บทความอายุยืน

การเปลี่ยนแปลงขนาดมหึมาอันยิ่งใหญ่: การเติมเต็ม nmn สนับสนุนการตอบสนองของเซลล์ภูมิคุ้มกันอย่างมีประสิทธิภาพ

การเปลี่ยนแปลงขนาดมหึมาอันยิ่งใหญ่: การเติมเต็ม nmn สนับสนุนการตอบสนองของเซลล์ภูมิคุ้มกันอย่างมีประสิทธิภาพ


พวกเขามีพลังและพลังที่คุณไม่เคยเห็นมาก่อน 

พวกเขามีความสามารถในการแปลงร่างและเพิ่มคะแนนได้

ไม่มีใครสามารถโค่นพวกมันลงได้

อำนาจอยู่ที่พวกเขา

ไปแมคโครฟาจกันเถอะ

นั่นไม่ใช่คำนำของซีรีส์โทรทัศน์ซูเปอร์ฮีโร่ไลฟ์แอ็กชันอย่าง power rangers ถึงกระนั้น มันก็ค่อนข้างดีในการอธิบายงานวิจัยใหม่เกี่ยวกับ nicotinamide mononucleotide (nmn) ที่ช่วยตอบสนองสุขภาพที่ดีของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าแมคโครฟาจ การวิจัยใหม่นำโดยนักวิจัยจากมหาวิทยาลัย tsinghua ในกรุงปักกิ่งและบริษัท shenzhen hope life biotechnology co., ltd ได้ระบุลักษณะการเผาผลาญของแมคโครฟาจที่ "แปรสภาพ" ไปสู่สภาวะแอคทีฟ และเปิดเผยว่าการเติม nmn เป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการควบคุมการกระตุ้นการทำงานของแมคโครฟาจ ผลการศึกษานี้ตีพิมพ์ในวารสาร พรมแดนในอณูชีววิทยาศาสตร์เพิ่มข้อมูลที่เพิ่มขึ้นซึ่งสนับสนุนผลกระทบเชิงบวกของ NMN ต่อระบบภูมิคุ้มกัน 

ค้นหาสารกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันใหม่

การอักเสบเป็นกระบวนการปรับตัวเมื่อร่างกายมนุษย์สัมผัสกับสิ่งเร้าที่เป็นอันตรายอยู่ตลอดเวลา macrophages มีบทบาทสำคัญในการเริ่มต้น การดูแลรักษา และการแก้ปัญหาการอักเสบโดยการผลิตปัจจัยการเจริญเติบโตและสารประกอบการอักเสบต่างๆ ที่เรียกว่าไซโตไคน์ macrophages ที่กระตุ้นการทำงานจะส่งเสริมการอักเสบโดยการหลั่งไซโตไคน์ในโรงละครสัตว์ เช่น พรอสตาแกลนดิน ซึ่งเป็นไขมันชนิดหนึ่งที่มีหน้าที่อื่นนอกเหนือจากการสร้างไขมัน

พรอสตาแกลนดินชนิดหนึ่ง pge2 เป็นสื่อกลางในการตอบสนองต่อการอักเสบและสังเคราะห์โดยไซโคลออกซีเจเนส (cox-1 และ cox-2) เอนไซม์เหล่านี้เป็นเป้าหมายในการส่งเสริมระบบภูมิคุ้มกันที่แข็งแรง

ค้นหาสารกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันใหม่

Nad+ และระบบภูมิคุ้มกัน

นิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (nad+) เป็นหนึ่งในโมเลกุลที่สำคัญที่สุดในเซลล์โดยมีส่วนร่วมในปฏิกิริยาหลายร้อยครั้งในฐานะโคเอนไซม์และเป็นสื่อกลางในการส่งสัญญาณหลายเส้นทาง เมื่อเร็วๆ นี้ มีรายงานว่าความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นที่มากเกินไปในช่วงวัยชราและการอักเสบเรื้อรัง ส่งผลให้ nad+ ลดลง 

