บทความอายุยืน

NMN รองรับการทำงานของลำไส้ในเซลล์สุกรและหนูที่มีอายุมากขึ้น

NMN รองรับการทำงานของลำไส้ในเซลล์สุกรและหนูที่มีอายุมากขึ้น

ลำไส้ของเราจะสร้างขึ้นใหม่เกือบทุกวันเพื่อให้ระบบเผาผลาญของเราคมชัด แต่เมื่อเราอายุมากขึ้น กระบวนการนี้จะช้าลง และจุลินทรีย์นับพันล้านหรือล้านล้านที่อาศัยอยู่ในลำไส้ของเราจะไม่สมดุล นั่นเป็นเหตุผลว่าทำไมรายการขายของชำมากมาย ตั้งแต่โยเกิร์ต ซีเรียล ไปจนถึงคอมบูชา และอาหารเสริมจึงได้รับการพัฒนาให้เป็นโปรไบโอติก อาหารหรืออาหารเสริมที่มีจุลินทรีย์ที่มีชีวิตซึ่งมีจุดประสงค์เพื่อรักษาหรือปรับปรุงแบคทีเรีย "ดี" ในร่างกาย แต่มีวิธีสนับสนุนสุขภาพลำไส้แห่งวัยโดยตรงหรือไม่? 

นักวิจัยชาวจีนแสดงให้เห็นว่า การเสริม nmn สามารถช่วยสนับสนุนสุขภาพโครงสร้างและการทำงานของลำไส้ในเซลล์และเนื้อเยื่อที่มีอายุมากขึ้น- ทีมวิจัยจาก Jiangxi Academy of Sciences คิดว่ากลไกพื้นฐานมีแนวโน้มว่าการเสริม NMN จะช่วยเพิ่ม NAD+ ในลำไส้ และกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของสารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และอุปสรรคที่สนับสนุนการแก่ชราของลำไส้อย่างมีสุขภาพดีในหนู ในวัฒนธรรมของเซลล์แก่ซึ่งเลียนแบบจุดเด่นของการชราของการเจริญเติบโตและการจำลองของเซลล์ที่ได้รับการรับรอง NMN สนับสนุนผลการป้องกันต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและความผิดปกติของสิ่งกีดขวาง

“เท่าที่ทราบ การศึกษานี้เป็นครั้งแรกที่รายงานผลของการเสริม NMN ต่อการทำงานของลำไส้ในแบบจำลองการสูงวัย และเราหวังว่าการค้นพบนี้จะช่วยความพยายามในอนาคตในการพัฒนาสารเพื่อชะลอความชราในลำไส้ และอธิบายกลไกการกำกับดูแลที่ซ่อนอยู่ ” ผู้เขียนเขียน

ปรับปรุงความสมบูรณ์ของลำไส้

ลำไส้เป็นสิ่งกีดขวางทางกายภาพและทางเคมีที่ทำปฏิกิริยากับสิ่งเร้าภายนอกอย่างกว้างขวาง รวมถึงสารเมตาบอไลต์ต่างๆ สัญญาณจากเซลล์ภูมิคุ้มกัน และจุลินทรีย์ที่อยู่ส่วนร่วม ลำไส้ยังรับสารอาหารไปตลอดชีวิต เมื่อลำไส้มีอายุมากขึ้น ความสามารถของส่วนต่อประสานนี้ในการกรองสารอาหาร ปิดกั้นเชื้อโรค และรักษาสมดุลของไมโครไบโอมก็เริ่มเสื่อมลง หลักฐานที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นถึงผลร่วมกันระหว่างการแก่ชราและจุลินทรีย์ในลำไส้ แม้ว่าการศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นถึงผลกระทบของ nmn ต่อจุลินทรีย์ในลำไส้ในหนูที่โตเต็มวัย แต่การศึกษาในปัจจุบันพบว่าการเสริม nmn เป็นเวลาสี่เดือนมีผลเพียงเล็กน้อยต่อความหลากหลายและองค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้ของหนูสูงอายุ

