บทความอายุยืน

ความรุนแรงของการติดเชื้อโควิด-19 มีความสัมพันธ์กับความยาวของเทโลเมียร์

ความรุนแรงของการติดเชื้อโควิด-19 มีความสัมพันธ์กับความยาวของเทโลเมียร์

อุบัติการณ์ของอาการรุนแรงของโควิด-19 จะเพิ่มขึ้นตามอายุ โดยผู้ป่วยสูงอายุมีอัตราการเสียชีวิตสูงสุด กลไกหนึ่งของความชราคือการที่เทโลเมียร์สั้นลงเรื่อยๆ ซึ่งเป็นโครงสร้างป้องกันที่ปลายโครโมโซม เทโลเมียร์ที่สั้นมากทำให้ความสามารถในการสร้างเนื้อเยื่อใหม่ลดลง และทำให้เกิดการสูญเสียสภาวะสมดุลและโรคของเนื้อเยื่อ ไวรัส sars-cov-2 แพร่เชื้อไปยังเซลล์หลายประเภท ส่งผลให้มีการหมุนเวียนของเซลล์และการสร้างเซลล์ใหม่เพื่อรักษาสภาวะสมดุลของเนื้อเยื่อ

ตอนนี้, นักวิจัยชาวสเปนพบว่าเทโลเมียร์ที่สั้นลงสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรคที่เพิ่มขึ้น- บุคคลที่อยู่ในเปอร์เซ็นต์ไทล์ที่ต่ำกว่าของความยาวเทโลเมียร์และเทโลเมียร์สั้นที่มีเปอร์เซ็นต์ไทล์สูงกว่า มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคร้ายแรงจากโรคโควิด-19 การค้นพบนี้แสดงให้เห็นว่ากลยุทธ์ในการขยายเทโลเมียร์อาจเป็นวิธีบำบัดที่มีประโยชน์ในผู้ป่วยที่มีความเสียหายต่อปอดหลงเหลืออยู่หลังโควิด-19

การรักษา covid-19 เสมือนเป็นโรคที่เกิดใหม่

เมื่อเราเข้าสู่ปีที่สองของการระบาดใหญ่ของโควิด-19 นักวิทยาศาสตร์ได้เปลี่ยนความสนใจจากการพยายามระบุสาเหตุของการติดเชื้อ มาทำความเข้าใจว่าไวรัสทำงานอย่างไรเมื่อมีการติดเชื้อเกิดขึ้น ประมาณ 80% ของผู้ที่ได้รับเชื้อไวรัสจะมีอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่เล็กน้อยเมื่อติดเชื้อ ในขณะที่อีก 20% ที่เหลือจะมีรูปแบบที่รุนแรงมากขึ้นของโรค ซึ่งอาจรวมถึงภาวะแทรกซ้อนทางเดินหายใจ ความล้มเหลวของระบบอินทรีย์หลายอย่าง หรือแม้แต่การเสียชีวิต

ตัวรับไวรัสมีอยู่ในปอด ไต และลำไส้ ซึ่งอธิบายว่าทำไมเนื้อเยื่อเหล่านี้จึงมักจะถูกทำลายระหว่างการติดเชื้อ บริเวณที่ติดเชื้อเหล่านี้มักจะหายดีแต่กลับมีแผลเป็นที่ไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ ซึ่งมักเรียกว่าพังผืด

ผลข้างเคียงถาวรนี้ทำให้นักวิจัยคาดการณ์ว่าการติดเชื้อไวรัสอาจทำให้ความสามารถในการสร้างใหม่และการรักษาของเซลล์ที่ติดเชื้อหมดไป นอกจากนี้ ยังมีหลักฐานที่แสดงให้เห็นว่าการติดเชื้อมักจะรุนแรงกว่าในผู้สูงอายุ ด้วยเหตุนี้ นักวิจัยจึงอนุมานได้ว่าความรุนแรงของการนำเสนอและภาวะแทรกซ้อนที่ตามมานั้นเชื่อมโยงกับกลไกของความชรา

บทบาทของเทโลเมียร์ต่อความชรา

เหตุการณ์หนึ่งดังกล่าวคือการที่อายุสั้นลง เทโลเมียร์ซึ่งเป็นโครงสร้างพิเศษที่ปลายโครโมโซม เทโลเมียร์ที่สั้นลงส่งผลให้ศักยภาพในการเพิ่มจำนวนของเซลล์ต้นกำเนิดและเซลล์ภูมิคุ้มกันหมดลง ซึ่งส่งผลโดยตรงต่อความสามารถของร่างกายในการต่อสู้กับการติดเชื้อและป้องกันการเกิดแผลเป็นจากพังผืด

โครงสร้างพิเศษเหล่านี้ทำหน้าที่เป็นฝาปิดปลายป้องกันเพื่อป้องกันการเสื่อมสลายทางพันธุกรรม และยังช่วยในกระบวนการซ่อมแซม dna อีกด้วย ในระหว่างกระบวนการชราตามปกติ เทโลเมียร์ส่วนเล็กๆ จะหายไปพร้อมกับการแบ่งเซลล์แต่ละครั้ง

