บทความอายุยืน

NMN ยับยั้งการแก่ชราของเซลล์หลอดเลือดและสนับสนุนสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดในหนู แสดงการศึกษา

การศึกษาแสดงให้เห็นว่า Nmn ยับยั้งการแก่ของเซลล์หลอดเลือดในโรคหลอดเลือดหัวใจในหนู

เซลล์และอวัยวะของเราค่อนข้างจะพูดพล่อยๆ เนื่องจากพวกมันพูดคุยกันโดยส่งข้อความเพื่อแจ้งให้กันและกันทราบถึงสุขภาพและความสามารถในการทำซ้ำ (หรือการขาดซึ่งเรียกว่า ความชราภาพ- วิธีหนึ่งในการสื่อสารระหว่างเซลล์และอวัยวะคือผ่านถุงนอกเซลล์ ซึ่งเป็นพาหนะที่หลั่งออกมาซึ่งบรรทุกน้ำหนักบรรทุกของโมเลกุล แต่ข้อความนี้ไม่เพียงแต่แจ้งเซลล์ต่างๆ ถึงสถานะของกันและกัน มันสามารถส่งผลต่อสถานะของเซลล์รับได้ ตัวอย่างเช่น เมื่อเราอายุมากขึ้นและเซลล์เริ่มชรา พวกมันจะส่งสัญญาณไปยังเซลล์ข้างเคียงที่กระตุ้นให้เกิดการชราภาพ โดยเริ่มมีการหยุดการทำงานของเซลล์ทั่วร่างกายซึ่งสัมพันธ์กับความชราและโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ

ตอนนี้, การวิจัยใหม่ แสดงให้เห็นว่าการปิดกั้นถุงน้ำนอกเซลล์ที่ส่งสัญญาณของการชราภาพระหว่างหลอดเลือดช่วยบรรเทากระบวนการที่เป็นสาเหตุของการแก่ชราและการพัฒนาของโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับอายุ (เช่น หัวใจล้มเหลว โรคหลอดเลือดแข็งตัว และความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง))

ตีพิมพ์ในวารสาร การส่งสัญญาณและการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายงานนี้ชี้ให้เห็นถึงความสำคัญของการรักษาระดับที่เหมาะสมของนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD+) ซึ่งเป็นโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการนับไม่ถ้วนในเซลล์ทั้งหมด เพื่อป้องกันการชราภาพของเซลล์หลอดเลือด ซึ่งผู้เขียนแสดงให้เห็นว่าสามารถปรับได้ด้วยการเสริมของ สารตั้งต้น NAD+, นิโคตินาไมด์ โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) “ผลลัพธ์ของเราเป็นหลักฐานที่ชัดเจนว่า … การเสริม [NAD+] อาจใช้เป็นกลยุทธ์ในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุได้” Gan และเพื่อนร่วมงานสรุป 

“อายุ” ของหลอดเลือดขึ้นอยู่กับสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด

การรักษาหลอดเลือดให้แข็งแรงเมื่อเราอายุมากขึ้นเป็นสิ่งสำคัญ เนื่องจากโรคเรื้อรังและโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุหลายอย่างมีรากฐานมาจากความเสื่อมของระบบหลอดเลือด เมื่ออายุมากขึ้น โรคหัวใจและหลอดเลือด เช่น ความดันโลหิตสูง หัวใจล้มเหลว และโรคหลอดเลือดสมองก็กลายเป็นเรื่องปกติมากขึ้น นักวิทยาศาสตร์คิดว่าการเพิ่มขึ้นของเซลล์เก่าหรือเซลล์ "แก่" ที่เรียงตัวอยู่ในหลอดเลือดของเราอาจเป็นสาเหตุของการแก่ชราและการพัฒนาของโรค เซลล์เก่าเหล่านี้จะทำงานได้น้อยลงหรือชำรุด และจะตายไปในที่สุด เมื่อเซลล์เริ่มแก่ชรามากขึ้นเรื่อยๆ เนื้อเยื่อและอวัยวะที่ประกอบขึ้นก็จะถูกทำลายและอ่อนเยาว์ลง นี่เป็นก้าวสำคัญในการพัฒนาสภาวะสุขภาพที่แตกต่างกันออกไป

นักวิจัยมุ่งความสนใจไปที่การหาวิธีป้องกันการแก่ชราประเภทนี้โดยเริ่มจากระดับเซลล์ การดูเซลล์จากระบบหลอดเลือดอย่างใกล้ชิดช่วยให้นักวิจัยเข้าใจว่าปัญหาในระดับเซลล์อาจนำไปสู่การพัฒนาของโรคเรื้อรังที่ส่งผลกระทบต่อร่างกายได้อย่างไร ตัวอย่างเช่น การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าการสะสมของเซลล์แก่ชราในเยื่อบุหลอดเลือดอาจทำให้เกิดความดันโลหิตสูงที่รักษาได้ยาก (1)  การทำความเข้าใจว่าการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุเหล่านี้ทำงานอย่างไรทำให้นักวิจัยสามารถพัฒนากลยุทธ์ที่ทำให้เซลล์อ่อนเยาว์และมีสุขภาพดีได้

