บทความอายุยืน

Nmn ฟื้นฟูหลอดเลือดโดยการเพิ่มความพร้อมของ nad+

NMN ฟื้นฟูหลอดเลือดและระบบหลอดเลือดด้วยการเพิ่มความพร้อมใช้งานของ NAD+

เรารู้ว่าความบกพร่องที่เกี่ยวข้องกับอายุของการสร้างเส้นเลือดใหม่ - การสร้างหลอดเลือดใหม่ - ในสมองน่าจะมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาความบกพร่องทางสติปัญญาของหลอดเลือดและการลดลงของผู้สูงอายุ นอกจากนี้เรายังทราบด้วยว่าระดับของโมเลกุลสำคัญนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (nad+) จะลดลงตามอายุในเนื้อเยื่อและเซลล์ทั่วร่างกาย รวมถึงหลอดเลือดของสมองด้วย ดังนั้นจึงเป็นคำถามเปิดกว้างว่าการให้สารตั้งต้นที่เพิ่มระดับ nad+ สามารถออกฤทธิ์ต่อต้านริ้วรอยของหลอดเลือดที่มีศักยภาพ ปรับปรุงการจัดหาและการไหลเวียนของเลือดในสมองได้หรือไม่

กลุ่มนักวิจัยจากมหาวิทยาลัยโอคลาโฮมาได้ศึกษาว่าการรักษาด้วยนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (nmn) ซึ่งเป็นสารตัวกลาง nad+ ที่สำคัญ ส่งผลกระทบต่อความบกพร่องของกระบวนการพัฒนาหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับอายุอย่างไร พวกเขาพบว่า การรักษาด้วย nmn ในหลอดเลือดสมองที่แยกได้ช่วยปรับปรุงกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการสร้างหลอดเลือดได้อย่างมีนัยสำคัญ- “เราขอแนะนำว่าควรพิจารณาถึงผลกระทบต่อการสร้างหลอดเลือดของ NAD+ ในการศึกษาทั้งก่อนคลินิกและทางคลินิก” Kiss และเพื่อนร่วมงานสรุปในบทความของพวกเขา

อะไรคือสาเหตุของการแก่ชราของหลอดเลือด?

การรักษาระบบหัวใจและหลอดเลือดให้แข็งแรงเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการมีอายุยืนยาว เนื่องจากโรคที่ส่งผลต่อระบบนี้เป็นสาเหตุสำคัญของการเกิดโรคและการเสียชีวิตในวัยสูงอายุ (1-3) สภาวะหลายประการที่เกิดขึ้นเมื่อเราอายุมากขึ้น เช่น การแข็งตัวของหลอดเลือดแดง การอักเสบ และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น มีความเกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดหัวใจ การเสื่อมสภาพของหลอดเลือดไม่เพียงแต่เพิ่มความเสี่ยงของโรคหัวใจและโรคหลอดเลือดสมองเท่านั้น แต่ยังมีบทบาทในการลดการรับรู้ที่เกี่ยวข้องกับอายุอีกด้วย

ในการออกแบบกลยุทธ์การป้องกันที่สามารถรักษาสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดได้ นักวิจัยกำลังทำงานเพื่อทำความเข้าใจว่าระบบหัวใจและหลอดเลือดของเรามีอายุยืนยาวเพียงใด การพัฒนาความเข้าใจของเราเกี่ยวกับอีพีเจเนติกส์ - การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในกิจกรรมของยีนที่ไม่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงลำดับดีเอ็นเอที่ซ่อนอยู่ - แสดงให้เห็นว่าเงื่อนไขบางอย่างในเซลล์มีอิทธิพลต่อวิธีการกระตุ้นการทำงานของยีน ซึ่งอาจส่งผลต่อการมีอายุยืนยาว (4) การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าความผิดปกติของเซลล์นำไปสู่การพัฒนาของการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในระบบหลอดเลือด ซึ่งสามารถสืบย้อนไปถึงการเปลี่ยนแปลงในการกระตุ้นการทำงานของยีน

