บทความอายุยืน

NMN และการเจริญพันธุ์: การเพิ่ม NAD+ สามารถรองรับการเจริญพันธุ์ของสตรีได้หรือไม่

NMN และการเจริญพันธุ์: การเพิ่ม NAD+ สามารถรองรับการเจริญพันธุ์ของสตรีได้หรือไม่

เนื่องจากผู้หญิงกำลังรอการมีบุตรนานกว่าในรุ่นก่อนๆ อัตราภาวะมีบุตรยากในผู้ที่มีอายุ 35 ปีขึ้นไปจึงเห็นได้ชัดเจนยิ่งขึ้นและเพิ่มขึ้นในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมา แม้ว่าภาวะมีบุตรยากจะเกิดขึ้นได้จากหลายสาเหตุ เช่น น้ำหนักส่วนเกิน ฮอร์โมนไม่สมดุล และการสัมผัสสารพิษมากเกินไป และอีกมากมาย แต่อายุของมารดาที่เข้าสู่วัยสูงอายุเป็นสาเหตุหลักของการไม่สามารถตั้งครรภ์หรืออยู่ต่อได้ 

โดยปกติแล้ว เมื่อผู้หญิงอายุ 30 ต้นๆ ถึงกลางๆ ทั้งจำนวนเซลล์ไข่ที่มีชีวิตและโอกาสในการตั้งครรภ์ตามธรรมชาติและลดลงอย่างง่ายดายปีแล้วปีเล่า แต่ก็ไม่ใช่สาเหตุที่หายไป และการวิจัยใหม่แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตหรืออาหารเสริมหลายอย่างอาจช่วยได้ รวมถึง nmn

Nad+ กับการเจริญพันธุ์ของสตรี: ลิงค์คืออะไร

โอโอไซต์—เซลล์ไข่ที่ยังไม่เจริญเต็มที่ก่อนที่จะเจริญเต็มที่เป็นไข่ที่สามารถปฏิสนธิได้—ไม่ใช่เซลล์ที่สร้างใหม่ด้วยตนเอง อย่างที่หลายๆ คนเคยได้ยินมา จำนวนไข่ที่ผู้หญิงมีตั้งแต่แรกเกิดจะเป็นจำนวนที่สูงที่สุดเท่าที่เธอเคยมีมา เนื่องจากจำนวนเซลล์ไข่ที่มีจำกัดซึ่งลดลงในแต่ละปีที่ผ่านมา ภาวะเจริญพันธุ์ของผู้หญิงจึงขึ้นอยู่กับปริมาณและคุณภาพของโอโอไซต์ที่เธอเหลืออยู่เป็นส่วนใหญ่

แต่ในขณะที่ไม่มีทางเพิ่มจำนวนโอโอไซต์ได้ แต่การวิจัยในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า เราอาจปรับปรุงคุณภาพของโอโอไซต์ที่เหลือเพื่อรองรับภาวะเจริญพันธุ์ได้ และสารประกอบ nad+ (นิโคตินาไมด์ อะดีนีน ไดนิวคลีโอไทด์) ก็อาจมีส่วนเกี่ยวข้องด้วย

Nmn (นิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์) เป็นสารตั้งต้นของ nad+ ซึ่งเป็นโคเอ็นไซม์สำคัญที่จำเป็นต่อเซลล์ทุกเซลล์ของเรา รวมถึงโอโอไซต์ด้วย การลดลงของ nad+ เชื่อมโยงกับการแก่เร็วและการพัฒนาของโรค ในทางกลับกัน การรักษา nad+ ให้มีสุขภาพที่ดีด้วยสารตั้งต้น เช่น nmn (หรือ nr) มีความเกี่ยวข้องกับสุขภาพของหัวใจ ความรู้ความเข้าใจ กล้ามเนื้อ เมตาบอลิซึม และสุขภาพของกระดูก และในทางกลับกัน ส่งผลต่อการทำงานของระบบสืบพันธุ์ด้วย

นอกจากการลดระดับ nad+ แล้ว ยังส่งผลให้คุณภาพและจำนวนโอโอไซต์ลดลงด้วย โอโอไซต์ที่แก่ชราจะทำให้การพัฒนาฟอลลิคูลาร์ อัตราการตกไข่ และการเจริญเติบโตของโอโอไซต์ลดลง ส่งผลให้อัตราการเจริญพันธุ์ต่ำ