การสูญเสียความยาวเทโลเมียร์จะเร่งการแก่ของเซลล์และอาจนำไปสู่การตายของเซลล์หรือการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้ล่วงหน้า นอกจากนี้เทโลเมียร์ที่สั้นลงยังสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของโรคที่เพิ่มขึ้นอีกด้วย นักวิทยาศาสตร์ตั้งสมมติฐานว่าเทโลเมียร์ทำหน้าที่เป็นนาฬิกาชีวภาพเพื่อกำหนดอายุขัยของเซลล์และสิ่งมีชีวิต (1) เทโลเมียร์เป็นส่วนสำคัญของกระบวนการชราตามธรรมชาติและเป็นเป้าหมายของการบำบัดต่อต้านวัย

เทโลเมอเรสออกฤทธิ์ในเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อน อย่างไรก็ตาม หลังคลอด เทโลเมียร์จะถูกปิดใช้งานในเซลล์ส่วนใหญ่ ส่งผลให้เทโลเมียร์สั้นลงตามอายุ การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยโปรตีนชนิดพิเศษที่เรียกว่าเทโลเมอเรสจะทำให้เทโลเมียร์ยาวขึ้น สิ่งนี้ได้รับการเสนอให้เป็นกลยุทธ์การต่อต้านวัยด้วย (2)

ในช่วงสองสามสัปดาห์แรกของการระบาดของโควิด-19 รูปแบบการติดเชื้อที่ชัดเจนเริ่มปรากฏให้เห็นในกลุ่มผู้ที่ได้รับผลกระทบ ผู้ป่วยอายุน้อยดูเหมือนจะมีอาการน้อยลง ในขณะที่ผู้ป่วยสูงอายุที่ติดเชื้อ มีแนวโน้มที่จะมีรูปแบบที่รุนแรงกว่า มีองค์ประกอบที่เกี่ยวข้องกับอายุที่ชัดเจนในการเล่น

เทโลเมียร์ที่สั้นลงสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของโรคโควิด-19 ที่เพิ่มขึ้น

การศึกษาเชื่อมโยงโรคร้ายแรงจากโรคโควิด-19 กับเทโลเมียร์ที่สั้น

เนื่องจากความเชื่อมโยงที่เกี่ยวข้องกับอายุนี้ กลุ่มนักวิจัยชาวสเปนจากศูนย์มะเร็งแห่งชาติสเปน (cnio) จึงตัดสินใจตรวจสอบเทโลเมียร์ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อเพื่อดูว่ามีความสัมพันธ์กันระหว่างความยาวของเทโลเมียร์กับความรุนแรงของการติดเชื้อโควิด-19 หรือไม่ ผลการศึกษาของพวกเขาได้รับการตีพิมพ์ในวารสารเมื่อเร็ว ๆ นี้ ริ้วรอยก่อนวัย (3). 

“เรารู้ว่าไวรัสแพร่ระบาดไปยังนิวโมไซต์ในถุงลมชนิดที่ 2 และเซลล์เหล่านี้เกี่ยวข้องกับการสร้างใหม่ของปอด เรายังรู้ด้วยว่าหากพวกมันได้รับความเสียหายจากเทโลเมอร์ พวกมันจะไม่สามารถงอกขึ้นมาใหม่ได้ ซึ่งทำให้เกิดพังผืด” ระบุไว้ ดร. มาเรีย บลาสโก ซึ่งห้องทดลองของเขาเป็นผู้นำในการศึกษานี้ “นี่คือสิ่งที่เห็นในผู้ป่วยรอยโรคในปอดหลังโควิด-19: เราคิดว่าพวกมันจะเกิดพังผืดในปอดเนื่องจากมีเทโลเมียร์ที่สั้นกว่า ซึ่งจำกัดความสามารถในการสร้างใหม่ของปอด”

การศึกษานี้รวมผู้ป่วย 61 รายที่มีอายุตั้งแต่ 29 ถึง 85 ปี ซึ่งจำแนกตามความรุนแรงของอาการ ให้คะแนน 1 สำหรับผู้เข้าร่วมที่มีไข้ต่ำและไอ ในขณะที่อีกด้านหนึ่ง ให้คะแนน 4 สำหรับผู้เข้าร่วมที่มีอาการ acute respiratory distress syndrome (ards) หรือภาวะแทรกซ้อนรุนแรงอื่นๆ ที่ต้องได้รับการรักษาในห้องไอซียู .

