บทความอายุยืน

NMN ช่วยชีวิตความไวต่ออายุต่อการบาดเจ็บไตเฉียบพลัน

NMN ช่วยชีวิตความไวต่ออายุต่อการบาดเจ็บไตเฉียบพลัน

การเติบโตอย่างรวดเร็วของประชากรสูงวัยทำให้เกิดความท้าทายเกี่ยวกับโรคต่างๆ และการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันก็ไม่มีข้อยกเว้น ความชุกของโรคไตเฉียบพลันและอัตราการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องเพิ่มขึ้นตามอายุ อาจเนื่องมาจากปัจจัยที่ซับซ้อนซึ่งส่งผลให้มีความไวต่อโรคไตเพิ่มขึ้น โรคร่วม เช่น โรคเบาหวาน ความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง) ระดับไขมันในเลือดสูง (ไขมันในเลือดสูง) และโรคหลอดเลือด ทั้งหมดนี้อาจมีส่วนทำให้เกิดความอ่อนแอที่เกี่ยวข้องกับอายุต่อการบาดเจ็บเฉียบพลันของไต แต่สิ่งที่เกิดขึ้นในระดับเซลล์ไตในช่วงอายุที่มากขึ้นจนทำให้ไตอ่อนแอต่อการบาดเจ็บเฉียบพลันนั้น ยังไม่เป็นที่แน่ชัดอย่างสมบูรณ์

การศึกษาจากกวนและเพื่อนร่วมงานพบว่า ไตของหนูอายุมากมีระดับโมเลกุลป้องกันไต sirtuin 1 (SIRT1) และโคแฟกเตอร์ NAD+ ของมันลดลง- การเสริมด้วยนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของโมเลกุล NAD+ ที่กระตุ้นพลังงานและการเผาผลาญ ช่วยฟื้นฟูกิจกรรมของไต SIRT1 และปริมาณ NAD+ ในหนูตัวเก่า และเพิ่มขึ้นอีกทั้งในหนูอายุน้อย นอกจากนี้ การเสริมด้วย NMN ยังช่วยปกป้องหนูทั้งสองกลุ่มอายุจากการบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน (AKI) ที่เกิดจากสารพิษได้อย่างมีนัยสำคัญ 

“เมื่อนำมารวมกัน การค้นพบของเราเผยให้เห็นว่า SIRT1 เป็นตัวกลางที่สำคัญในกระบวนการชราภาพของไต” Guan และเพื่อนร่วมงานกล่าวสรุป “นอกจากนี้ การบิดเบือนกิจกรรม SIRT1 โดย NMN ดูเหมือนจะเป็นการแทรกแซงทางเภสัชกรรมที่มีศักยภาพสำหรับ AKI ที่อาจนำไปสู่การรักษาผู้ป่วยสูงอายุที่มีอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันได้อย่างแม่นยำ” การศึกษาครั้งนี้ให้ความกระจ่างเกี่ยวกับกลไกที่เกี่ยวข้องกับความไวต่อ AKI ที่เกี่ยวข้องกับอายุ และระบุว่า NAD+ ภายนอกเป็นเป้าหมายในการรักษาสำหรับ AKI โดยเฉพาะในผู้สูงอายุ

Sirt1 ช่วยให้เซลล์อยู่รอดได้อย่างแน่นอน

การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่า sirtuin 1 (sirt1) มีบทบาทสำคัญในการตอบสนองของเซลล์ต่อความเครียด และแสดงให้เห็นว่าสามารถยืดอายุขัยได้ อย่างน้อยในสัตว์ชั้นล่าง เช่น หนอนและแมลงวัน sirt1 แสดงให้เห็นว่ามีประโยชน์ต่อสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับการจำกัดแคลอรี่ ซึ่งรวมถึงอายุการใช้งานที่ยาวนานขึ้นและการเสื่อมสภาพที่เกี่ยวข้องกับอายุที่ลดลง อย่างต่อเนื่อง ตัวกระตุ้นของ sirt1 ซึ่งรวมถึงเรสเวอราทรอลและสารประกอบที่กระตุ้นการทำงานของ sirt1 สังเคราะห์ ได้รับการแสดงให้เห็นว่าส่งเสริมสุขภาพในสัตว์ทดลอง แม้ว่าผลลัพธ์จากการศึกษาในมนุษย์ค่อนข้างจะแปรผัน อาจเป็นเพราะความซับซ้อนของกลไกการออกฤทธิ์ของพวกมัน