เป้าหมายสำคัญประการหนึ่งของการวิจัยอีพีเจเนติกส์คือตระกูลของยีนที่เรียกว่า microrna หรือ mirna สิ่งเหล่านี้คือชิ้นส่วนทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติซึ่งยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของยีนบางชนิด mirna ควบคุมการทำงานที่สำคัญในเอ็นโดทีเลียม ซึ่งเป็นเซลล์ที่สร้างเยื่อบุชั้นในของหลอดเลือด ฟังก์ชั่นบุผนังหลอดเลือดขึ้นอยู่กับการกระตุ้นการทำงานของยีนที่ควบคุมด้วย mirna กลุ่มพันธุกรรมขนาดเล็กเหล่านี้มีบทบาทสำคัญในการควบคุมเซลล์บุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือด ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการรักษาสภาวะสมดุลหรือความสมดุลในระบบไหลเวียนโลหิต

การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่า mirnas มีผลกระทบต่อสุขภาพหลอดเลือดและการควบคุมอายุขัย (5,6) ที่สำคัญกว่านั้น การหยุดชะงักในการทำงานที่เหมาะสมของ mirna แสดงให้เห็นว่าส่งผลต่อสัญญาณแห่งวัยที่สังเกตได้ (7). การศึกษาอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าฟังก์ชัน mirna ที่มีข้อบกพร่องส่งเสริมการพัฒนาของโรคหลอดเลือดแข็งตัวผ่านการอักเสบและการก่อตัวของคราบจุลินทรีย์และความไม่เสถียรในหลอดเลือด (8, 9) การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อน เช่น ลิ่มเลือด โรคหลอดเลือดสมอง และกล้ามเนื้อหัวใจตาย (หัวใจวาย)

ขั้นตอนการทดลองบางอย่างที่มุ่งเน้นไปที่เมแทบอลิซึมของเซลล์แสดงให้เห็นว่ามีความเป็นไปได้ที่จะย้อนกลับการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากการแก่ชราใน mirna ของหลอดเลือด ด้วยเหตุผลเหล่านี้ นักวิจัยตั้งสมมติฐานว่าการรักษาการทำงานของเซลล์อาจป้องกันความผิดปกติของ mirna ที่นำไปสู่การแก่ก่อนวัย

 สภาวะหลายประการที่เกิดขึ้นเมื่อเราอายุมากขึ้น เช่น การแข็งตัวของหลอดเลือดแดง การอักเสบ และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น มีความเกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดหัวใจ

Nicotinamide Mononucleotide (NMN) อาจมีผลต่อกระบวนการ Epigenetic

การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าการแก่ชราของหลอดเลือดเชื่อมโยงกับการสูญเสีย nad+ ซึ่งเป็นปัจจัยร่วมที่สำคัญสำหรับกระบวนการเผาผลาญและความมีชีวิตชีวาของเซลล์ (10, 11). นั่นเป็นเหตุผลที่นักวิจัยได้สำรวจวิธีการต่างๆ เพื่อรักษาระดับ nad+ ในวัยชรา กลยุทธ์หนึ่งที่สร้างผลลัพธ์ที่ประสบความสำเร็จในแบบจำลองสัตว์คือการฟื้นฟู nad+ ในระดับเซลล์โดยการเสริมด้วยสารตั้งต้น nad+ nmn (12) ก่อนหน้านี้กลยุทธ์นี้ได้แสดงให้เห็นถึงผลในการต่อต้านวัยที่มีศักยภาพบางอย่าง เช่น การกลับคืนของความเสียหายของหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับอายุ การปรับปรุงการเผาผลาญของเซลล์ และลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น

