยาหรือสารเคมีที่กำจัดเซลล์แก่ออกจากร่างกาย แต่สารประกอบเหล่านี้มักไม่มีเป้าหมายเฉพาะ ซึ่งนำไปสู่การกำจัดเซลล์ที่ไม่แก่โดยไม่ได้ตั้งใจ และเพิ่มความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงที่เป็นพิษ บทความใหม่ที่เขียนโดย arora และเพื่อนร่วมงานมีเป้าหมายที่จะหลีกเลี่ยงปัญหานี้โดยการเพิ่มความสามารถภายในของร่างกายในการล้างเซลล์ชราภาพ แทนที่จะอาศัยสารประกอบภายนอกในการทำงาน ตีพิมพ์เมื่อเร็ว ๆ นี้ในวารสาร Medทีมวิจัยใน UC ซานฟรานซิสโกนี้ใช้โมเลกุลที่มีไขมันเพื่อกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันชนิดหนึ่งที่เรียกว่าทีเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติที่ไม่แปรเปลี่ยน (iNKT) ซึ่งเป็นแนวทางที่กำหนดเป้าหมายเพื่อกำจัดเซลล์ชราภาพ 

เนื่องจากเซลล์ inkt มีความสามารถตามธรรมชาติในการตรวจจับความเสียหายของ dna จึงสามารถดมเซลล์ที่แก่และกำจัดออกไปได้ ทำให้เรามีระบบเฝ้าระวังการชราภาพภายใน อย่างไรก็ตาม เซลล์ inkt จะลดลงทั้งในด้านปริมาณและคุณภาพตามอายุ ทำให้เซลล์แก่สะสมได้รวดเร็วยิ่งขึ้นและมีส่วนทำให้เกิดโรคได้ จากการศึกษาที่ก้าวล้ำนี้ arora และเพื่อนร่วมงานได้แสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นระบบการป้องกันตามธรรมชาตินี้สามารถกำจัดเซลล์ชราโดยไม่มีผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากยาสลายไขมันในเลือดได้อย่างไร และด้วยการศึกษาดังกล่าว เป็นการเปิดประตูใหม่สำหรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดสำหรับทั้งโรคชราและโรคเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับอายุ

กำลังมองหาการเฝ้าระวังการชราภาพของเซลล์

นอกจากการเกิดขึ้นตามธรรมชาติในร่างกายแล้ว เซลล์ inkt ยังมีคุณลักษณะสองประการที่ arora และเพื่อนร่วมงานสนใจในการใช้ในการล้างเซลล์ชราภาพ ประการแรก เซลล์ inkt ทั้งหมดมีตัวรับเฉพาะที่เหมือนกัน ซึ่งหมายความว่าเซลล์เหล่านี้สามารถกำหนดเป้าหมายและกระตุ้นการทำงานโดยเฉพาะได้ โดยไม่กระตุ้นการทำงานของเซลล์อื่น ดังที่ผู้เขียน anil bhushan, ph.d. ผู้เขียนที่เกี่ยวข้องกล่าวไว้, "การใช้การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายโดย iNKT จะช่วยรักษาความพิเศษเฉพาะในตัวอันประณีตงดงามได้" คุณลักษณะที่เป็นประโยชน์ประการที่สองของเซลล์ iNKT คือเซลล์มีอายุสั้น ส่งผลให้เซลล์กลับสู่สภาวะพักตัวหลังจากทำกิจกรรมไปช่วงหนึ่ง เพื่อให้แน่ใจว่าพวกมันจะไม่ฆ่าเซลล์อย่างไม่มีกำหนดและไม่ถูกตรวจสอบ

ในการเริ่มต้น arora และเพื่อนร่วมงานมองหาเนื้อเยื่อเฉพาะที่มีการสะสมของเซลล์ชราภาพ โดยพบเซลล์ที่มีลักษณะคล้ายซอมบี้จำนวนมากในเซลล์ไขมันของหนู เนื่องจากโรคอ้วนยังสามารถกระตุ้นให้กิจกรรมของ inkt ลดลงซึ่งคล้ายกับสิ่งที่เกิดขึ้นเมื่ออายุมากขึ้น ทีมวิจัยจึงใช้แบบจำลองของหนูที่เป็นโรคอ้วนเพื่อทดสอบการกวาดล้างของเซลล์ในวัยชรา โดยใช้สารประกอบที่มีไขมันเป็นหลักที่เรียกว่า alpha-galactosylceramide (αgalcer) เพื่อกระตุ้น เซลล์ inkt 

เซลล์ iNKT ทำหน้าที่เป็นระบบเฝ้าระวังภายในสำหรับการค้นหาและกำจัดเซลล์แก่

เซลล์ iNKT ทำหน้าที่เป็นระบบเฝ้าระวังภายในสำหรับการค้นหาและกำจัดเซลล์แก่

ฆ่าเซลล์ซอมบี้เพื่อเพิ่มพลังชีวิต

ทีม ucsf รักษาหนูที่เป็นโรคอ้วนด้วย αgalcer เพื่อดูว่าการกระตุ้นเซลล์ inkt สามารถควบคุมการสะสมของเซลล์ในวัยชราได้หรือไม่ ตามที่คาดไว้ หนูที่เป็นโรคอ้วนจากอาหารจะแสดงเซลล์ชราภาพในเนื้อเยื่อไขมันมากกว่าหนูไร้ไขมันอย่างมีนัยสำคัญ หลังจากการรักษาด้วย αgalcer เซลล์ชราภาพเหล่านี้จะหมดลงอย่างมีประสิทธิภาพ ซึ่งบ่งชี้ว่าสารประกอบไขมันนี้ช่วยเพิ่มการทำงานของเซลล์ inkt และความสามารถในการเฝ้าระวังการชราภาพ

