บทความอายุยืน

การสะสมทีเซลล์ของนักฆ่าในสมองนำไปสู่การเสื่อมถอยของการรับรู้ในวัยสูงอายุ

การสะสมทีเซลล์ของนักฆ่าในสมองนำไปสู่การเสื่อมถอยของการรับรู้ในวัยสูงอายุ

ระบบประสาทส่วนกลาง ได้แก่ สมองและไขสันหลัง มีแนวโน้มที่จะลดลงเมื่อเราอายุมากขึ้น นอกจากโรคเรื้อรังและการบาดเจ็บแล้ว ระบบภูมิคุ้มกันยังส่งผลต่อโครงสร้างประสาทที่ถูกทำลายเมื่อเวลาผ่านไป

ขณะนี้ทีมวิจัยจากโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยเวิร์ซบวร์กในเยอรมนีได้เริ่มระบุขั้นตอนที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อการอักเสบเรื้อรังที่นำไปสู่ความเสียหายของเส้นประสาท ก การศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ในวารสาร ธรรมชาติ ริ้วรอยก่อนวัย ให้ความกระจ่างเกี่ยวกับวิธีการทำงานของกระบวนการ. การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการสะสมของ cd8 t-cells เป็นหนึ่งในสาเหตุหลักในเหตุการณ์ต่างๆ ที่นำไปสู่ความเสียหายของเส้นประสาท (1)

สมองเสี่ยงต่อความเสียหายจากการอักเสบ

เซลล์ภูมิคุ้มกันชนิดพิเศษที่มีอยู่ในระบบประสาทส่วนกลางคือเซลล์เม็ดเลือดขาว cd8 t ที่เป็นพิษต่อเซลล์ เรียกอีกอย่างว่าทีเซลล์นักฆ่า โดยช่วยปกป้องเนื้อเยื่อจากภัยคุกคาม เช่น แบคทีเรียและไวรัส

แต่กิจกรรมที่มากเกินไปของทีเซลล์นักฆ่าอาจสร้างความเสียหายให้กับโครงสร้างที่พวกมันตั้งใจจะปกป้อง ในบางกรณี เซลล์เหล่านี้ไม่สามารถแยกแยะระหว่างภัยคุกคามภายนอกกับเนื้อเยื่อของร่างกายได้ ทำให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดี ความเสียหายที่เกิดจากตัวเองประเภทนี้เป็นพื้นฐานของความผิดปกติของภูมิต้านตนเองที่ส่งผลต่อระบบประสาท เช่น โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง

ความเสียหายประเภทนี้เองที่เกิดจากการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่มากเกินไปซึ่งอาจมีบทบาทสำคัญในการเสื่อมสภาพตามวัย เมื่อเราอายุมากขึ้น ทีเซลล์จะสะสมในระบบประสาทส่วนกลางจากการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันครั้งก่อน แม้ว่าเซลล์เหล่านี้จะไม่ต่อสู้กับภัยคุกคามใดๆ อีกต่อไป แต่พวกมันยังคงตอบสนองต่อการอักเสบซึ่งส่งผลเสียหายต่อเนื้อเยื่อโดยรอบ

การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการอักเสบเรื้อรังของเนื้อเยื่อประสาทหรือการอักเสบของระบบประสาทสามารถนำไปสู่การลดลงของความรู้ความเข้าใจในวัยสูงอายุ (4) การอักเสบของระบบประสาทยังมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรคสมองเสื่อมบางประเภท เช่น โรคอัลไซเมอร์ (5)

เหตุใดระบบประสาทส่วนกลางจึงอ่อนแอต่อความเสียหายที่เกิดจากการอักเสบ? เปลือกพิเศษที่เรียกว่าไมอีลินซึ่งครอบคลุมส่วนยื่นของเซลล์ประสาทมีความไวต่อการอักเสบของระบบประสาทเป็นพิเศษ หากไม่มีแผ่นปิดพิเศษคล้ายเทปนำไฟฟ้านี้ เซลล์ประสาทจะไม่สามารถส่งสัญญาณระหว่างกันผ่านทางเส้นโครงที่เรียกว่าแอกซอนได้ ความเสียหายประเภทนี้สามารถนำไปสู่ความบกพร่องทางสติปัญญา รวมถึงปัญหาทางประสาทสัมผัส และความยากลำบากในการเคลื่อนไหว

เปลือกพิเศษที่เรียกว่าไมอีลินซึ่งครอบคลุมส่วนยื่นของเซลล์ประสาทมีความไวต่อการอักเสบของระบบประสาทเป็นพิเศษ

การย้ายทีเซลล์สะสมอยู่ในสมองของหนูที่มีอายุมากขึ้น

ในบทความวิจัย ทีมนักวิจัยชาวเยอรมันระบุว่าการทำงานมากเกินไปของเซลล์ภูมิคุ้มกันในระบบประสาทส่วนกลางเป็นปัญหาที่กระตุ้นให้เกิดการอักเสบเรื้อรัง และเซลล์ที่มีอายุมากขึ้นมีแนวโน้มที่จะได้รับความเสียหายมากกว่า

นักวิจัยตั้งข้อสังเกตว่า t-cells นักฆ่ามีอยู่ในสมองของหนูอายุมากโดยใช้หนูอายุมากเพื่อสังเกตเหตุการณ์ของการตอบสนองต่อการอักเสบที่เกิดขึ้นแบบเรียลไทม์ groh และเพื่อนร่วมงานแสดงให้เห็นว่าการสะสมของ cd8+ t-cells กระตุ้นให้เกิดความเสื่อมของแอกซอน ซึ่งเป็นเส้นโครงที่ปกคลุมด้วยไมอีลินที่เชื่อมต่อกับเซลล์ประสาท ในระบบประสาทส่วนกลางของหนูที่มีอายุปกติ และมีส่วนทำให้การรับรู้และการเคลื่อนไหวที่เกี่ยวข้องกับอายุลดลง