นอกจากนี้ ยังพบว่า nad+ เป็นปัจจัยร่วมที่ขาดไม่ได้สำหรับปฏิกิริยาของเอนไซม์ที่สำคัญหลายประการ รวมถึง sirt1 ซึ่งสนับสนุนบทบาทสำคัญของ sirt1 ในการปรับการตอบสนองของเซลล์ต่อเมแทบอลิซึมและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน การศึกษาการสะสมแนะนำว่าระดับ nad+ ของเซลล์จะลดลงตามอายุ และมาพร้อมกับกิจกรรม sirt1 ที่ลดลง การเพิ่มประสิทธิภาพ nad+ เกี่ยวข้องกับการยืดอายุขัย และการคืนค่า nad+ ด้วยสารตั้งต้นของ nad+ เช่น nmn จะแก้ไขความผิดปกติของการเผาผลาญหลายอย่าง

หมอกำลังถือไต NMN ช่วยปกป้องไตจากการบาดเจ็บ

Nmn ช่วยให้ไตปลอดจากการบาดเจ็บเฉียบพลัน

เนื่องจากเป็นอวัยวะที่มีการเผาผลาญสูงซึ่งได้รับผลกระทบอย่างชัดเจนตามอายุ ไตจึงกลายเป็นอวัยวะที่น่าสนใจในการศึกษาผลของชีววิทยา nad+. นั่นคือเหตุผลที่ guan และเพื่อนร่วมงานได้ตรวจสอบบทบาทของ sirt1 และ nad+ ต่อการสูงวัยและความอ่อนแอต่อการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันในสัตว์ โดยเปรียบเทียบระดับของ sirt1 และ nad+ ในไตของหนูอายุ 3 เดือน และหนูอายุ 20 เดือน หนูตัวเก่ามีระดับโมเลกุลป้องกันไต sirtuin 1 (sirt1) และโคแฟคเตอร์ nad+ ของมันลดลง นอกจากนี้ หนูอายุยังเสี่ยงต่อการบาดเจ็บเฉียบพลันของไตที่เกิดจากสารพิษอีกด้วย ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการขาด nad+ และ sirt1 ในไตของหนูอายุมากมีความเชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นต่อการบาดเจ็บเฉียบพลันของไตที่เกิดจากสารพิษ

แต่เพื่อเจาะลึกว่า nad+ และ sirt1 มีบทบาทต่อความไวต่อการบาดเจ็บของไตเฉียบพลันตามอายุหรือไม่ guan และเพื่อนร่วมงานจึงเสริม nmn ให้กับหนู ในหนูอายุ 20 เดือน nmn ฟื้นฟูการทำงานของ sirt1 ของไตรวมทั้งปริมาณ nad+ นอกจากนี้ยังมีผลกระทบที่พบในหนูอายุ 3 เดือน ซึ่งทั้งกิจกรรม sirt1 และเนื้อหา nad+ เพิ่มขึ้นมากยิ่งขึ้น ยิ่งไปกว่านั้น การเสริม nmn ยังช่วยปกป้องหนูทั้งสองกลุ่มอายุจากการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันที่เกิดจากสารพิษได้อย่างมีนัยสำคัญ

เพื่อพิสูจน์ว่าผลการป้องกันของ nmn ขึ้นอยู่กับ sirt1, guan และเพื่อนร่วมงานได้ตรวจสอบผลกระทบของ nmn ต่อหนูที่ขาด sirt1 และหนูที่มีสุขภาพแข็งแรงได้รับความเสียหายเท่าเทียมกัน ซึ่งได้รับการรักษาด้วยสารพิษที่ทำให้เกิดการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันในขนาดที่สูงกว่า สิ่งที่พวกเขาเห็นก็คือ nmn ปกป้องไตจากการบาดเจ็บที่ไตอย่างรุนแรงในหนูที่ไม่ได้ดัดแปลงพันธุกรรมซึ่งยังคงมี sirt1 แต่ผลการรักษานี้จะลดลงอย่างมากเมื่อมีการลบสำเนาของยีน sirt1 หนึ่งชุด ซึ่งหมายความว่า nmn ช่วยการตายของเซลล์ที่เกิดจากสารพิษในลักษณะที่ขึ้นกับ sirt1

การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า nad+ อาจเป็นเป้าหมายการแทรกแซงที่สำคัญในการปกป้องไต นอกจากนี้ guan และเพื่อนร่วมงานยังให้หลักฐานที่ชี้ให้เห็นว่าแนวทางในการฟื้นฟูระดับเซลล์ของ nad+ เช่น การเสริม nmn มีศักยภาพในการรักษาโรคไตเฉียบพลัน โดยเฉพาะในผู้สูงอายุ

อ้างอิง:

Guan Y, Wang SR, Huang XZ และคณะ นิโคตินาไมด์ โมโนนิวคลีโอไทด์ ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ NAD+ ช่วยรักษาความไวต่อ AKI ที่เกี่ยวข้องกับอายุในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับ Sirtuin 1 เจ แอม โซก เนฟรอล- 2017;28(8):2337-2352. ดอย:10.1681/ASN.2016040385



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า