บทความอายุยืน

NMN กลูโคส และลำไส้: การเพิ่ม NAD+ ในลำไส้ สนับสนุนการจัดการน้ำตาลในเลือด ฮอร์โมน และการเผาผลาญที่ดีในหนู

NMN กลูโคส และลำไส้: การเพิ่ม NAD+ ในลำไส้ สนับสนุนการจัดการน้ำตาลในเลือด ฮอร์โมน และการเผาผลาญที่ดีในหนู

กับ เกือบสามในสี่ ของผู้ใหญ่ในสหรัฐอเมริกาซึ่งปัจจุบันจัดอยู่ในกลุ่มน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วน การมีน้ำหนักตัวมากเกินไปเป็นภาวะที่แพร่หลายมากขึ้นเรื่อยๆ ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อความผิดปกติด้านสุขภาพอื่นๆ และการเสียชีวิตอย่างมาก แม้ว่าจะมีสาเหตุหลายประการ แต่สาเหตุหนึ่งก็คือน้ำหนักตัวที่ไม่ดีต่อสุขภาพทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูง (น้ำตาลในเลือดสูง) นักวิจัยไม่แน่ใจว่าเหตุใดน้ำหนักตัวที่มากเกินไปจึงทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูง แต่คิดว่าการผลิตฮอร์โมนที่ผิดปกติในลำไส้ของเรามีบทบาท  

หนึ่งในฮอร์โมนเหล่านี้เรียกว่า glp-1 (glucagon-like-peptide-1) ซึ่งลดลงอย่างเห็นได้ชัดในคนอ้วน ใน การศึกษาล่าสุด ตีพิมพ์ใน ต่อมไร้ท่อนักวิจัยจาก Keio University School of Medicine ในโตเกียว ประเทศญี่ปุ่น อาจค้นพบกลไกหนึ่งที่เชื่อมโยงกระบวนการเหล่านี้ นั่นคือระดับในลำไส้ของสารประกอบ NAD+ (nicotinamide adenine dinucleotide) ในชุดการทดลองกับหนู Nagahisa และเพื่อนร่วมงานแสดงให้เห็นว่าการสังเคราะห์ NAD+ มีความสำคัญต่อการควบคุมการผลิต GLP-1 อย่างไร และช่วยรักษาระดับน้ำตาลในเลือดและการทำงานของระบบเผาผลาญให้แข็งแรงได้อย่างไร นอกจากนี้ นักวิจัยยังแสดงให้เห็นว่าหนูที่เป็นโรคอ้วนกลับคืนสู่ความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมเมื่อได้รับ NMN (นิโคตินาไมด์ โมโนนิวคลีโอไทด์) ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ NAD+ โดยเสนอแนะบทบาทของการใช้ NAD+ บูสเตอร์เพื่อจัดการกับปัญหาที่เพิ่มขึ้นของน้ำหนักตัวที่มากเกินไปและผลกระทบต่อเนื่อง 

การควบคุมฮอร์โมนเพื่อการมีน้ำหนักที่ดีต่อสุขภาพ

Glp-1 เป็นฮอร์โมนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติซึ่งมีส่วนสำคัญหลายประการในการเผาผลาญ โดยพื้นฐานแล้ว glp-1 ยับยั้งปริมาณแคลอรี่โดยทำหน้าที่ศูนย์ความอยากอาหารของสมอง และชะลอการขับถ่ายในกระเพาะอาหาร ซึ่งเป็นความเร็วที่อาหารเคลื่อนจากกระเพาะอาหารผ่านส่วนที่เหลือของระบบย่อยอาหาร เมื่อการขับถ่ายในกระเพาะช้าลง อาหารจะยังคงอยู่ในกระเพาะนานขึ้น ส่งผลให้รู้สึกอิ่ม ลดความอยากอาหาร และลดปริมาณแคลอรี่ 

Glp-1 เป็นที่รู้จักกันในการกระตุ้นการหลั่งอินซูลินหลังมื้ออาหาร โดยช่วยส่งกลูโคส (น้ำตาล) จากกระแสเลือดไปยังเซลล์เพื่อใช้เป็นเชื้อเพลิง ในทางกลับกัน การผลิต glp-1 ที่ไม่เพียงพอทำให้เกิดความรู้สึกหิว แม้จะรับประทานอาหารไปมากเพียงใด ซึ่งอาจทำให้น้ำหนักเพิ่มขึ้นได้ หากไม่มี glp-1 อินซูลินจะลดลง และน้ำตาลในเลือดก็จะสูงขึ้น เพิ่มความเสี่ยงต่อความผิดปกติของระบบเผาผลาญ  

อินซูลินถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือดเพื่อจับกลูโคส
อินซูลิน (สีเขียว) ถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือดเพื่อจับกับกลูโคส (สีขาว)

Nampt พิสูจน์ความจำเป็นในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด 

ในการศึกษานี้ nagahisa และเพื่อนร่วมงานศึกษาการผลิต glp-1 และการเผาผลาญกลูโคสในหนูที่ไม่มี nampt (nicotinamide phosphoribosyltransferase) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่จำเป็นในการสังเคราะห์ nad+ หนูได้กำจัดกิจกรรมของ nampt โดยเฉพาะในเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ซึ่งเป็นชั้นเซลล์เดียวที่มีความหนาในลำไส้ซึ่งเป็นสิ่งกีดขวางทางกายภาพระหว่างลำไส้เล็กและส่วนที่เหลือของร่างกาย หนูเหล่านี้มีระดับ nad+ ในลำไส้ลดลงอย่างเห็นได้ชัด ซึ่งต่ำกว่าหนูควบคุมประมาณ 45% ซึ่งบ่งชี้ว่า nampt เป็นตัวควบคุมที่สำคัญของการสังเคราะห์ nad+ ในลำไส้

นอกจากนี้ หนูที่ถูกลบด้วย nampt ยังลดการหลั่งอินซูลินและการผลิต glp-1 อย่างมีนัยสำคัญ โดยมีระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้น ทั้งในช่วงอดอาหารและหลังรับประทานอาหาร (หลังมื้ออาหาร) ในขณะที่การอดอาหารกลูโคสมีความสำคัญต่อการสร้างระดับพื้นฐานและวินิจฉัยความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึม แต่กลูโคสภายหลังตอนกลางวันจะแสดงวิธีที่ร่างกายของเราตอบสนองต่ออาหารและการบริโภคสารอาหารได้ดีกว่า อย่างไรก็ตาม น้ำหนักตัวและปริมาณอาหารโดยรวมไม่ได้รับผลกระทบ ซึ่งค่อนข้างน่าประหลาดใจเมื่อพิจารณาจากการลด glp-1 

การสูญเสีย nampt ยังนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงทางกายภาพในระบบย่อยอาหารของหนูด้วย ซึ่งรวมถึงลำไส้เล็กและลำไส้ใหญ่ที่สั้นกว่าซึ่งมีอาการบวม หนาขึ้น และการสะสมของเนื้อเยื่อแผลเป็นไฟโบรติก ซึ่งทั้งหมดนี้อาจส่งผลต่อการดูดซึมและทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางเดินอาหาร สุดท้ายนี้ การขาด nampt ทำให้กิจกรรม proglucagon ลดลง ซึ่งเป็นโปรตีนที่ทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นของ glp-1 

Nmn เพิ่มเติมช่วยเหลือความผิดปกติของการเผาผลาญในหนู

การเปลี่ยนแปลงที่พบในหนูที่ถูกลบ nampt บ่งชี้ว่าการสังเคราะห์ nad+ ในลำไส้มีความสำคัญต่อการผลิตและการหลั่ง glp-1 และอินซูลินอย่างเหมาะสม ซึ่งช่วยในการจัดการระดับน้ำตาลในเลือดและการเผาผลาญ แต่นักวิจัยยังคงต้องการทราบวิธีบรรเทาการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ ซึ่งพวกเขาทำโดยการบริหาร nmn ให้กับหนูสองชุด 

ขั้นแรก พวกเขาเสริมหนูตัวเล็กที่ถูกลบ nampt ด้วย nmn เป็นเวลา 14 วัน ซึ่งทำให้ระดับ nad+ ในลำไส้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การบริหาร nmn ยังช่วยเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร เพิ่มการผลิต glp-1 และแก้ไขการเผาผลาญกลูโคสภายหลังตอนกลางวันที่ผิดปกติ 

ต่อไป ทีมวิจัยในโตเกียวเสริมหนูอ้วนตัวผู้ด้วย nmn หนูเหล่านี้ได้รับอาหารที่มีไขมันสูงเป็นครั้งแรกเป็นเวลาแปดสัปดาห์ ซึ่งลดการทำงานของ nampt และระดับ nad+ ในลำไส้เล็กลงตามธรรมชาติ หนูที่เป็นโรคอ้วนแสดงความผิดปกติของการเผาผลาญที่คล้ายกันกับหนูที่ถูกลบ nampt ซึ่งรวมถึงระดับน้ำตาลในเลือดสูงและอินซูลินต่ำ และระดับ glp-1 จากนั้น พวกเขาให้ nmn แก่หนูอ้วนเป็นเวลา 14 วัน ซึ่งทำให้ผลการเผาผลาญกลับคืนมา หลังจากได้รับ nmn หนูอ้วนจะแสดงการหลั่ง glp-1 และกิจกรรมของ proglucagon ที่สูงขึ้นโดยมีระดับน้ำตาลในเลือดลดลง 