เมื่ออายุมากขึ้น โรคหัวใจและหลอดเลือด เช่น ความดันโลหิตสูง หัวใจล้มเหลว และโรคหลอดเลือดสมองก็กลายเป็นเรื่องปกติมากขึ้น

Nad+ โมเลกุลที่เป็นหัวใจแห่งวัย

กลยุทธ์การต่อต้านวัยที่สำคัญประการหนึ่งประกอบด้วยการรักษาระดับ nad+ ที่เพียงพอในระดับเซลล์ เนื่องจาก NAD+ เป็นปัจจัยร่วมที่สำคัญสำหรับกระบวนการเผาผลาญและความมีชีวิตชีวาของเซลล์ (2) ด้วยเหตุนี้ นักวิจัยจึงได้สำรวจวิธีการต่างๆ ในการรักษาระดับ NAD+ ภายในเซลล์ในวัยชรา โดยพื้นฐานแล้ว NAD+ ถือเป็นกุญแจสำคัญในการรักษาเซลล์ให้แข็งแรงและอ่อนเยาว์

การวิจัยก่อนหน้านี้แสดงวิธีย้อนกลับการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุที่เกิดจากระดับ nad+ ที่ลดลง (3) การศึกษาชิ้นหนึ่งตรวจสอบผลการต่อต้านวัยของการเสริมหนูด้วยสารตั้งต้นของ nad+ นิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (nmn) (4) หลังจากการเสริมอาหารเพียงสองสัปดาห์ นักวิจัยสามารถเห็นลักษณะความอ่อนเยาว์มากขึ้นในหลอดเลือดเอออร์ตา (เส้นเลือดหลักที่มีอยู่ในมนุษย์) ของหนูที่ได้รับการรักษาด้วย nmn เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษา

บริการไปรษณีย์ระหว่างเซลล์ของร่างกาย

การสื่อสารผ่านเซลลูล่าร์ส่งผลต่อความชรา เซลล์อาศัยข้อความโปรตีนที่บรรจุไว้อย่างเรียบร้อยเพื่อการสื่อสาร ข้อความเหล่านี้ถูกบรรจุเป็นกลุ่มที่เรียกว่าถุงนอกเซลล์ขนาดเล็ก (sev) นักวิทยาศาสตร์เชื่อว่าการทำงานที่เหมาะสมของระบบนี้ส่งผลต่อความพร้อมของ nad+ ภายในเซลล์ ข้อความที่มีข้อบกพร่องนำไปสู่การแก่ของเซลล์และการปรากฏตัวของโรค

การเจาะลึกเข้าไปในระบบส่งข้อความนี้ได้เปิดเผยวิธีอื่นๆ ที่ส่งผลต่อ nad+ ภายในเซลล์ sev ที่ส่งข้อความยังควบคุมการผลิตโปรตีนที่เรียกว่า cd38 ซึ่งมีผลในการย่อยสลาย nad+ มีการสังเกตผลกระทบเหล่านี้ในสัตว์หลายชนิด และนักวิทยาศาสตร์เชื่อว่าโปรตีนนี้เป็นตัวจำกัดหลักต่อความพร้อมของ nad+ (5)

บริการไปรษณีย์ระหว่างเซลล์ของร่างกาย

เอนไซม์ที่ใช้ nad จะควบคุมอายุของเซลล์หลอดเลือด

นักวิจัยชาวจีนกลุ่มหนึ่งเพิ่งตีพิมพ์ผลการศึกษาในวารสารนี้ การส่งสัญญาณและการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย ที่มุ่งเน้นไปที่ผลกระทบของ CD38 ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ใช้ NAD+ ต่อการแก่ชราของเซลล์ การศึกษานี้ให้ข้อมูลเชิงลึกว่าโปรตีน CD38 อาจมีความสำคัญในการจำกัดผลกระทบของความชราในหลอดเลือดอย่างไร แต่ผลลัพธ์เหล่านี้มีผลกระทบต่อการแก่ชราในทุกเซลล์ของร่างกาย (6)

นักวิจัยใช้แบบจำลองสัตว์เพื่อตรวจสอบว่าการควบคุม cd38 ส่งผลต่อเยื่อบุหลอดเลือดในหนูอย่างไร ขั้นตอนแรกของพวกเขาคือการกระตุ้นความดันโลหิตสูงด้วยสารเคมีที่เรียกว่า angiotensin ii ซึ่งเป็นโมเลกุลที่ทำให้เลือดหดตัวตามธรรมชาติในหนู เพื่อจำลองการแก่ของหลอดเลือดที่พบในความดันโลหิตสูง หลังจากนั้นระยะหนึ่ง เซลล์ชราจะค่อย ๆ เข้ามาแทนที่เซลล์อายุน้อยและแข็งแรงซึ่งปกติจะเรียงตัวเป็นแนวหลอดเลือด