เพื่อตรวจสอบผลด้านกฎระเบียบของ nmn ต่อโครงสร้างเนื้อเยื่อลำไส้ที่เกี่ยวข้องกับอายุ ผู้เขียนนำ meng ru และเพื่อนร่วมงานได้วิเคราะห์โครงสร้างลำไส้ที่สำคัญ ได้แก่ ลำไส้เล็กส่วนต้น ลำไส้เล็กส่วนต้น และลำไส้เล็กส่วนต้นของลำไส้เล็ก และลำไส้ใหญ่ (ลำไส้ใหญ่) ของหนูที่มีอายุมากขึ้น ในกลุ่มควบคุมและกลุ่มการแทรกแซง nmn ทีมวิจัยของจีนพบว่าการบริหาร nmn มีผลอย่างเห็นได้ชัดต่อลำไส้เล็กส่วนต้นและลำไส้ใหญ่มากกว่าลำไส้เล็กส่วนต้นและลำไส้เล็กส่วนต้น เช่น กระเป๋าของเซลล์ต้นกำเนิดในลำไส้ลดลง (crypt) และความยาวของร่องที่สำคัญต่อการทำงานของลำไส้ (villi) ในหนูอายุมาก . วิลลี่ในลำไส้มีบทบาทสำคัญในการดูดซึมสารอาหาร การบริหาร nmn ช่วยเพิ่มความยาวของวิลลัส jejunal ซึ่งหมายความว่า nmn อาจมีบทบาทในการป้องกันการลดลงของโครงสร้างและการทำงานของวิลลัสในลำไส้ และด้วยเหตุนี้จึงปรับปรุงการดูดซึมสารอาหาร การแก่ชราอาจทำให้ความสามารถในการควบคุมตนเองและการแพร่กระจายของเซลล์ต้นกำเนิดในลำไส้ (iscs) ลดลง และการตายของเซลล์เพิ่มขึ้น แต่ในการศึกษานี้ nmn อาจไม่ส่งผลกระทบโดยตรงต่อ isc

ระดับ nad+ เป็นเครื่องหมายรับรองคุณภาพที่สำคัญสำหรับการแก่ชราทางสรีรวิทยา ปริมาณ nad+ ที่เพิ่มขึ้นถูกสังเกตพบในลำไส้เล็กส่วนต้นหลังจากการบริหารให้ nmn ในระยะยาว ลำไส้เล็กส่วนต้น jejunum และ ileum เป็นเนื้อเยื่อหลักสำหรับการย่อยและการดูดซึม ในขณะที่ลำไส้ใหญ่มีหน้าที่ดูดซับน้ำและอิเล็กโทรไลต์ การวิจัยก่อนหน้านี้ปักหมุดยีนเข้ารหัส nmn transporter (slc12a8) ที่เฉพาะเจาะจงซึ่งแสดงระดับการทำงานของยีนที่สูงขึ้นในลำไส้เล็กส่วนต้นและลำไส้เล็กส่วนต้นมากกว่าในลำไส้ใหญ่ ru และเพื่อนร่วมงานคาดการณ์ว่าระดับ slc12a8 ที่สูงช่วยให้การดูดซึมโมเลกุล nmn ของลำไส้เล็กได้ดีขึ้น ส่งผลให้ระดับ nad+ ของลำไส้เล็กเพิ่มขึ้น

NMN รองรับการทำงานของลำไส้ในเซลล์สุกรและหนูที่มีอายุมากขึ้น

ฟังก์ชั่นเสริมสิ่งกีดขวาง

Ru และเพื่อนร่วมงานได้เจาะลึกมากขึ้นในการทำความเข้าใจว่า NMN สนับสนุนความสมบูรณ์ของลำไส้ในช่วงอายุได้อย่างไร เนื่องจาก NMN เป็นสารตั้งต้นของ NAD+ พวกเขาจึงพิจารณาเอนไซม์บางตัวที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพของเซลล์ ความชรา และการอยู่รอด ซึ่งขึ้นอยู่กับการทำงานของ NAD+ เช่น เอนไซม์ในตระกูล sirtuin นักวิจัยชาวจีนพบว่าหนูอายุมากที่ได้รับการรักษาด้วย NMN แสดงให้เห็นการกระตุ้นการทำงานของยีนของ 2 sirtuins สองตัวเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ได้แก่ SIRT3 และ SIRT6 SIRT3 มีส่วนร่วมในการต่อสู้กับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันโดยเสริมการตอบสนองต่อสารต้านอนุมูลอิสระ SIRT6 เกี่ยวข้องกับการอักเสบ ความคงตัวของจีโนม และความสมดุลของเมตาบอลิซึม และมีการรายงานการกระตุ้นของยีนนี้เพื่อยืดอายุขัยในหนู