นอกจากนี้ ผู้หญิงที่มีภาวะเจริญพันธุ์ต่ำยังมีอัตราความผิดปกติของไมโตคอนเดรียและความเสียหายจากออกซิเดชั่นเพิ่มขึ้น ซึ่งก็คือการสะสมของโมเลกุลที่เป็นอันตรายที่เรียกว่าสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ros) การสะสม ros ที่มากเกินไปนำไปสู่ความเสียหายของ dna และการตายของเซลล์ตามมา ซึ่งรวมถึงโอโอไซต์ ซึ่งขัดขวางกระบวนการต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการปฏิสนธิและการตั้งครรภ์

NMN และการเจริญพันธุ์: การเพิ่ม NAD+ สามารถรองรับการเจริญพันธุ์ของสตรีได้หรือไม่

ผลการวิจัยล่าสุด: nmn สามารถรองรับภาวะเจริญพันธุ์ของสตรีได้หรือไม่? 

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีงานวิจัยหลายชิ้นเกี่ยวกับ nmn และภาวะเจริญพันธุ์ของสตรี การศึกษาวิจัยเหล่านี้ให้หลักฐานที่น่าสนใจว่า nmn หรือสารตั้งต้นของ nad+ อื่นๆ อาจสามารถหยุดยั้งภาวะเจริญพันธุ์ของสตรีที่ลดลงตามวัย ซึ่งก่อนหน้านี้คิดว่าไม่สามารถรักษาให้หายได้ 

A 2022 ศึกษา ตีพิมพ์ใน ชีวเวชศาสตร์ ใช้การผสมผสานระหว่างการเรียนรู้เชิงลึกและโมเดล AI เพื่อตรวจจับการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ในโอโอไซต์ของหนูอายุน้อยและหนูสูงวัย โดยหนูอายุมากบางตัวจะได้รับ NMN เสริม เมื่ออายุ 12 เดือน หนูเหล่านี้ถือเป็นวัยกลางคนหรือประมาณ 40 ต้นๆ ถ้าแปลเป็นปีของมนุษย์ 

ทีมวิจัยจากมหาวิทยาลัยนิวเซาธ์เวลส์ในซิดนีย์ ใช้แบบจำลองเพื่อระบุลายเซ็นของเซลล์ของโอโอไซต์ โดยพบว่า 60% ของโอโอไซต์จากหนูที่ได้รับ nmn อายุมากถูกจัดประเภทว่ามีสัณฐานวิทยา "อายุน้อย" . ซึ่งหมายความว่ารูปร่าง โครงสร้าง รูปแบบ และขนาดของโอโอไซต์จะเหมือนกับหนูตัวเล็กหลังจากได้รับ nmn

การใช้สัณฐานวิทยาของโอโอไซต์เพื่อตรวจสอบภาวะเจริญพันธุ์นั้นชวนให้นึกถึงการใช้อายุทางชีวภาพเพื่อประเมินสุขภาพภายในมากกว่าอายุตามลำดับเวลา และการวิจัยนี้ชี้ให้เห็นว่าการเพิ่มระดับ nad+ สามารถฟื้นฟูโอโอไซต์ให้อยู่ในรูปแบบที่อ่อนวัยได้บางส่วน 

อื่น ศึกษา ที่ตีพิมพ์ในปี 2020 ในวารสาร รายงานเซลล์ ยังให้ผลลัพธ์ที่น่าหวังเกี่ยวกับ NMN และภาวะเจริญพันธุ์ของสตรี

ในการวิจัยนี้ หนูตัวเมียอายุระหว่าง 16 ถึง 17 เดือน หรือประมาณ 50 ถึง 54 ปีในปีมนุษย์ ได้รับ nmn เสริมเป็นเวลา 10 วัน ไม่น่าแปลกใจเลยที่โอโอไซต์จากหนูอายุมากมีคุณภาพต่ำกว่าเมื่อเทียบกับหนูอายุน้อย รวมถึงการมีจำนวนโอโอไซต์ที่สามารถกลายเป็นไข่สุกได้น้อยกว่ามาก และมีโอโอไซต์ที่กระจัดกระจายจำนวนมากขึ้น ซึ่งมีโอกาสน้อยที่จะเติบโตเต็มที่และปฏิสนธิได้สำเร็จ

อย่างไรก็ตาม การเพิ่ม nmn ลงในส่วนผสมช่วยเพิ่มอัตราการเจริญพันธุ์ของหนูสูงอายุได้หลายด้านอย่างมีนัยสำคัญ ได้แก่:

  • เพิ่มจำนวนรูขุมขนของ antral, ถุงคล้ายของเหลวที่เป็นที่เก็บโอโอไซต์และเป็นตัววัดปริมาณสำรองของรังไข่ (การจัดหาไข่ในอนาคต)
  • ปรับปรุงโครงสร้างสปินเดิล-โครโมโซม, ซึ่งป้องกันภาวะโครโมโซมทางพันธุกรรม
  • การกระจายตัวของคอร์เทกซ์แกรนูล (cg) ดีขึ้น, ซึ่งป้องกันภาวะร้ายแรงของ polyspermy (เมื่อไข่ได้รับการปฏิสนธิด้วยอสุจิมากกว่าหนึ่งตัว)
  • ระดับโอวาสตาซินเพิ่มขึ้น ซึ่งช่วยในการจับตัวอสุจิ
  • ปรับปรุงการทำงานของไมโตคอนเดรีย, ดังที่เห็นได้จากการลดลงของ "ไมโตคอนเดรียที่แปลผิดตำแหน่ง" (ข้อบ่งชี้ถึงการทำงานที่ถูกบุกรุก) จาก 40% เหลือ 24% และเพิ่มศักยภาพของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรีย ซึ่งจำเป็นสำหรับการผลิต ATP
    • เพิ่มการผลิต atp ภายในโอโอไซต์ 
    • ลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น และลดระดับ ROS ในโอโอไซต์ 
    • กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของ sirt1ซึ่งเป็นโปรตีนเซอร์ทูอินที่เชื่อมโยงกับการมีอายุยืนยาวซึ่งมีระดับต่ำ คิด ที่จะส่งผลกระทบต่อภาวะมีบุตรยาก 

      ราวกับว่านั่นยังไม่เพียงพอ และบางทีที่สำคัญที่สุดคือ หนูอายุที่ได้รับการรักษาด้วย nmn มีลูกสุนัขจำนวนมากในครอก

      แม้ว่า nmn จะไม่เพิ่มอัตราการเกิดของตัวเมียที่มีอายุมากกว่าเท่ากับหนูอายุน้อย (แต่ไม่ใช่ไทม์แมชชีน) แต่ก็ทำให้อัตราการเกิดมีชีวิตสูงกว่าหนูสูงวัยที่ไม่ได้รับอาหารเสริมอย่างมีนัยสำคัญ

      ผู้เขียนตั้งข้อสังเกตว่าการรักษาด้วย nmn จะเพิ่มจำนวนลูกสุนัขในช่วงครอกแรกเท่านั้น ซึ่งบ่งชี้ว่าการรักษาระยะสั้น 10 วันที่ใช้ในการศึกษานี้มีประโยชน์ต่อโอโอไซต์เพียงประมาณหนึ่งเดือนเท่านั้น อย่างไรก็ตาม ยังไม่ชัดเจนว่าผลลัพธ์เหล่านี้แปลสู่มนุษย์ได้อย่างไร เพราะท้ายที่สุดแล้ว ผู้หญิงไม่ได้ให้กำเนิดครอกต่อเนื่องกัน (หรือครอกเลยสำหรับเรื่องนั้น) เว้นแต่ว่าเราจะพูดถึง octomom นั่นเอง)

      สิ่งสำคัญประการหนึ่งที่ควรทราบในการศึกษานี้คือ การทดลองเบื้องต้นพบว่า nmn ในปริมาณที่ต่ำกว่าจะมีประโยชน์มากกว่าขนาดที่สูงขึ้น จำนวนโอโอไซต์ที่โตเต็มที่มากที่สุดจะได้รับในขนาดที่ต่ำกว่า (200 มก./กก./วัน) เมื่อเทียบกับหนูที่ได้รับโอโอไซต์ 1,000 มก./กก./วัน ซึ่งสอดคล้องกับ การวิจัยก่อนหน้า ยังพบว่าปริมาณ NMN ที่ลดลงช่วยปรับปรุงเครื่องหมายการเจริญพันธุ์และคุณภาพโอโอไซต์ในหนูได้มากกว่าปริมาณที่สูงขึ้น 

      เกิดอะไรขึ้นกับโอโอไซต์ในวัยชรา?

      การเปลี่ยนแปลงของโอโอไซต์ของมนุษย์ในช่วงอายุเกี่ยวข้องกับกลไกและวงจรของกิจกรรมที่หลากหลาย เมื่อเทียบกับภาวะหยุดนิ่ง ซึ่งส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อผลลัพธ์ของระบบสืบพันธุ์ อายุมารดาขั้นสูง (ama) และระดับโกนาโดโทรฟินที่เพิ่มขึ้นส่งผลให้ความมีชีวิตของโอโอไซต์ลดลง ความเป็นพิษต่อกระแสเลือดเพิ่มขึ้น และอัตราการเรียงตัวของโครโมโซมและสปินเดิลที่ไม่ถูกต้องสูงขึ้น บ่งชี้ว่าโอโอไซต์ที่แก่ชรานั้นไวต่อผลข้างเคียงมากกว่า

      "สมมติฐานความเป็นพิษต่อ fsh oot" และ "สมมติฐาน 2-hit" เสนอคำอธิบายเกี่ยวกับภาวะมีบุตรยากที่เกี่ยวข้องกับระดับ fsh ที่สูงและความชรา โดยเน้นที่ คุณภาพไข่ลดลง- การแก่ชรายังส่งผลให้ปริมาณโปรตีนที่สำคัญต่อไมโอซิสและโปรตีโอสเตซิสในโอโอไซต์ลดลง ส่งผลต่อความสำเร็จในการสืบพันธุ์.