เมื่อการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกิดขึ้น พวกเขาจะปรับระดับ nad+ ในหลายวิธี: ด้วยสารยับยั้ง cd38 และสารตั้งต้น nad+ nmn ซึ่งให้ทางปาก การรักษาทั้งสองวิธีนี้ช่วยเพิ่มความพร้อมของ nad+ และฟื้นฟูการเปลี่ยนแปลงบางอย่างที่เกิดจากการชราภาพในหลอดเลือด ยิ่งไปกว่านั้น gan และเพื่อนร่วมงานพบว่าการบำบัดแบบปรับระดับ nad+ ทั้งสองชนิดนี้ช่วยลดความดันโลหิตสูงที่เกิดจากสารเคมีได้

ผลลัพธ์เหล่านี้ถือเป็นกลยุทธ์ใหม่ที่มีแนวโน้มในการรักษาเซลล์ให้อ่อนเยาว์ ด้วยการจำกัดปริมาณ cd38 นักวิจัยจึงสามารถลดจำนวนเซลล์แก่ในหลอดเลือดของหนูได้ การศึกษายังพบว่าวิธีนี้มีประโยชน์เพิ่มเติมในการกระตุ้นโปรตีนเซอร์ทูอิน โปรตีนเหล่านี้รักษาสุขภาพและการทำงานที่เหมาะสมของไมโตคอนเดรียซึ่งเป็น "โรงไฟฟ้า" ของเซลล์จากความเสียหายที่เกิดจากความชรา (7) ผลกระทบที่รวมกันเหล่านี้ช่วยปกป้องหลอดเลือดของหนูจากการศึกษา และป้องกันไม่ให้เซลล์เสื่อมสภาพ

Nmn สามารถต่อสู้กับความชราของหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดหัวใจได้หรือไม่?

งานวิจัยนี้ให้ความกระจ่างเกี่ยวกับการรักษาระดับ nad+ ในเซลล์ที่มีอาหารเสริม เช่น nmn สามารถช่วยต่อสู้กับโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุได้อย่างไร ด้วยการป้องกันไม่ให้เซลล์เสื่อมสภาพ การรักษาระดับ nad+ ไม่ให้ลดลงตามอายุอาจเป็นกุญแจสำคัญในการมีสุขภาพที่ดีในวัยชรา อย่างไรก็ตาม nmn สามารถช่วยป้องกันความชราของหลอดเลือดของเราและการพัฒนาของโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้คนได้หรือไม่ เนื่องจากยังไม่มีการทดลองทางคลินิกเพื่อทดสอบประสิทธิภาพของสารตั้งต้น nad+ นี้ในสภาวะเหล่านี้

อ้างอิง:

  1. Chi C, Li DJ, Jiang YJ และคณะ ความชราภาพของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ: ทันสมัย Biochim Biophys แอคตาโมลพื้นฐาน Dis- 2019;1865(7):1810-1821. ดอย:10.1016/j.bbadis.2018.08.015
  2. Tarantini S, Valcarcel-Ares MN, Toth P และคณะ การเสริมนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) ช่วยการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือดในสมองและการตอบสนองของการมีเพศสัมพันธ์ของระบบประสาทและช่วยเพิ่มการทำงานของการรับรู้ในหนูอายุมาก รีดอกซ์ไบโอล. 2019;24:101192.
  3. โยชิโน เจ, เบาเออร์ จา, อิมาอิ ซี. ตัวกลาง nad+: ชีววิทยาและศักยภาพในการรักษาของ nmn และ nr Metab ของเซลล์- 2018;27(3):513-528. ดอย:10.1016/j.cmet.2017.11.002
  4. Kiss T, Balasubramanian P, Valcarcel-Ares MN และคณะ การรักษาด้วยนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) ช่วยลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและช่วยเพิ่มความสามารถในการสร้างเส้นเลือดใหม่ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดในสมองที่มีอายุมาก: กลไกที่เป็นไปได้ในการป้องกันความบกพร่องทางสติปัญญาของหลอดเลือด Geroscience- 2019;41(5):619-630. ดอย:10.1007/s11357-019-00074-2
  5. โฮแกน ka, chini ccs, chini en ecto-enzyme cd38 หลายแง่มุม: บทบาทในการกระตุ้นภูมิคุ้มกัน มะเร็ง การแก่ชรา และโรคทางเมตาบอลิซึม อิมมูนอลด้านหน้า- 2019;10:1187. Published 2019 May 31. ดอย:10.3389/fimmu.2019.01187
  6. Gan L, Liu D, Liu J และคณะ การขาด CD38 ช่วยลดการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดที่เกิดจาก Ang II โดยการยับยั้งการชราภาพของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดนอกเซลล์ขนาดเล็กในหนู เป้าหมายการถ่ายโอนสัญญาณที่นั่น- 2021;6(1):223. เผยแพร่เมื่อ 2021 มิ.ย. 11. doi:10.1038/s41392-021-00625-0
  7. Sun N, Youle RJ, Finkel T. พื้นฐานของไมโตคอนเดรียแห่งวัย โมล เซลล์- 2016;61(5):654-666. ดอย:10.1016/j.molcel.2016.01.028


โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า