จากการค้นพบนี้ กลุ่มนักวิจัยจากมหาวิทยาลัยโอคลาโฮมา ได้ตีพิมพ์บทความในวารสารนี้เมื่อเร็ว ๆ นี้ เกโรวิทยาศาสตร์ ตรวจสอบผลกระทบของการสูญเสีย NAD+ ที่เกี่ยวข้องกับอายุต่อการกระตุ้นการทำงานของ miRNA ของหลอดเลือด ก่อนหน้านี้นักวิจัยเหล่านี้ได้ศึกษาการใช้การเสริม NMN และบทบาทของการเสริม NMN ในการรักษาความพร้อมใช้งานของ NAD+ ในระดับเซลล์ ในการศึกษาก่อนหน้านี้โดยใช้วิธีนี้ พวกเขาสามารถย้อนกลับการเปลี่ยนแปลงบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับอายุของหลอดเลือดได้ (13) สำหรับการศึกษานี้ kiss และเพื่อนร่วมงานใช้แบบจำลองสัตว์เพื่อศึกษาผลของการเสริม nmn ต่อการกระตุ้น mirna ในหลอดเลือด

ทีมวิจัยพบว่าหลังจากการเสริม nmn สองสัปดาห์จะเห็นผลอย่างมีนัยสำคัญ สิ่งที่พวกเขาเห็นคือการกระตุ้น mirna ในหนูอายุน้อยและหนูที่ได้รับการรักษาด้วย nmn นั้นคล้ายคลึงกัน ตรงกันข้ามอย่างสิ้นเชิงกับผลลัพธ์ที่พบในหนูอายุที่ไม่ได้รับการรักษา ที่สำคัญยิ่งกว่านั้น การเปิดใช้งาน mirna ได้รับการฟื้นฟูสู่ระดับอ่อนเยาว์ในเส้นเลือดใหญ่ของหนูอายุที่ได้รับการรักษาด้วย nmn ผลลัพธ์เหล่านี้เพิ่มหลักฐานที่แสดงให้เห็นว่าการสูญเสีย nad+ มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการกระตุ้นการทำงานของหลอดเลือด mirna ที่ผิดปกติตามอายุ และการรักษาด้วย nmn มีผลในการต่อต้านวัยที่วัดได้

การเพิ่มความพร้อมใช้งานของ nad+ ด้วย nmn ช่วยฟื้นฟูเซลล์

การเปลี่ยนแปลงระดับเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับความพร้อมของ nad+ ที่เกิดขึ้นโดยเป็นส่วนหนึ่งของกระบวนการชราตามธรรมชาติส่งผลต่อการเปิดใช้งาน mirna ผลที่ตามมา การลดลงของการกระตุ้น mirna ส่งผลต่อวิถีทาง epigenetic ที่ควบคุมกระบวนการอักเสบและกลไกของเซลล์ที่อาจทำให้ความสมบูรณ์ของโครงสร้างและการทำงานของหลอดเลือดลดลง นอกเหนือจากการฟื้นฟูอีพีเจเนติกส์ที่สังเกตได้ การเสริม nmn ยังมีฤทธิ์ต้านการเกิดไขมันในหลอดเลือดอีกด้วย การค้นพบนี้ช่วยให้นักวิจัยเข้าใจการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดในมนุษย์ได้มากขึ้น ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดสมอง

เป็นที่ชัดเจนว่า nmn ทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้น nad+ ในระดับเซลล์ แต่นักวิจัยไม่มีความเข้าใจที่แน่ชัดว่าผลกระทบเหล่านี้นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในการกระตุ้น mirna อย่างไร ข้อเสนอหนึ่งคือผลกระทบเหล่านี้เกิดขึ้นได้โดยการลดระดับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ซึ่งเป็นผลลัพธ์ที่ทราบกันดีของการเสริม nmn การทำความเข้าใจวิถีทางชีวภาพที่นำไปสู่การต่อต้านวัยที่เกิดจากการกระตุ้นยีน mirna ถือเป็นกุญแจสำคัญในการพัฒนากลยุทธ์ทางเภสัชวิทยาใหม่ในการป้องกันและรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด 

อ้างอิง:

  1. Abdellatif m, sedej s, carmona-gutierrez d, madeo f, kroemer g. autophagy ในผู้สูงอายุโรคหัวใจและหลอดเลือด Circ Res- 2018;123(7):803-824. ดอย:10.1161/CIRCRESAHA.118.312208
  2. Alfaras i, di germanio c, bernier m และคณะ กลยุทธ์ทางเภสัชวิทยาเพื่อชะลอความชราของหัวใจและหลอดเลือด Circ Res. 2016;118(10):1626-1642. ดอย:10.1161/circresaha.116.307475
  3. Ungvari Z, Tarantini S, Donato AJ, Galvan V, Csiszar A. กลไกของอายุหลอดเลือด Circ Res. 2018;123(7):849-867. ดอย:10.1161/circresaha.118.311378
  4. Ibáñez-Ventoso C, Yang M, Guo S, Robins H, Padgett RW, Driscoll M. การแสดงออกของ microRNA แบบมอดูเลตในช่วงอายุของผู้ใหญ่ใน Caenorhabditis elegans เซลล์แก่ชรา 2549;5(3):235-246. ดอย:10.1111/j.1474-9726.2006.00210.x
  5. Ito T, Yagi S, Yamakuchi M. MicroRNA-34a การควบคุมการชราภาพของเซลล์บุผนังหลอดเลือด Biochem Biophys Res ชุมชน 2010;398(4):735-740. ดอย:10.1016/j.bbrc.2010.07.012
  6. Boehm M, Slack F. microRNA ระยะเวลาการพัฒนาและเป้าหมายควบคุมช่วงชีวิตใน C. elegans ศาสตร์- 2005;310(5756):1954-1957. ดอย:10.1126/science.1115596
  7. Badi I, Mancinelli L, Polizzotto A และคณะ miR-34a ส่งเสริมการเกิดแคลเซียมของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดโดยการลดระดับ SIRT1 (Sirtuin 1) และ Axl (AXL Receptor Tyrosine Kinase) หลอดเลือดแดงแข็งตัว Vasc Biol 2018;38(9):2079-2090. ดอย:10.1161/atvbaha.118.311298
  8. Lu Y, Thavarajah T, Gu W, Cai J, Xu Q. ผลกระทบของ miRNA ในหลอดเลือด หลอดเลือดแดงแข็งตัว Vasc Biol 2018;38(9):e159-e170. ดอย:10.1161/ATVBAHA.118.310227
  9. จาง f, จาง r, จาง x, และคณะ การวิเคราะห์ที่ครอบคลุมของรูปแบบการแสดงออกของ circrna และเครือข่าย circrna-mirna-mrna ในการเกิดโรคของหลอดเลือดในกระต่าย ผู้สูงอายุ (ออลบานีนิวยอร์ก)- 2018;10(9):2266-2283. ดอย:10.18632/aging.101541
  10.   Tarantini S, Valcarcel-Ares MN, Toth P และคณะ การเสริมนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) ช่วยการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือดในสมองและการตอบสนองของการมีเพศสัมพันธ์ของหลอดเลือดสมอง และปรับปรุงการทำงานของการรับรู้ในหนูอายุมาก รีดอกซ์ไบโอล. 2019;24:101192.
  11.   Kiss T, Balasubramanian P, Valcarcel-Ares MN และคณะ การรักษาด้วยนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) ช่วยลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและช่วยเพิ่มความสามารถในการสร้างเส้นเลือดใหม่ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดในสมองที่มีอายุมาก: กลไกที่เป็นไปได้ในการป้องกันความบกพร่องทางสติปัญญาของหลอดเลือด Geroscience- 2019;41(5):619-630. ดอย:10.1007/s11357-019-00074-2
  12.   โยชิโน เจ, เบาเออร์ จา, อิมาอิ ซี. ตัวกลาง nad+: ชีววิทยาและศักยภาพในการรักษาของ nmn และ nr Metab ของเซลล์ 2018;27(3):513-528. ดอย:10.1016/j.cmet.2017.11.002
  13.   Kiss T, Balasubramanian P, Valcarcel-Ares MN และคณะ การรักษาด้วยนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) ช่วยลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและช่วยเพิ่มความสามารถในการสร้างเส้นเลือดใหม่ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดในสมองที่มีอายุมาก: กลไกที่เป็นไปได้ในการป้องกันความบกพร่องทางสติปัญญาของหลอดเลือด Geroscience- 2019;41(5):619-630. ดอย:10.1007/s11357-019-00074-2


โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า