นอกจากนี้ พวกเขาพบว่าบริเวณที่ห่างไกลในร่างกายสามารถกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันเหล่านี้ได้ ไม่ใช่แค่เมื่อจำเป็นต้องได้รับการปกป้องจากภายในระบบประสาทส่วนกลางเท่านั้น ภัยคุกคามทางภูมิคุ้มกันจากภายนอกระบบประสาทส่วนกลางกำลังกระตุ้น cd8 t-cells ซึ่งนำไปสู่การสะสมของพวกมัน

“เราแสดงให้เห็นว่าการสะสมของทีเซลล์ CD8+ นำไปสู่การเสื่อมของเส้นใยประสาทในระบบประสาทส่วนกลางของหนูอายุปกติ ซึ่งมีส่วนทำให้การเคลื่อนไหวและการรับรู้ลดลง” พูดว่า ผู้เขียนหลัก ดร. จานอส โกรห์ “นอกจากนี้ เรายังแสดงให้เห็นว่าความเสียหายที่เกิดจากทีเซลล์ในหนูอายุมากแต่ไม่ใช่หนูโตเต็มวัยนั้นรุนแรงขึ้นจากการอักเสบทั่วร่างกาย”

Killer t-cells ท่วมสมองของมนุษย์ที่แก่ชรา

คำถามที่แท้จริงคือ สิ่งนี้ใช้ได้กับเราหรือไม่ ในการทำเช่นนั้น groh และเพื่อนร่วมงานได้ตรวจสอบตัวอย่างการชันสูตรพลิกศพของสมองจากมนุษย์วัยผู้ใหญ่ (อายุ 25 ถึง 50 ปี) และผู้สูงอายุ (มากกว่า 70 ปี) ที่ไม่มีโรคทางระบบประสาท ในการชันสูตรพลิกศพสสารสีขาวจากมนุษย์สูงวัย groh และเพื่อนร่วมงานยังพบว่ามีความหนาแน่นของทีเซลล์เพิ่มขึ้น

“ข้อสังเกตเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าแม้แต่ในมนุษย์ CD8+ T lymphocytes อาจมีส่วนทำให้เกิดการรบกวนของแอกซอนและความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางที่แก่ชรา” นักวิจัยสรุป “ผลลัพธ์ของเราชี้ให้เห็นว่าการกำหนดเป้าหมายทีเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับระบบประสาทส่วนกลาง CD8+ ในผู้สูงอายุอาจบรรเทาการลดลงของโครงสร้างและการทำงานของสมองที่เกี่ยวข้องกับวัยได้”

การกำหนดเป้าหมายทีเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับระบบประสาทส่วนกลาง CD8+ ในผู้สูงอายุอาจบรรเทาการลดลงของโครงสร้างและการทำงานของสมองที่เกี่ยวข้องกับวัย

ปูทางป้องกันและรักษาโรคระบบประสาทอักเสบ

การศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบที่รุนแรงของ cd8+ ทีเซลล์ในสมองสูงอายุตามปกติ และการอักเสบที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติทำให้สมองสูงวัยไวต่อความเสียหายเพิ่มเติมจากสิ่งกระตุ้นทางระบบที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ

นี่เป็นการปูทางสำหรับการวิจัยในอนาคตเพื่อพัฒนากลยุทธ์ในการป้องกันและรักษา สิ่งสำคัญในตอนนี้คือการดูกระบวนการในเชิงลึกมากขึ้นเพื่อชี้แจงสาเหตุและวิธีที่ร่างกายเริ่มตอบสนองต่อการอักเสบนี้

อ้างอิง:
  1. Groh, j., knöpper, k., arampatzi, p. และคณะ การสะสมของเซลล์ t ที่เป็นพิษต่อเซลล์ในระบบประสาทส่วนกลางที่มีอายุมากจะนำไปสู่การเสื่อมของแอกซอน และมีส่วนทำให้การรับรู้และการเคลื่อนไหวลดลง แนท เอจิ้ง 1, 357–367 (2021). https://doi.org/10.1038/s43587-021-00049-z
  2. หยวน x, klein d, kerscher s, และคณะ การพร่องของแมคโครฟาจช่วยบรรเทาอาการเส้นประสาทส่วนปลายในหนูสูงวัย เจ นิวโรสซี- 2018;38(19):4610-4620. ดอย:10.1523/JNEUROSCI.3030-17.2018
  3. Groh j, martini r. neuroinflammation เป็นตัวดัดแปลงความผิดปกติทางระบบประสาทที่เกิดจากพันธุกรรมของระบบประสาทส่วนกลาง: ทำความเข้าใจการเกิดโรคและโอกาสในการรักษา กเลีย- 2017;65(9):1407-1422. ดอย:10.1002/glia.23162
  4. โบว์แมน gl, เดย์ออน แอล, เคิร์กแลนด์ อาร์ และคณะ การพังทลายของอุปสรรคในเลือดและสมอง การอักเสบของระบบประสาท และการรับรู้ลดลงในผู้สูงอายุ [การแก้ไขที่ตีพิมพ์ปรากฏใน โรคสมองเสื่อมอัลไซเมอร์ 2019 ก.พ.;15(2):319]. โรคอัลไซเมอร์- 2018;14(12):1640-1650. ดอย:10.1016/j.jalz.2018.06.2857
  5. Calsolaro v, edison p. neuroinflammation ในโรคอัลไซเมอร์: หลักฐานปัจจุบันและทิศทางในอนาคต โรคอัลไซเมอร์. 2016;12(6):719-732. ดอย:10.1016/j.jalz.2016.02.010


โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า