บทความอายุยืน

ตับของคุณมีอายุยืนยาว: การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่า nmn สนับสนุนสุขภาพตับได้อย่างไร

Nmn ช่วยลดการเกิดพังผืดที่ทำลายตับ

ตับเป็นอวัยวะที่สำคัญแต่มักถูกมองข้ามเมื่อพูดถึงการสูงวัยอย่างมีสุขภาพดี เมื่ออายุมากขึ้น การทำงานของตับมีแนวโน้มที่จะลดลง เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดแผลเป็น ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อเนื้อเยื่อแผลเป็นสะสมในตับในปริมาณที่ผิดปกติเพื่อตอบสนองต่อการบาดเจ็บหรือการอักเสบ แม้ว่าการเกิดแผลเป็นจะไม่แสดงอาการใดๆ แต่การสะสมของเนื้อเยื่อแผลเป็นนี้เป็นตัวบ่งชี้เบื้องต้นของการลุกลามของความเสียหายของตับที่แก้ไขไม่ได้ ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีถูกแทนที่ด้วยเนื้อเยื่อแผลเป็นที่ผิดปกติ อาการบาดเจ็บที่ตับอาจเกิดขึ้นได้จากหลายสาเหตุ แต่สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดคือการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิด การติดเชื้อ และการสะสมไขมันส่วนเกิน 

แม้ว่าการเกิดแผลเป็นในตับในระยะเริ่มแรกสามารถรักษาให้หายได้ แต่ความเสียหายของตับในระยะหลังจะคงอยู่อย่างถาวร ในระยะแรกสุด การเกิดแผลเป็นในตับจะกระตุ้นให้เซลล์ตับ (ตับ) ตาย เพิ่มสารประกอบที่ทำให้เกิดการอักเสบที่เรียกว่าไซโตไคน์ และส่งเสริมความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในตับ ซึ่งเป็นการสะสมของสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ros) ที่ทำลายเซลล์และเนื้อเยื่อใกล้เคียง อย่างไรก็ตาม แม้ว่ายาบางชนิดสามารถชะลอการลุกลามของภาวะสุขภาพตับที่ล้มเหลวได้ แต่ก็ยังไม่มีวิธีการใดที่จะสามารถรักษาอาการดังกล่าวได้อย่างสมบูรณ์ 

ใน การศึกษาเดือนพฤศจิกายน 2563Zong และเพื่อนร่วมงานได้ศึกษาผลของการเสริม nicotinamide mononucleotide (NMN) ต่อสุขภาพของตับในรูปแบบเซลล์และเมาส์ NMN เป็นสารตั้งต้นของ nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) ซึ่งเป็นโมเลกุลสำคัญที่ระดับจะลดลงเรื่อยๆ ตามอายุ หากสารกระตุ้น NAD+ นี้สามารถหยุดยั้งความเสียหายของตับในระยะแรกไม่ให้ลุกลามไปมากกว่านี้ได้ ก็สามารถป้องกันความผิดปกติในระยะหลังที่มีอันตรายถึงชีวิตสูงได้หลายพันกรณีต่อปี 

เมื่อความยากลำบากตับก็จะรุนแรงขึ้น

การเกิดแผลเป็นในตับมีลักษณะเฉพาะคือการสะสมของเมทริกซ์นอกเซลล์ (ecm) ที่เพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นเครือข่ายสามมิติที่ซับซ้อนซึ่งส่วนใหญ่ประกอบด้วยโปรตีนที่รองรับการเจริญเติบโตและการเผาผลาญของเซลล์ในบริเวณใกล้เคียง แม้ว่า ecm จะเป็นที่รู้จักมากที่สุดในการเสริมสร้างสุขภาพของกระดูกอ่อน ข้อต่อ และกระดูก แต่ระบบโครงสร้างนี้ก็ปรากฏอยู่ในอวัยวะและเนื้อเยื่อทั้งหมดเช่นกัน แม้ว่า ecm จะเป็นประโยชน์ต่อตับ เนื่องจากช่วยในการส่งสัญญาณและเป็นพื้นที่สำหรับการเติบโตของเซลล์ การสะสมของ ecm ที่สูงผิดปกติจะทำให้เกิดแผลเป็นและการสร้างเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่แข็งแรง

นอกเหนือจากการเพิ่มปริมาณ ecm ที่มีอยู่ในตับแล้ว เนื้อเยื่อตับที่มีแผลเป็นยังเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของ ecm อีกด้วย ดังที่เห็นได้จากการเพิ่มขึ้นของโปรตีนคอลลาเจนไฟบริลลาร์ที่มีความแข็งสูง แม้ว่าโปรตีนที่ไม่ยืดหยุ่นเหล่านี้จะช่วยสร้างกระดูกอ่อนและกระดูกให้แข็งแรง แต่ก็เป็นอันตรายต่อตับ 

เซลล์เฉพาะทางที่เรียกว่า hepatic stellate cells (hscs) เป็นผู้ผลิตหลักของ ecm ของตับ ซึ่งจะทำให้เกิดแผลเป็นเมื่อเซลล์เหล่านี้ทำงานมากเกินไป เซลล์ตับเหล่านี้จะเพิ่มการอักเสบหลังการบาดเจ็บโดยการกระตุ้น tgf-β1 ซึ่งเป็นโปรตีนที่มีบทบาทสำคัญในการลุกลามจากอาการบาดเจ็บของตับไปจนถึงการเกิดแผลเป็นจากพังผืด tgf-β1 ในระดับสูงจะทำให้ hsc ทำงานมากเกินไป ทำให้เกิดวงจรการอักเสบที่ร้ายแรงและทำให้สุขภาพตับลดลง 