      นอกจากนี้ การแก่ชราของโอโอไซต์จะถูกเร่งโดยสภาวะความเครียด ในร่างกาย ซึ่งได้รับอิทธิพลจากปัจจัยต่างๆ เช่น การตายของเซลล์ท่อนำไข่และความเครียดของผู้หญิง- เมแทบอลิซึมของพลังงานลดลงเนื่องจากความผิดปกติของวงจรเครบส์ ซึ่งได้รับการชดเชยด้วยกลไกการดีไฮโดรจีเนชันของ NADPH และการซ่อมแซม DNA ที่เพิ่มขึ้น ถือเป็นอีกแง่มุมหนึ่งของความชราในโอโอไซต์โดยมีเป้าหมายเพื่อ รักษาความสามารถในการพัฒนา.

      นอกจากนี้ การแก่ชรายังเกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพการแปลที่ลดลง ซึ่งได้รับอิทธิพลจากการเปลี่ยนแปลงในตัวควบคุมการดัดแปลง epigenetic ส่งผลกระทบต่อการเจริญเติบโตของโอโอไซต์ และ ปัจจัยมารดาที่เกี่ยวข้องกับวัยชรา- การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เน้นให้เห็นถึงการทำงานร่วมกันที่ซับซ้อนระหว่างปัจจัยทางพันธุกรรม สิ่งแวดล้อม และสรีรวิทยาในการแก่ชราของโอโอไซต์ของมนุษย์ โดยเน้นย้ำถึงความจำเป็นที่สำคัญในการทำความเข้าใจกระบวนการเหล่านี้เพื่อความสำเร็จในการสืบพันธุ์และการแทรกแซง

      มีคำถามมากมายที่ยังไม่มีคำตอบ รวมถึงเหตุใดมนุษย์และสัตว์อื่นๆ จำนวนน้อยมากจึงมีช่วงชีวิตหลังการเจริญพันธุ์ (ตามที่ระบุไว้ใน “สมมติฐานของคุณยาย”) และจำนวนโอโอไซต์ที่มีกิจกรรมการเผาผลาญ ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดความเสียหายต่อ dna ที่อาจเกิดขึ้นในการสืบพันธุ์เหล่านี้ เซลล์. นี่เป็นงานวิจัยที่มีการดำเนินการอย่างมาก และห้องปฏิบัติการหลายแห่งมีความสนใจในการอธิบายกลไกเบื้องหลังการย่อยสลายของโอโอไซต์และผลกระทบต่อการทำงานของรังไข่ การชราภาพของรังไข่อาจเป็นอีกปัจจัยหนึ่งที่ทำให้เกิดการสูญเสียความสามารถในการสืบพันธุ์ และเรามีวิธีแก้ปัญหาบางส่วนสำหรับการชราภาพในขณะนี้ โดยมีการพัฒนาวิธีปฏิบัติที่ดีกว่าในห้องปฏิบัติการทั่วโลก

      ประเด็นที่สำคัญ:

      แม้ว่าภาวะมีบุตรยากอาจเกิดขึ้นได้จากหลายสาเหตุ (ทั้งชายและหญิง) โอโอไซต์ที่มีคุณภาพและมีสุขภาพดีเป็นข้อกำหนดเบื้องต้นสำหรับการปฏิสนธิที่ประสบความสำเร็จและการตั้งครรภ์ในภายหลัง ดังนั้น การมุ่งเน้นไปที่การสนับสนุนภาวะเจริญพันธุ์ของสตรีในด้านนี้ด้วยสารตั้งต้นของ nad+ เช่น การให้ nmn ในขนาดต่ำถึงปานกลาง อาจเป็นหนึ่งในวิธีแก้ปัญหาง่ายๆ สำหรับคนหลายล้านคนที่ต้องรับมือกับการตั้งครรภ์ที่ไม่ประสบผลสำเร็จ 

