บทความอายุยืน

เพลงที่ติดหูของคุณ: NMN ปกป้องเซลล์การได้ยินจากความเสียหายจากเคมีบำบัด

เพลงที่ติดหูของคุณ: NMN ปกป้องเซลล์การได้ยินจากความเสียหายจากเคมีบำบัด

การวิจัยเกี่ยวกับการต่อต้านวัยได้เริ่มเปิดเผยวิธีการรักษาเซลล์ให้ทำงานในระดับอ่อนเยาว์เป็นระยะเวลานาน หัวใจของกระบวนการนี้คือนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (nad+) ซึ่งเป็นโคเอนไซม์ที่มีความสำคัญต่อเซลล์ มีบทบาทในการเผาผลาญ สุขภาพ การอยู่รอด และความชรา ด้วยเหตุนี้ nad+ จึงกลายเป็นเป้าหมายสำคัญสำหรับการศึกษาวิจัยที่กำลังมองหาวิธีส่งเสริมการสูงวัยอย่างมีสุขภาพดีและอายุยืนยาว ในขณะเดียวกันก็ป้องกันความเสียหายที่เกิดจากสารพิษ ตั้งแต่มลภาวะต่อสิ่งแวดล้อมไปจนถึงยาที่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่เป็นอันตราย เช่น ยาเคมีบำบัด 

ล่าสุดกลุ่มนักวิจัยชาวจีนได้ใช้ ตัวปรับระดับ NAD+ เพื่อปกป้องหนูจากความเสียหายของหูชั้นในซึ่งมักเกิดจากเคมีบำบัดบางชนิด- นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยซุนยัตเซ็นในประเทศจีนแสดงให้เห็นว่าความเป็นพิษต่อหูซึ่งเป็นความเสียหายที่เกิดจากการรักษาต่อเซลล์ที่รับรู้เสียงและความสมดุลที่อยู่ในหู ซึ่งเกิดจากเคมีบำบัดสามารถป้องกันได้ด้วยตัวปรับระดับ NAD+ ซึ่งรวมถึงสารตั้งต้นโดยตรงที่เรียกว่านิโคตินาไมด์ โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) งานวิจัยนี้สนับสนุนการใช้ NAD+ บูสเตอร์ เช่น NMN เพื่อช่วยให้ผู้ป่วยรักษาการได้ยินและความสมดุลที่มักสูญเสียไปจากการรักษาโรคมะเร็ง

ตัวปรับระดับ NAD+ เพื่อปกป้องหนูจากความเสียหายที่หูชั้นใน

Nad+ ช่วยชีวิตและควบคุมความชรา

Nad+ มีความสำคัญมากต่อการดำรงชีวิต โดยมีอยู่ในทุกเซลล์ในร่างกายของเรา หากไม่มี nad+ เซลล์จะไม่สามารถทำหน้าที่พื้นฐานและจำเป็นที่สุดได้ แม้ว่า nad+ จะมีความสำคัญ แต่เราไม่มีโคเอ็นไซม์นี้ในปริมาณที่ไม่จำกัด ระดับ nad+ ลดลงอย่างมากตามอายุ (1) เนื่องจากโรคหลายชนิดเชื่อมโยงกับความชรา nad+ จึงเป็นเป้าหมายสำคัญสำหรับสภาวะทางการแพทย์ที่หลากหลาย และอาจเป็นกุญแจสำคัญในการป้องกันโรคบางชนิดและการแก่ก่อนวัย

วิธีหนึ่งที่จะทำให้แน่ใจว่าสภาพแวดล้อมของเซลล์อุดมไปด้วย nad+ คือการจัดหาเซลล์ที่มีสารตั้งต้นหรือตัวปรับค่าของ nad+ เซลล์สามารถแปลง nmn ให้เป็น nad+ ในกระบวนการสังเคราะห์ทางชีวภาพหลายชุด กระบวนการเหล่านี้รวดเร็วและมีประสิทธิภาพ การวิจัยแสดงให้เห็นว่าสามารถตรวจพบ nad+ ที่ผลิตขึ้นใหม่ได้ในเนื้อเยื่อภายใน 60 นาทีหลังจากทำให้ nmn พร้อมใช้งาน (2)

Nad+ เป็นโคเอ็นไซม์สำหรับโปรตีนหลายชนิด ซึ่งหมายความว่าเครื่องจักรระดับโมเลกุลเหล่านี้จำเป็นในการทำงาน โปรตีนในตระกูลหนึ่งคือเซอร์ทูอิน ซึ่งเป็นกลุ่มของเอนไซม์ที่ควบคุมสุขภาพของเซลล์ การอยู่รอด และการปรับตัวให้เข้ากับสภาวะที่เปลี่ยนแปลงตลอดเวลา โดยพื้นฐานแล้ว เพื่อให้เซลล์บรรลุวัตถุประสงค์นั้น เซลล์จะต้องมีเซอร์ทูอินตรงจุด และจำเป็นต้องมี nad+ ในปริมาณที่สม่ำเสมอ