Nmn สนับสนุนสุขภาพตับในหนู

Nmn มอบคุณประโยชน์ให้กับตับในหนู 

การศึกษาอย่างกว้างขวางพบว่าการเพิ่มระดับ nad+ ช่วยปรับปรุงการทำงานของอวัยวะต่างๆ อย่างมีนัยสำคัญ รวมถึงหัวใจ ตับ ไต และกล้ามเนื้อโครงร่าง นอกจากนี้ การเพิ่ม nad+ ผ่านการเสริม nmn ช่วยยืดอายุขัยในหนู การศึกษาเหล่านี้ส่งเสริมให้ zong และเพื่อนร่วมงานตรวจสอบว่า nmn สามารถบรรเทาความผิดปกติที่พบในตับที่เกิดจากพังผืดได้หรือไม่ 

ในการศึกษานี้ ทีมนักวิจัยได้ศึกษาผลของการเสริม nmn ในหนูตัวผู้ที่มีการเกิดแผลเป็นในตับเป็นอันดับแรก หลังจากให้ nmn 500 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัมแก่หนู พบว่าเครื่องหมายของสุขภาพตับมีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ หนูที่ได้รับ nmn มีระดับการสะสมของคอลลาเจนในตับลดลง ซึ่งบ่งชี้ว่าเนื้อเยื่อพังผืดน้อยลง

นอกจากนี้ หนูที่ได้รับการรักษาด้วย nmn ยังมีระดับของแอคตินของกล้ามเนื้อเรียบอัลฟา (alpha-sma) ซึ่งเป็นโปรตีนที่เป็นเครื่องหมายที่เชื่อถือได้ของการกระตุ้น hsc และ interleukin-6 (il-6) ซึ่งเป็นไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ สุดท้าย nmn ช่วยลดระดับ ast และ alt ในซีรั่มในเลือด ซึ่งเป็นเอนไซม์ตับสองตัวที่ยกระดับในเลือดเพื่อตอบสนองต่อการบาดเจ็บหรือการอักเสบของตับ การลดลงโดยรวมของเครื่องหมายและโปรตีนเหล่านี้บ่งชี้ว่าการเสริม nmn ช่วยป้องกันการเกิดแผลเป็นในตับ อย่างน้อยก็ในหนู 

หยุดอันตรายต่อตับในเซลล์ 

จากนั้น ทีมวิจัยได้ประเมินการรักษา nmn ในแบบจำลอง hsc ของมนุษย์ที่เป็นแผลเป็นในตับ มีข้อค้นพบหลักสองประการจากการทดลองนี้ ประการแรก nmn ระงับการหลั่งของ tgf-β1 ซึ่งเป็นไซโตไคน์ที่เพิ่มการเกิดพังผืดและการสังเคราะห์ ecm อย่างมีนัยสำคัญ การลดลงของโปรตีนโปรไฟโบรติกนี้จะลดการกระตุ้น hsc และหยุดการพัฒนาของพังผืด 

ประการที่สอง การรักษาด้วย nmn จะเพิ่มระดับของเซลล์ 15-pgdh ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ขึ้นกับ nad ที่จะสลายตัวภายใต้ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ในขณะที่เซลล์ที่มี tgf-β1 เพิ่มขึ้นหลังจากการบาดเจ็บของตับลดลง 15-pgdh การรักษาด้วย nmn ให้ผลตรงกันข้าม โดยลดการลดความเครียดที่เกิดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในเอนไซม์นี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง 15-pgdh ยับยั้งการกระตุ้น hsc ซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของการพัฒนาเนื้อเยื่อตับไฟโบรติก

การแปลงานวิจัยสู่มนุษย์

การวิจัยนี้มีความหมายอย่างไรสำหรับมนุษย์ที่มีแผลเป็นในตับ? อาจเร็วเกินไปที่จะบอก แต่ผลลัพธ์เหล่านี้สนับสนุนให้ใช้ nmn เสริมเพื่อบรรเทาการสะสมของเนื้อเยื่อแผลเป็นในตับที่อาจนำไปสู่สภาวะที่เลวร้ายยิ่งกว่าเดิม เนื่องจากระยะแรกของการเกิดแผลเป็นในตับสามารถรักษาให้หายได้ แต่ความเสียหายในระยะหลังไม่สามารถรักษาได้ ผลกระทบจากการวิจัยนี้อาจครอบคลุมในวงกว้าง ป้องกันไม่ให้คนหลายพันคนมีสุขภาพตับที่ไม่ดีจนสามารถรักษาให้หายได้ อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการวิจัยกับมนุษย์เพิ่มเติมเช่นเคย 


อ้างอิง: 

Fabregat I, Moreno-Càceres J, Sánchez A, และคณะ การส่งสัญญาณ TGF-βและตับ เฟบส์ เจ. 2016;283(12):2219-2232. ดอย:10.1111/ก.พ.13665

เวลส์ อาร์จี. แหล่งที่มาของเซลล์ของเมทริกซ์นอกเซลล์ใน [ตับ] โรคตับคลิน. 2008;12(4):759-viii. ดอย:10.1016/j.cld.2008.07.008

Zong Z, Liu J, Wang N และคณะ นิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ยับยั้งการกระตุ้นเซลล์สเตเลทในตับเพื่อป้องกันตับ [รอยแผลเป็น] โดยการส่งเสริมการย่อยสลาย PGE2 ยาไบโอออลจากอนุมูลอิสระ- 2020; S0891-5849(20)31626-9. ดอย:10.1016/j.freeradbiomed.2020.11.014



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า