หนูอ้วนที่รักษาด้วย αgalcer ที่กระตุ้นด้วย inkt ยังมีเครื่องหมายการเผาผลาญที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งรวมถึงความทนทานต่อกลูโคสที่ดีขึ้น ระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารลดลง และความไวของอินซูลินดีขึ้น สิ่งนี้บ่งชี้ว่าการกระตุ้นของ inkt ไม่เพียงช่วยล้างเซลล์ชราภาพเท่านั้น แต่ยังอาจพิสูจน์การรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับเมตาบอลิซึมได้อีกด้วย รวมถึงโรคอ้วนและเบาหวานประเภท 2 

สุดท้ายนี้ arora และเพื่อนร่วมงานได้ทดสอบการกระตุ้น inkt ในหนูที่เป็นโรคปอดบวมโดยไม่ทราบสาเหตุ (ipf) ซึ่งเป็นโรคเรื้อรังและร้ายแรงที่ทำให้เกิดแผลเป็นและความผิดปกติของปอด พวกเขาพบว่าการกระตุ้นเซลล์ inkt ในหนูเหล่านี้ประสบความสำเร็จในการลดการสะสมเซลล์ชรา ลดการเกิดพังผืดในปอด และเพิ่มอัตราการรอดชีวิต เนื่องจาก ipf มีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี โดยอัตราการรอดชีวิตโดยเฉลี่ยอยู่ที่เพียงไม่กี่ปี ความสามารถในการเพิ่มอายุขัยด้วยการกวาดล้างเซลล์ชราภาพจึงมีคุณค่าอย่างยิ่งต่อผู้คน 100,000 คนที่ป่วยด้วยโรคนี้ทั่วโลก

ผู้ชายบนจักรยาน ผลลัพธ์เหล่านี้ปูทางไปสู่การใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดแบบใหม่ในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุที่เกี่ยวข้องกับการสะสมของเซลล์ในวัยชรา และอาจเป็นไปได้สำหรับการรักษาความชราด้วย

คิดถึงอนาคตของ inkt-ing

ความจำเพาะเฉพาะของการกระตุ้นเซลล์ inkt โดยโมเลกุลที่มีไขมันเป็นหลัก αgalcer นำเสนอแนวทางใหม่ในการขจัดความชราภาพของเซลล์ ด้วยผลลัพธ์เหล่านี้ arora และเพื่อนร่วมงานปูทางไปสู่การใช้การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบใหม่ในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุที่เกี่ยวข้องกับการสะสมของเซลล์ในวัยชรา และอาจเป็นไปได้สำหรับการรักษาความชราด้วยตัวมันเอง การศึกษาทางคลินิกเบื้องต้นพบว่า αgalcer เป็นการรักษาที่ยอมรับได้อย่างดีและมีผลข้างเคียงน้อยที่สุด เป็นทางเลือกที่ปลอดภัยกว่าการบำบัดด้วยค็อกเทลสกัดเซลล์เม็ดเลือดขาวหลายชนิดที่กำลังทดสอบในการวิจัยเรื่องอายุยืนยาว 

อย่างไรก็ตาม เราจะต้องรอดูว่าผลลัพธ์ที่น่าประทับใจเหล่านี้แปลไปสู่มนุษย์หรือไม่ เมื่อเร็วๆ นี้ ผู้เขียนอาวุโส ดร. bhushan ได้ร่วมก่อตั้งบริษัทชื่อ deciduous therapeutics โดยหวังว่าจะเริ่มการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้น inkt ในอีกไม่กี่ปีข้างหน้า และแปลผลการค้นพบเบื้องต้นเหล่านี้ให้กลายเป็นการบำบัดในชีวิตจริงสำหรับผู้ที่มีอายุหรือความชราภาพ โรคต่างๆ ตามที่ผู้เขียนสรุปไว้ “ผลลัพธ์ของเราเป็นหลักฐานแรกว่าเซลล์ inkt สามารถกำจัดเซลล์แก่ได้ในแบบจำลองที่แตกต่างกันทั้งสองนี้ (โรคอ้วนและ ipf) ซึ่งความผิดปกติของเนื้อเยื่อขึ้นอยู่กับการสะสมของเซลล์ชราภาพ” 

อ้างอิง: 

Arora S, Thompson PJ, Wang Y, Bhattacharyya A, Apostolopoulou H และคณะ ทีเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติที่ไม่แปรเปลี่ยนประสานการกำจัดเซลล์ชราภาพ ยา (2021). https://doi.org/10.1016/j.medj.2021.04.014



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า