      ไม่เพียงเท่านั้น หากผลลัพธ์เหล่านี้แปลเป็นมนุษย์ ก็หมายความว่าอาหารเสริม nmn สามารถช่วยผู้หญิงในวัย 40 และอาจถึง 50 เพื่อรักษาการตั้งครรภ์ที่มีสุขภาพดีได้ ในอนาคต เราอาจเห็นว่าการใช้สารตั้งต้นของ nad+ เช่น nmn หรือ nr อาจเป็นวิธีที่มีความเสี่ยงต่ำในการสนับสนุนภาวะเจริญพันธุ์และการตั้งครรภ์เมื่ออายุมารดาเพิ่มมากขึ้น แม้ว่าการศึกษาในสัตว์ทดลองจะให้กำลังใจ แต่เราก็ยังต้องรอการทดลองทางคลินิกเพื่อดูว่า nmn หรือสารตั้งต้นของ nad+ อื่นๆ มีประโยชน์ต่อการเจริญพันธุ์ในวัยกลางคนและต่อๆ ไปหรือไม่ 


      อ้างอิง: 

      Bernstein LR, Mackenzie ACL, Durkin K, Kraemer DC, Chaffin CL, Merchenthaler I. อายุของมารดาและความสูงของ gonadotrophin ร่วมกันลดโอโอไซต์ที่ตกไข่ได้และเพิ่มความเป็นพิษต่อปาก, โครโมโซม - และแนวที่ไม่ตรงของแกนหมุน: '2-Hit' และ 'FSH-OoToxicity ' กลไกที่เป็นสมมุติฐานใหม่ของวัยเจริญพันธุ์ การสืบพันธุ์ของมนุษย์ระดับโมเลกุล- 2023;29(10):gaad030. ดอย:10.1093/molehr/gaad030

      กาลาติดู เอส, เพเทลสกี เอ, ซาบาเตอร์ แอล และคณะ p-710 การวิเคราะห์โปรตีโอมิกเซลล์เดียวของโอโอไซต์ของมนุษย์เผยให้เห็นปริมาณของไมโอซิสและตัวควบคุมโปรตีโอสเตซิสที่ลดลงเมื่ออายุของมารดาขั้นสูง การสืบพันธุ์ของมนุษย์- 2023;38(ภาคผนวก_1):dead093.1032. ดอย:10.1093/humrep/dead093.1032

      ฮาบิบาลาฮี เอ, แคมป์เบลล์ เจเอ็ม, เบอร์ทอลโด เอ็มเจ และคณะ ลายเซ็นรังสีเชิงลึกอันเป็นเอกลักษณ์แสดงให้เห็นว่าการรักษา nmn จะพลิกกลับสัณฐานวิทยาของโอโอไซต์จากหนูสูงอายุ ชีวเวชศาสตร์- 2022;10(7):1544. Published 2022 Jun 29. ดอย:10.3390/biomedicines10071544

      Huang j, chen p, jia l และคณะ การวิเคราะห์แบบพหุโอมิกส์เผยให้เห็นภูมิทัศน์และกฎข้อบังคับในการแก่ของหนูและโอโอไซต์ของมนุษย์ วิทยาศาสตร์ขั้นสูง- 2023;10(26):2301538. ดอย:10.1002/advs.202301538

      Kong QQ, Wang GL, JS, และคณะ ผลของการเปลี่ยนแปลงของท่อนำไข่หลังไข่ตกและความเครียดของเพศหญิงต่อการแก่ชราของโอโอไซต์ของหนู การสืบพันธุ์- เผยแพร่ออนไลน์พฤษภาคม 2021. doi:10.1530/REP-21-0160

      Miao y, cui z, gao q, rui r, xiong b. การเสริม nicotinamide mononucleotide จะทำให้คุณภาพที่ลดลงของโอโอไซต์ที่มีอายุมารดาลดลง ตัวแทนเซลล์ 2020;32(5):107987. 

      Tatone c, di emidio g, vitti m และคณะ ฟังก์ชั่น sirtuin ในการเจริญพันธุ์ของสตรี: บทบาทที่เป็นไปได้ในความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและความชรา- เซลล์ยาออกซิไดซ์มีอายุยืนยาว 2015;2015:659687. 

      Zhao h, li t, zhao y และคณะ เซลล์เดียวของเซลล์โอโอไซต์ของมนุษย์: การแข่งขันทางเมตาบอลิซึมที่ขับเคลื่อนด้วยสภาพแวดล้อมและกลไกการชดเชยระหว่างการเจริญเติบโตของโอโอไซต์ สารต้านอนุมูลอิสระและการส่งสัญญาณรีดอกซ์- 2019;30(4):542-559. ดอย:10.1089/ars.2017.7151



      โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า