แต่ระดับเหล่านี้สามารถเติมเต็มได้ nad+ ถูกสร้างขึ้นผ่านหลายวิถีทาง โดยทางหนึ่งจะดึงสารนิโคตินาไมด์ (nam), นิโคตินาไมด์ไรโบไซด์ (nr) และนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (nmn) มีงานวิจัยมากมายที่ยืนยันว่าการบริหารสารตั้งต้นของ nad+ เหล่านี้จะเพิ่มระดับเซลล์ของ nad+ นอกจากนี้ การอักเสบของเนื้อเยื่อไขมันซึ่งเป็นส่วนประกอบหลักของไขมันสามารถระงับได้ด้วยการใช้ nmn ในระยะยาวเพื่อรักษาระบบภูมิคุ้มกันให้แข็งแรง

ระบบภูมิคุ้มกันที่เปิดใช้งานส่งผลต่อระดับ nad+

ในงานปัจจุบัน jing liu และเพื่อนร่วมงานได้พิจารณาว่าการเสริม nmn สามารถปรับเปลี่ยนการตอบสนองของเซลล์ภูมิคุ้มกันจำเพาะเพื่อรองรับภูมิคุ้มกันโดยการเพิ่มระดับ nad+ ของเซลล์ได้หรือไม่ ในการทำเช่นนั้น นักวิจัยชาวจีนได้ศึกษาประวัติสารประกอบเมตาบอลิซึมในแมคโครฟาจที่กระตุ้นด้วยสารประกอบอักเสบที่เรียกว่าไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (lps) เป็นครั้งแรก พวกเขาพบว่าการรักษาด้วย lps ส่งผลต่อแมคโครฟาจโดยการลดทอนกรดไขมัน β-oxidation ซึ่งเป็นกระบวนการหลายขั้นตอนที่เนื้อเยื่อต่างๆ สลายกรดไขมันเพื่อผลิตพลังงาน 

กรดไขมันที่ถูกรบกวน β-ออกซิเดชันของเซลล์ภูมิคุ้มกันเหล่านี้ได้รับการตรวจสอบที่ระดับโปรตีนด้วย ซึ่งแสดงให้เห็นว่าคาร์นิทีน o-palmitoyltransferase 1 (cpt1a) ได้รับการควบคุมในแมคโครฟาจที่ได้รับ lps cpt1 มีบทบาทสำคัญในกระบวนการออกซิเดชันของกรดไขมัน เอนไซม์ที่มีบทบาทในการสร้างไขมันและน้ำมันมีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการทำงานของไมโตคอนเดรียและความไม่สมดุลของรีดอกซ์ ซึ่งสามารถทำให้เกิดการออกซิเดชันของโปรตีน ความเสียหายของ dna และการรบกวนของสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ros) กับวิถีการส่งสัญญาณของเซลล์

NADPH ซึ่งเป็นสารประกอบที่เกี่ยวข้องกับ NAD+ ซึ่งมีส่วนร่วมในการทำงานที่จำเป็นหลายอย่าง เช่น การสังเคราะห์กรดไขมัน มีความสำคัญในการกระตุ้นแมคโครฟาจสำหรับการผลิต ROS ดังนั้น การเพิ่มขึ้นของ NADPH อาจสัมพันธ์กับการลดลงของระดับ NAD+ ของเซลล์ น่าสังเกตว่าระดับ NADPH เพิ่มขึ้น 5 เท่าในเซลล์ที่ได้รับ LPS เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ที่ไม่ผ่านการบำบัดในข้อมูลเมแทบอลิซึม การเพิ่ม NADPH มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการกระตุ้นแมคโครฟาจสำหรับการสร้าง ROS ซึ่งระดับของเซลล์ของการสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ (NOS) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่สร้างไนตริกออกไซด์ ซึ่งมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ ได้รับการควบคุมในมาโครฟาจที่ถูกกระตุ้นในผลลัพธ์ทางโปรตีโอมิกส์ แท้จริงแล้ว ระดับ NAD+ ของเซลล์ลดลงในเซลล์ที่ได้รับ LPS ซึ่งบ่งชี้ว่า Sirtuins มี NAD+ น้อยลง ซึ่งเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับอายุขัยและอายุยืนยาวซึ่งใช้ NAD+ ในการทำงาน