ป้องกันความเสียหายจากเคมีบำบัดผ่าน nad+

เนื่องจากสารเซอร์ทูอินช่วยให้เซลล์ทำงาน และ nad+ มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการกระตุ้นการทำงานของสารเซอร์ทูอิน กลุ่มนักวิจัยจากกวางโจว ประเทศจีน ได้สำรวจว่าสารเซอร์ทูอินสามารถปกป้องเซลล์จากความเสียหายที่เป็นพิษได้อย่างไร ผลการวิจัยของพวกเขาได้รับการตีพิมพ์เมื่อเร็ว ๆ นี้ในวารสาร จดหมายพิษวิทยา (4). สำหรับการศึกษานี้ นักวิจัยมุ่งเน้นไปที่ความเป็นพิษต่อหู ซึ่งเป็นเรื่องปกติในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดด้วยยาซิสพลาติน

ป้องกันความเสียหายจากเคมีบำบัดผ่าน nad+

 

หลังจากที่แสดงให้เห็นว่าซิสพลาตินทำให้ระดับ nad+ ในเซลล์หูที่รับรู้เสียง (เซลล์ขน) ลดลง หยางและเพื่อนร่วมงานได้ทำการทดสอบว่าการเพิ่มปริมาณ nad+ สามารถกระตุ้นการทำงานของ sirtuins และป้องกันการสูญเสียการได้ยินที่เกิดจากเคมีบำบัดได้หรือไม่ ด้วยการส่งเสริมการผลิต nad+ ในเซลล์หูจากปลาและหนูที่สัมผัสซิสพลาตินด้วยโมดูเลเตอร์ เช่น nmn พวกเขาพบว่า nad+ กระตุ้นการทำงานของเซอร์ทูอินและป้องกันพิษต่อหู ในการบูต เมื่อมีการฉีดสารยับยั้ง sirtuin ที่ด้านบนของโมดูเลเตอร์ nad+ การป้องกันพิษต่อหูที่เกิดจากซิสพลาตินก็สูญเสียไป

แล้วการรักษาระดับ nad+ ไม่ให้ลดลงด้วย nmn จะช่วยป้องกันความเสียหายจากเคมีบำบัดได้อย่างไร ผู้เขียนเชื่อว่าระดับ nad+ ที่เพิ่มขึ้นทำให้เซลล์มีการผลิตพลังงานเพิ่มขึ้น และการกระตุ้นการทำงานของเซอร์ทูอินช่วยปรับปรุงการทำงานของเซลล์ และส่งเสริมมาตรการป้องกันในเซลล์หู กล่าวอีกนัยหนึ่ง เซลล์ได้รับการเตรียมและพร้อมที่จะเผชิญกับเคมีบำบัด และพวกมันก็อยู่รอดได้ตามปกติ

ผลลัพธ์เหล่านี้เน้นย้ำถึงความสัมพันธ์ระหว่าง nad+ และเซอร์ทูอิน การรักษาระดับ nad+ สามารถช่วยให้เซลล์เผชิญกับความท้าทายจากสารพิษและความชรา การวิจัยครั้งนี้วางรากฐานสำหรับการศึกษาในอนาคตในมนุษย์ที่จะสำรวจผลกระทบในการปกป้อง nad+ เพิ่มเติม

อ้างอิง:

1. Zhu XH, Lu M, Lee BY, Ugurbil K, Chen W. การทดสอบ In vivo NAD เผยให้เห็นเนื้อหา NAD ในเซลล์และสถานะรีดอกซ์ในสมองของมนุษย์ที่มีสุขภาพดี และการพึ่งพาอายุของพวกเขา Proc Natl อนร่ Sci สหรัฐอเมริกา A. 2015;112(9):2876-2881. ดอย:10.1073/pnas.1417921112

2. โกรซิโอ เอ, มิลส์ เคเอฟ, โยชิโน เจ และคณะ slc12a8 เป็นตัวขนส่งนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ [การแก้ไขที่เผยแพร่ปรากฏใน nat metab 2019 ก.ค.;1(7):743]. แนท เมธาบ. 2019;1(1):47-57. ดอย:10.1038/s42255-018-0009-4

3. Roichman A, Elhanati S, Aon MA และคณะ การฟื้นฟูสภาวะสมดุลของพลังงานโดย SIRT6 ช่วยยืดอายุขัยที่ดีต่อสุขภาพ แนทคอม. 2021;12(1):3208. Published 2021 May 28. ดอย:10.1038/s41467-021-23545-7

4. Zhan T, Xiong H, Pang J และคณะ การปรับการสังเคราะห์ NAD+ จะกระตุ้น SIRT1 และต้านทานพิษต่อหูที่เกิดจากซิสพลาติน [เผยแพร่ออนไลน์ก่อนพิมพ์ 4 มิ.ย. 2021] ท็อกซิคอล เลตต์ 2021;349:115-123. ดอย:10.1016/j.toxlet.2021.05.013



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า