นอกจากนี้ nmn ยังปรับปรุงการทำงานของยีนที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของสิ่งกีดขวางในลำไส้และการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ โดยเฉพาะ nrf2 sirt6 ถูกค้นพบในฐานะ coactivator nrf2 เพื่อควบคุมความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในเซลล์ต้นกำเนิด การส่งสัญญาณโดยใช้ nrf2 ยังช่วยเพิ่มระดับโปรตีนที่แยกแน่นซึ่งจำเป็นสำหรับลำไส้ในการทำงานเป็นอุปสรรคต่อการดูดซึมเฉพาะโมเลกุลเฉพาะ เช่น น้ำและสารอาหาร

การศึกษาก่อนหน้านี้รายงานว่า sirt3 สามารถรักษาระดับ sirt6 ได้โดยการลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ในขณะที่ sirt6 จะรักษาระดับ sirt3 ผ่านการควบคุมการทำงานของยีน sirt3 ที่ขึ้นกับ nrf2 ดังนั้น ru และเพื่อนร่วมงานจึงคิดว่ากลไกพื้นฐานอาจเป็นเพราะ nmn บูสต์ nad+ และเปิดใช้งาน sirt3/6 การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ช่วยเพิ่มการทำงานของยีนที่เกี่ยวข้องกับสารต้านอนุมูลอิสระและการทำงานของเยื่อบุผิว ซึ่งช่วยชะลอการแก่ชราที่เกิดจากการผลิตความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นมากเกินไป และปรับปรุงการทำงานของอุปสรรคในลำไส้

ความชราภาพยับยั้ง

เพื่อตรวจสอบบทบาทของ nmn ในการบรรเทาการทำงานของสิ่งกีดขวางในลำไส้ที่เกี่ยวข้องกับอายุและกลไกระดับโมเลกุลที่ซ่อนอยู่ ru และเพื่อนร่วมงานได้ใช้เซลล์ลำไส้ของสุกรเพื่อประเมินผลของ nmn ต่อความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระของเซลล์และการทำงานของสิ่งกีดขวางของเยื่อบุผิว การรักษาเซลล์ลำไส้หมูที่เพาะเลี้ยงด้วยโมเลกุลที่กระตุ้นให้เกิดการชราภาพที่เรียกว่า d-gal ส่งผลให้ตัวขับเคลื่อนหลักในการแก่ชราของเซลล์เพิ่มขึ้น 2 ประการ ได้แก่ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการทำงานของยีนที่มีการอักเสบ อย่างไรก็ตาม ทั้งความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและการกระตุ้นการทำงานของยีนอักเสบเหล่านี้ในเซลล์หมูในลำไส้ที่ได้รับ d-gal นั้นลดลงโดยการรักษาด้วย nmn

งานวิจัยนี้เชื่อมโยงจุดต่างๆ ระหว่างผลกระทบของ nmn ต่อลำไส้เล็กส่วนต้นในหนูสูงอายุกับความสามารถของ nmn ในการลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในลำไส้ที่เกี่ยวข้องกับวัยและความผิดปกติของอุปสรรคโดยการปรับวิถีการส่งสัญญาณของสารต้านอนุมูลอิสระที่ใช้ sirt6/3-nrf2 จนถึงปัจจุบัน ยังไม่ค่อยมีใครทราบเกี่ยวกับผลกระทบของ nmn ต่อลำไส้ในมนุษย์ แม้ว่าจะมีข้อมูลที่ยืนยันระดับสูงของตัวขนส่ง nmn slc12a8 ในลำไส้ของมนุษย์ การวิจัยในอนาคตจะต้องแซวว่าความสามารถของ nmn ในการสนับสนุนการแก่ชราของลำไส้ที่ดีนั้นส่งผลต่อมนุษย์หรือไม่

อ้างอิง:

Luo c, ding w, yang c, zhang w, liu x, deng h. การบริหาร nicotinamide mononucleotide ช่วยฟื้นฟูสภาวะสมดุลของรีดอกซ์ผ่านแกน sirt3-nrf2 และปกป้องหนูสูงวัยจากการบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน เจ โปรตีโอม เรส 2022;10.1021/acs.jproteome.2c00167. ดอย:10.1021/acs.jproteome.2c00167



โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า