Nmn กระตุ้นการทำงานของแมคโครฟาจเพื่อรองรับการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน

จากนั้น liu และเพื่อนร่วมงานได้ทดสอบว่าการเสริมสารตั้งต้นของ nad+ สามารถเพิ่มระดับ nad+ และปรับปรุงกิจกรรมของ sirtuin ได้หรือไม่ นักวิจัยชาวจีนพบว่าการเติมเต็ม nmn ช่วยเพิ่มระดับ nad+ ของเซลล์ และขัดขวางการแสดงออกของไซโตไคน์ในมาโครฟาจที่ได้รับ lps การศึกษาล่าสุดโดยนักวิจัยคนเดียวกันเปิดเผยว่าการเสริม nmn ลดการผลิต pge2 โดยการทำให้ 15-pgdh คงที่จากการย่อยสลายแบบออกซิเดชันที่บรรเทาการเกิดพังผืดในตับ pge2 เป็นที่รู้จักในฐานะตัวกลางของไขมันในการทำให้การอักเสบรุนแรงขึ้นโดยกระตุ้นการผลิต il-6 

อย่างไรก็ตาม ในการศึกษานี้ การรักษาด้วย nmn ในมาโครฟาจไม่ได้เปลี่ยนระดับ 15-pgdh ของเซลล์ แต่ข้อมูลนี้แสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ cox-2 ลดลงในเซลล์ที่ได้รับการบำบัดร่วมด้วย lps/nmn เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ที่ได้รับการบำบัดด้วย lps ซึ่งนำไปสู่การผลิต pge2 ที่ลดลง หลิวและเพื่อนร่วมงานแสดงให้เห็นเพิ่มเติมว่า nmn ช่วยบรรเทาอาการอักเสบที่เกิดจาก lps ผ่านทางแกน cox-2-pge2 ในการล้มลงของ cox-2 หรือมีการแสดงออกมากเกินไปในเซลล์

จากนั้น นักวิจัยชาวจีนได้แสดงให้เห็นว่าสารตั้งต้นของ nad อื่นๆ nam และ nr ยังลดการแสดงออกของ cox-2 และการผลิต pge2 ด้วย โดยเสนอว่าการเพิ่มขึ้นของเนื้อหา nad+ มีความสัมพันธ์กับการลดลงของการแสดงออกของ cox-2 กลไกระดับโมเลกุลที่เป็นรากฐานของการลดระดับ cox-2 ที่ใช้ nmn อยู่ภายใต้การสำรวจเพิ่มเติม

สารตั้งต้นของ nad+ เป็นตัวกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันแบบใหม่หรือไม่

สารตั้งต้นของ nad+ เป็นตัวกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันแบบใหม่หรือไม่

โดยสรุป liu และเพื่อนร่วมงานแสดงให้เห็นว่าการเผาผลาญ nad+ ที่เปลี่ยนแปลงนั้นเป็นลักษณะเฉพาะในมาโครฟาจที่ถูกกระตุ้น และการเสริม nmn ยับยั้งการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบในการอักเสบที่เกิดจาก lps พวกเขาเปิดเผยว่าการเสริม nmn ลดการแสดงออกของ cox-2 และยับยั้งการผลิต pge2 ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการเติมเต็ม nmn อาจเป็นแนวทางที่ปฏิบัติได้จริงแต่มีประสิทธิผลในการสนับสนุนการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ดี

อ้างอิง:

Liu J, Zong Z, Zhang W และคณะ Nicotinamide Mononucleotide ช่วยลดการอักเสบที่เกิดจาก LPS และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นโดยการลดการแสดงออกของ COX-2 ใน Macrophages ประวัติโมลด้านหน้า 2021;8:702107. Published 2021 Jul 6. doi:10.3389/fmolb.2021.702107



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า