ประเมินความยาวเทโลเมียร์โดยการสกัด dna จากตัวอย่างเลือด sanchez-vazquez และเพื่อนร่วมงานตั้งข้อสังเกตเป็นครั้งแรกว่าความสัมพันธ์แบบผกผันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างความยาวเทโลเมียร์เฉลี่ยตลอดจนเปอร์เซ็นต์ของเทโลเมียร์สั้นและอายุของผู้ป่วยโรคโควิด-19 นอกจากนี้ ยังสังเกตเห็นความสัมพันธ์โดยตรงที่มีนัยสำคัญระหว่างเปอร์เซ็นต์ของเทโลเมียร์ที่สั้น การค้นพบนี้ยืนยันอุบัติการณ์ของเทโลเมียร์ที่สั้นที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่ออายุที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโควิด-19

การศึกษายังพบว่ามีความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างความยาวของเทโลเมียร์กับความรุนแรงของการเกิดโรค ความยาวเทโลเมียร์ที่สั้นกว่ามีความสัมพันธ์กับคะแนนความรุนแรงที่สูงขึ้น อายุและความรุนแรงของโรคมีความสัมพันธ์โดยตรงด้วย “สิ่งที่น่าสนใจคือ เรายังพบว่าผู้ป่วยที่มีโรคโควิด-19 ที่รุนแรงกว่านั้นจะมีเทโลเมียร์ที่สั้นกว่าในแต่ละช่วงอายุ เมื่อเทียบกับคนไข้ที่เป็นโรคไม่รุนแรง” ผู้เขียนระบุ

สิ่งที่น่าสนใจคือนักวิจัยยังตั้งข้อสังเกตอีกว่าเทโลเมียร์จะยาวขึ้นอย่างต่อเนื่องในผู้เข้าร่วมที่เป็นผู้หญิง ซึ่งสอดคล้องกับข้อมูลทางระบาดวิทยาจากการแพร่ระบาดที่แสดงให้เห็นว่าผู้หญิงที่ติดเชื้อโควิด-19 มีอัตราการเสียชีวิตโดยรวมต่ำกว่า (4)

ผลการวิจัยเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ติดเชื้อโควิด-19 อาจมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนรุนแรง หากเทโลเมียร์มีความยาวสั้นลง น่าเสียดาย เนื่องจากการทำให้เทโลเมียร์สั้นลงเป็นส่วนหนึ่งของกระบวนการชราตามธรรมชาติ ผู้ป่วยสูงอายุจึงมีความเสี่ยงสูงกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับผู้เข้าร่วมกลุ่มอายุน้อยกว่า

การรักษาที่เป็นไปได้ด้วยกลยุทธ์การต่อต้านวัย

การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าเทโลเมียร์ที่สั้นลงซึ่งเป็นหนึ่งในจุดเด่นของความชรา อาจส่งผลต่อความรุนแรงของการติดเชื้อโควิด-19 การบำบัดที่มีจุดมุ่งหมายเพื่อรักษาความยาวของเทโลเมียร์ เช่น การรักษาด้วยเทโลเมียร์ อาจเป็นประโยชน์ในการป้องกันภาวะแทรกซ้อนจากโควิด-19 แม้ว่าการค้นพบเหล่านี้จะมีแนวโน้มดี แต่ก็จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อพิจารณาว่ากลยุทธ์นี้สามารถพัฒนาได้อย่างปลอดภัยสำหรับใช้ในมนุษย์หรือไม่

อ้างอิง:

  1. ชัมมาส ม. เทโลเมียร์ ไลฟ์สไตล์ มะเร็ง และความชรา ความคิดเห็นของ Clin Nutr Metab Care- 2011;14(1):28-34. ดอย:10.1097/MCO.0b013e32834121b1
  2. เบอร์นาร์เดส เดอ เฆซุส บี, เวรา อี, ชนีเบอร์เกอร์ เค และคณะ การบำบัดด้วยยีนเทโลเมอเรสในหนูตัวเต็มวัยและหนูสูงวัยช่วยชะลอความแก่และมีอายุยืนยาวขึ้นโดยไม่เพิ่มมะเร็ง เอ็มโบ โมล เมด- 2012;4(8):691-704. ดอย:10.1002/emm.201200245
  3. ซานเชซ-บาซเกซ แอร์, กีโอ-การ์ริออน, ซาปาเตโร-กาวิเรีย, มาร์ติเนซ พี, บลาสโก ความยาวเทโลเมียร์ที่สั้นลงในผู้ป่วยโรคโควิด-19 ระดับรุนแรง [เผยแพร่ออนไลน์ก่อนพิมพ์ 11 ม.ค. 2021] ผู้สูงอายุ (ออลบานีนิวยอร์ก). 2021;12:10.18632/aging.202463. ดอย:10.18632/aging.202463
  4. เครื่องมือติดตามข้อมูลที่แยกตามเพศของ covid-19 มีอยู่ที่: http://globalhealth5050.org/covid19
  5. เอร์เรรา อี, แซมเปอร์ อี, มาร์ติน-กาบาลเลโร เจ, ฟลอเรส เจเอ็ม, ลี เอชดับเบิลยู, บลาสโก แมสซาชูเซตส์ ภาวะโรคที่เกี่ยวข้องกับการขาดเทโลเมียร์จะปรากฏในช่วงแรกในหนูที่มีเทโลเมียร์สั้น เอ็มโบ เจ- 1999;18(11):2950-2960. ดอย:10.1093/emboj/18.11.2950


โพสต์เก่ากว่า โพสต์ใหม่กว่า