NMN กลูโคส และลำไส้: การเพิ่ม NAD+ ในลำไส้ สนับสนุนการจัดการน้ำตาลในเลือด ฮอร์โมน และการเผาผลาญที่ดีในหนู

Glp สูงคือหนทางแห่งความเป็น

การค้นพบนี้แสดงให้เห็นว่าความบกพร่องในการสังเคราะห์ nad+ ในลำไส้ ซึ่งเกิดจากกิจกรรม nampt ต่ำหรือการรับประทานอาหารที่มีไขมันสูง มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างแน่นหนากับการควบคุมการผลิต glp-1 และการเผาผลาญกลูโคสที่ผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับน้ำหนัก ในการศึกษากับหนูทดลองนี้ ความผิดปกติเหล่านี้บรรเทาลงโดยการเพิ่มระดับ nad+ ในลำไส้ผ่านทาง nmn เสริม สิ่งที่น่าสนใจคือ แม้ว่าหนูที่ถูกลบด้วย nampt จะผลิต glp-1 น้อยกว่า แต่น้ำหนักตัวและปริมาณแคลอรี่โดยรวมของพวกมันก็สอดคล้องกับหนูควบคุม ซึ่งแตกต่างจากสิ่งที่งานวิจัยแสดงให้เห็นในมนุษย์ที่มีค่า glp-1 ต่ำ 

มีความเป็นไปได้ที่ nmn จะแสดงคุณประโยชน์เหล่านี้ในลำไส้เล็กเพราะว่า ตัวขนส่งเฉพาะ nmn, slc12a8มีการแสดงออกในอวัยวะนี้ในระดับสูง ซึ่งอาจทำให้ NMN สามารถนำมาใช้ได้ทันที นอกจากนี้ยังอาจหมายความว่าสารตั้งต้นของ NAD+ อื่นๆ เช่น NR (นิโคตินาไมด์ไรโบไซด์) จะไม่ส่งผลต่อลำไส้เช่นเดียวกัน ถึงจุดนี้ การศึกษาหนึ่งเรื่อง กับผู้ใหญ่ชายที่เป็นโรคอ้วน พบว่าการเสริม NR ไม่ส่งผลต่อการหลั่ง GLP-1 หรือระดับน้ำตาลในเลือด 

ผู้เขียนสรุปการค้นพบของพวกเขาด้วยความหวัง โดยเสนอแนะถึงการใช้ nmn ในอนาคตกับคนอ้วนหรือผู้ที่มีความผิดปกติในการควบคุมกลูโคส nagahisa และเพื่อนร่วมงานกล่าวว่า "โดยสรุป การศึกษานี้ให้หลักฐานที่แสดงให้เห็นว่า nad+ เป็นตัวควบคุมที่สำคัญของการผลิต glp-1 และเน้นย้ำถึงความสามารถของลำไส้ในการควบคุมการเผาผลาญกลูโคสภายหลังตอนกลางวัน"

พวกเขากล่าวต่อว่า "แม้ว่าการศึกษาเพิ่มเติมจะต้องระบุกลไกระดับโมเลกุลที่แม่นยำซึ่งเชื่อมโยงชีววิทยาของ nad+ ในลำไส้ การผลิต glp-1 และเมตาบอลิซึมของกลูโคสทั้งร่างกาย แต่จะมีความสำคัญทางคลินิกอย่างยิ่งในการตรวจสอบว่าการส่งเสริมการสังเคราะห์ nad+ ในลำไส้โดยการรับประทานเข้าไปหรือไม่ ของ nmn เป็นวิธีการรักษาที่มีศักยภาพสำหรับการรักษา [ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนและการเผาผลาญ]” 

อ้างอิง:

Dollerup OL, Trammell SAJ, Hartmann B และคณะ ผลของนิโคตินาไมด์ไรโบไซด์ต่อการทำงานของตับอ่อนต่อมไร้ท่อและฮอร์โมนอินเครติน เจ คลินิก เอ็นโดคริโนล เมแทบอลิซึม 2019;104(11):5703-5714. ดอย:10.1210/jc.2019-01081 

Nagahisa T, Yamaguchi S, Kosugi S และคณะ การสังเคราะห์ NAD+ ของเยื่อบุผิวในลำไส้ควบคุมการผลิต GLP-1 และการเผาผลาญกลูโคสภายหลังตอนกลางวันในหนู ต่อมไร้ท่อ- 2022;163(4):bqac023. ดอย:10.1210/endocr/bqac023



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า